MSC-DNX-2401 potilaiden hoidossa, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit ollakseen kelvollisia ja ilmoittautuakseen:

1. Koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus, käydä läpi kaikki tutkimusarvioinnit ja noudattaa niitä sekä noudattaa protokollan aikataulua.
2. Potilaat, joilla on toistuva pahanlaatuinen GBM tai gliosarkooma, ovat tukikelpoisia. Potilaat, joilla on uusiutuva anaplastinen astrosytooma, jossa on villityypin IDH-1-geeni, ovat myös kelvollisia, jos magneettikuvauksessa on merkittävää lisääntyvää massaa (halkaisija ≥ 1,0 cm ja yläraja 5 cm), koska heidän ennustensa/käyttäytymisensä on samanlainen kuin GBM:ssä. . Koehenkilöt, joilla on alustavasti diagnosoitu IDH-mutantti asteen 2 tai 3 astrosytooma, ovat kelpoisia myös uusiutumiseen, jos uusiutumisen yhteydessä otetun biopsian todetaan olevan IDH-mutantti asteen 4 astrosytooma ja magneettikuvauksessa on merkittävää lisääntynyttä massaa (≥ 1,0 cm halkaisija ja yläraja 5 cm enimmäishalkaisija). Patologiaraportti on riittävä histologian dokumentaatio tutkimukseen sisällyttämistä varten.
3. Potilaiden on osoitettava yksiselitteisiä todisteita kasvaimen uusiutumisesta tai etenemisestä magneettikuvauksella sen jälkeen, kun aikaisempi kirurginen resektio, biopsia, kemoterapia tai sädehoito on epäonnistunut. Perustason MRI on tehtävä 24 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Biopsiaa suositellaan toistumisen yhteydessä, jos on epäselvää, että kyseessä on uusiutuva kasvain. Biopsiaa ei kuitenkaan vaadita, jos lääkäri uskoo, että on olemassa riittävät radiografiset ja kliiniset todisteet uusiutumisesta.
4. Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat.
5. Potilaiden on voitava saada endovaskulaarinen hoito Doppler-tutkimusten perusteella, jotka osoittavat, että ICA on alle 50 % tukkeutunut.
6. Potilaille, joille tehdään biologisten päätepisteiden resektio, kasvainten on oltava kirurgisesti leikattavissa lähtötilanteen arvioinnin aikana, ja kasvaimen resektioon tarkoitettu kraniotomia on indikoitu osana heidän tavanomaista lääketieteellistä hoitoaan.
7. Kasvainten halkaisijan on oltava ≥1,0 ​​cm ja ylärajan 5 cm:n enimmäishalkaisija.
8. Potilaiden Karnofskyn suorituskykypisteiden on oltava ≥ 70.
9. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 16 viikkoa.
10. Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta (absoluuttinen granulosyyttien määrä > 1 500 ja verihiutaleiden määrä > 75 000), riittävä maksan toiminta (SGPT ja SGOT sekä bilirubiini < 2 kertaa laitoksen normaaliarvot) ja riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini < 2,0 kertaa laitoksen normaaliarvo) ennen hoidon aloittamista.
11. Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN.

12. Koehenkilöiden, jotka ovat saaneet seuraavia solunsalpaajahoitoja, on täytynyt saada ne loppuun seuraavien ajanjaksojen aikana ennen lähtötilannetta/päivää 0 hMSC-DNX2401-annostelussa siten, että he ovat toipuneet kaikista lääkkeeseen liittyvistä toksisista vaikutuksista vakavuusasteen 1 tai sitä alhaisempaan tasoon:

    • Neljä viikkoa sytotoksisista aineista (3 viikkoa prokarbatsiinista tai temotsolomidista, 2 viikkoa vinkristiinistä)
    • 6 viikkoa nitrosoureoista (CCNU, BCNU)
    • Neljä viikkoa mistä tahansa kohdennetusta tutkimusagentista
    • Viikko ei-sytotoksisista aineista
13. Tämä tutkimus oli suunniteltu ottamaan mukaan naiset ja vähemmistöt, mutta sitä ei suunniteltu mittaamaan interventiovaikutusten eroja. Miehiä ja naisia ​​rekrytoidaan ilman sukupuolta.

14. Tämän tutkimuksen poissulkeminen ei perustu rotuun. Vähemmistöjä rekrytoidaan aktiivisesti osallistumaan. MDACC:ssä viimeisen vuoden aikana hoidettu pahanlaatuinen glioomapotilaspopulaatio on seuraava:

    • Amerikan intiaani tai Alaskan syntyperäinen - 0
    • Aasian tai Tyynenmeren saari -
    • Musta, ei latinalaisamerikkalaista alkuperää - 3 %
    • latinalaisamerikkalainen - 6 %
    • Valkoinen, ei latinalaisamerikkalaista alkuperää - 88%
    • Muu tai tuntematon - 2 %
    • Yhteensä - 100 %
15. Potilaiden on oltava 8 viikon kuluttua sädehoidosta, jotta minimoidaan säteilynekroosiin liittyvien MRI-muutosten mahdollisuus, jotka voidaan väärin diagnosoida taudin etenemiseksi, tai 4 viikkoa, jos uusi leesio kehittyy ennen säteilyä magneettikuvausta, joka on primäärisäteilyn ulkopuolella. kenttä (yli 80 % isodoosiviivan). Jos biopsia kuitenkin tehdään ennen näitä aikoja ja tämä biopsia dokumentoi histologisia todisteita toistuvasta taudista, potilaat ovat kelvollisia riippumatta säteilyn jälkeisestä ajasta.
16. Potilaiden on oltava valmiita luopumaan muista sytotoksisista ja ei-sytotoksisista lääkkeistä tai sädehoidosta kasvainta vastaan, kun he ovat mukana tutkimuksessa.
17. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa.

18. Koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja enintään 6 kuukautta hMSC-DNX2401:n antamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytettävä ehkäisymenetelmä:

    • Kaksinkertaisen normaalin ehkäisyn suojan (eli kaksoisesteen) käyttäminen käyttämällä kondomia JA siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa tai diafragmaa JA spermisidistä hyytelöä tai vaahtoa. Estemenetelmän (esim. kondomi tai kalvo) lisäksi on käytettävä siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa.
    • Ehkäisypillerit ("The Pill")
    • Depot tai ruiskeena annettava ehkäisy
    • IUD (kohdunsisäinen laite)
    • Ehkäisylappu (esim. Othro Evra®)
    • NuvaRing®
    • Kirurginen sterilointi (eli munanjohtimien ligaation tai kohdun poisto naisille tai vasektomia miehille)

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu histologia kuin GBM, gliosarkooma, IDH-villityypin astrosytooma aste III tai IDH-mutanttiastrosytooma aste 4.
2. Kasvainpesäkkeet havaittu tentoriumin alapuolelta tai kallon holvin ulkopuolella.
3. Kasvain sisällä posterior fossa.
4. Kasvain ja leptomeningeaalinen leviäminen.
5. Vaikeus päästä verisuoniin perkutaanista toimenpidettä varten.
6. Ipsilateral kaulavaltimon ahtauma (>50 % Doppler-tutkimuksilla).
7. Trombofiliat tai primaariset hematologiset sairaudet.
8. Transfuusiot tai lääkkeet (G-CSF) pansytopenian tai muiden hematologisten sairauksien hoitoon < 28 päivää ennen lähtötilannetta/päivä 0/hMSC-DNX2401-antoa.
9. Biologinen/immunoterapia 2 viikon sisällä lähtötasosta.
10. Kliiniset tai laboratoriotodisteet tulehdus- ja/tai autoimmuunisairauksista.
11. Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet, kuten henkilöt, joilla on sydämentahdistin, epikardiaalisen tahdistimen johdot, infuusiopumput, kirurgiset ja/tai aneurysmaklipsit, sirpaleet, metalliproteesit, implantit, joilla on potentiaalisia magneettisia ominaisuuksia, metalliset kappaleet silmissä jne. Lisäksi koehenkilöillä on oltava kasvain, joka on arvioitavissa magneettikuvauksella.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
13. Todisteet aktiivisesta hallitsemattomasta infektiosta tai epävakaista tai vakavista sairauksista. Kaikkien aiheiden tulee olla kuumeisia (esim.
14. Mikä tahansa sairaus, joka estää leikkauksen tai endovaskulaarisen hoidon
15. Alkoholismi (riippuvuus), alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö kahdentoista (12) kuukauden sisällä ennen seulontaa, joka on aiheuttanut terveysvaikutuksia.
16. Potilaat, joilla on immuunipuutos tai autoimmuunisairaus, aktiivinen hepatiitti (maksan toimintakokeet > 2x normaali) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus.
17. Todisteet verenvuotodiateesista tai antikoagulanttilääkityksen tai minkä tahansa lääkkeen käytöstä, joka voi lisätä verenvuodon riskiä, ​​jota ei voida pysäyttää ennen leikkausta. Jos lääkitys voidaan keskeyttää ennen DNX-2401-injektiota, tutkittava voi olla kelvollinen tutkimusjohtajan kuulemisen jälkeen. Pienipainoinen hepariini ja Lovenox (enoksapariini) annetaan tilapäisesti rajoitetusti toimenpiteen jälkeisen syvän laskimotukoksen ehkäisyssä.
18. Aiempi tai nykyinen diagnoosi mistä tahansa lääketieteellisestä tai psykologisesta tilasta, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkittavan kykyä osallistua tai kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus psykiatristen tai monimutkaisten lääketieteellisten ongelmien vuoksi.
19. Enkefaliitti, multippeliskleroosi tai muu keskushermoston (CNS) infektio tai primaarinen keskushermostosairaus, joka häiritsisi kohteen arviointia.
20. Potilaat, joilla on tunnettu Li-Fraumini-oireyhtymä tai joiden sukulinjan puutos retinoblastoomageenissä tai siihen liittyvissä reiteissä.
21. Potilaat, joilla on merkittäviä systeemisiä tai vakavia sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, iskeeminen sydänsairaus, aivoverenkiertosairaus (historia aivohalvauksia tai TIA:ita suurissa tai pienissä verisuonissa), munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta, aktiivinen maksasairaus, elinsiirto tai merkittävä psykiatrinen häiriö.
22. Ilmoittautuminen samanaikaiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
23. Mikä tahansa tila, joka estää protokollan noudattamisen tai hoidon noudattamisen.
24. Potilaat, jotka on otettu mukaan tutkimuksen biologiseen päätepistevaiheeseen, suljetaan pois, jos kirurgin arvioinnissa kasvaimen resektion jälkeen on suuri todennäköisyys, että BM-hMSC-DNX2401 ruiskutetaan kammioihin.