MSC-DNX-2401 w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria włączenia, aby kwalifikować się i zarejestrować:

1. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody, poddania się i przestrzegania wszystkich ocen badań oraz przestrzegania harmonogramu protokołu.
2. Kwalifikują się pacjenci z nawracającym nowotworem złośliwym GBM lub glejakomięsakiem. Pacjenci z nawracającym gwiaździakiem anaplastycznym z genem IDH-1 typu dzikiego również będą kwalifikować się, jeśli w MRI zostanie stwierdzona istotna masa wzmacniająca (średnica ≥1,0 ​​cm z górną granicą maksymalnej średnicy 5 cm), ponieważ ich rokowanie/zachowanie są podobne do GBM . Osoby ze wstępną diagnozą gwiaździaka stopnia 2. lub 3. z mutacją IDH również kwalifikują się do badania w przypadku nawrotu, jeśli biopsja w momencie wznowy zostanie potwierdzona jako gwiaździak stopnia 4. z mutacją IDH, a w obrazie MRI widoczna jest znaczna masa wzmacniająca (≥1,0 cm w średnicy z górną granicą średnicy maksymalnej 5 cm). Raport patologiczny stanowi odpowiednią dokumentację histologiczną do włączenia do badania.
3. Pacjenci muszą wykazać jednoznaczny dowód nawrotu lub progresji guza w badaniu MRI po niepowodzeniu wcześniejszej resekcji chirurgicznej, biopsji, chemioterapii lub radioterapii. Wyjściowe badanie MRI należy wykonać w ciągu 24 dni przed rejestracją. Zachęca się do biopsji w momencie nawrotu, jeśli nie jest jasne, czy występuje nawrót guza. Jednak biopsja nie jest wymagana, jeśli praktykujący lekarz uważa, że ​​istnieją wystarczające radiologiczne i kliniczne dowody nawrotu.
4. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
5. Pacjenci muszą mieć możliwość poddania się leczeniu wewnątrznaczyniowemu w oparciu o badania dopplerowskie wykazujące, że ICA jest niedrożna w mniej niż 50%.
6. W przypadku pacjentów poddawanych resekcji z powodu biologicznych punktów końcowych guzy muszą nadawać się do resekcji chirurgicznej w czasie oceny wyjściowej, a kraniotomia w celu resekcji guza jest wskazana jako część standardowej opieki medycznej.
7. Guzy muszą mieć średnicę ≥1,0 ​​cm z górną granicą maksymalnej średnicy 5 cm.
8. Pacjenci muszą mieć wynik w skali Karnofsky'ego ≥ 70.
9. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 16 tygodni.
10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (bezwzględna liczba granulocytów > 1500 i liczba płytek krwi > 75 000), prawidłową czynność wątroby (SGPT i SGOT oraz stężenie bilirubiny < 2-krotność normy obowiązującej w placówce) oraz prawidłową czynność nerek (kreatynina < 2,0-krotność normy obowiązującej w placówce) przed rozpoczęciem terapii.
11. Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5x GGN.

12. Pacjenci, którzy otrzymali następujące chemioterapie, musieli je ukończyć w następujących okresach przed linią bazową/dniem 0 dostawy hMSC-DNX2401 z powrotem do zdrowia po wszelkich toksycznych działaniach leku do stopnia ciężkości 1 lub niższego:

    • 4 tygodnie od środków cytotoksycznych (3 tygodnie od prokarbazyny lub temozolomidu, 2 tygodnie od winkrystyny)
    • 6 tygodni od nitrozomoczników (CCNU, BCNU)
    • Cztery tygodnie od dowolnego celowanego agenta śledczego
    • Tydzień od środków niecytotoksycznych
13. Badanie to zostało zaprojektowane z myślą o kobietach i mniejszościach, ale nie miało na celu pomiaru różnic w efektach interwencji. Rekrutowani będą mężczyźni i kobiety bez preferencji płci.

14. Żadne wykluczenie z tego badania nie będzie oparte na rasie. Mniejszości będą aktywnie rekrutowane do udziału. Populacja pacjentów z glejakiem złośliwym leczonych w MDACC w ciągu ostatniego roku przedstawia się następująco:

    • Indianie amerykańscy lub rdzenni mieszkańcy Alaski – 0
    • mieszkaniec Azji lub Pacyfiku -
    • Czarni, nie pochodzenia latynoskiego - 3%
    • Hiszpanie - 6%
    • Biały, nie pochodzenia latynoskiego - 88%
    • Inne lub nieznane - 2%
    • Razem - 100%
15. Pacjenci muszą mieć 8 tygodni od radioterapii, aby zminimalizować ryzyko zmian w MRI związanych z martwicą popromienną, które mogą zostać błędnie zdiagnozowane jako progresja choroby, lub 4 tygodnie, jeśli w stosunku do MRI przed napromienianiem rozwinie się nowa zmiana, która znajduje się poza pierwotnym napromieniowaniem pole (poza 80% linii izodozy). Jednakże, jeśli biopsja zostanie przeprowadzona przed tymi czasami i ta biopsja dokumentuje histologiczne dowody nawrotu choroby, wówczas pacjenci będą kwalifikować się niezależnie od czasu po radioterapii.
16. Pacjenci muszą być gotowi zrezygnować z innych cytotoksycznych i niecytotoksycznych leków lub radioterapii przeciwko nowotworowi podczas włączania do badania.
17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego.

18. Uczestnicy i ich partnerzy muszą być chętni do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i do 6 miesięcy po podaniu hMSC-DNX2401. Antykoncepcja, którą można stosować w tym badaniu:

    • Stosowanie podwójnej ochrony normalnej antykoncepcji (tj. podwójnej bariery) przy użyciu prezerwatywy ORAZ galaretki lub pianki plemnikobójczej lub diafragmy ORAZ galaretki lub pianki plemnikobójczej. Oprócz metody barierowej (np. prezerwatywy lub diafragmy) należy zastosować żel lub piankę plemnikobójczą.
    • Pigułki antykoncepcyjne („Pigułka”)
    • Depot lub iniekcyjna kontrola urodzeń
    • IUD (wkładka wewnątrzmaciczna)
    • Plaster antykoncepcyjny (np. Othro Evra®)
    • NuvaRing®
    • Sterylizacja chirurgiczna (tj. Podwiązanie jajowodów lub histerektomia u kobiet lub wazektomia u mężczyzn)

Kryteria wyłączenia:

1. Histologia inna niż GBM, glejak, gwiaździak typu dzikiego IDH stopnia III lub gwiaździak stopnia 4 z mutacją IDH.
2. Ogniska guza wykryte poniżej namiotu lub poza sklepieniem czaszki.
3. Guz w obrębie tylnego dołu.
4. Guz z naciekiem opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Trudność w uzyskaniu dostępu naczyniowego do zabiegu przezskórnego.
6. Zwężenie tętnicy szyjnej po tej samej stronie (>50%, w badaniach dopplerowskich).
7. Trombofilie lub pierwotne choroby hematologiczne.
8. Transfuzje lub leki (G-CSF) stosowane w leczeniu pancytopenii lub innych schorzeń hematologicznych < 28 dni przed podaniem wartości początkowej/dnia 0/hMSC-DNX2401.
9. Biologiczna/immunoterapia w ciągu 2 tygodni od wizyty początkowej.
10. Kliniczne lub laboratoryjne dowody zaburzeń zapalnych i/lub autoimmunologicznych.
11. Wszelkie przeciwwskazania do poddania się rezonansowi magnetycznemu, takie jak: osoby z rozrusznikami serca, drutami rozrusznika nasierdziowego, pompami infuzyjnymi, zaciskami chirurgicznymi i/lub tętniakowatymi, odłamkami, metalowymi protezami, implantami o potencjalnych właściwościach magnetycznych, metalowymi ciałami w oczach itp. Ponadto pacjenci muszą prezentować guz, który można ocenić za pomocą MRI.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące.
13. Dowody na aktywną niekontrolowaną infekcję lub niestabilne lub ciężkie współistniejące schorzenia. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie bezgorączkowym (tj.
14. Każdy stan chorobowy, który wyklucza operację lub leczenie wewnątrznaczyniowe
15. Alkoholizm (uzależnienie), nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu dwunastu (12) miesięcy przed badaniem przesiewowym, które spowodowało konsekwencje zdrowotne.
16. Osoby z obniżoną odpornością lub osoby z chorobami autoimmunologicznymi, czynnym zapaleniem wątroby (testy czynnościowe wątroby > 2x normalne) lub seropozytywności wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV).
17. Dowody na skazę krwotoczną lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub jakichkolwiek leków, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia, którego nie można zatrzymać przed operacją. Jeśli lek można odstawić przed wstrzyknięciem DNX-2401, pacjent może się kwalifikować po konsultacji z kierownikiem badania. Dozwolona jest heparyna o małej masie ciała i Lovenox (enoksaparyna) podawane czasowo w ramach profilaktyki zakrzepicy żył głębokich po zabiegu.
18. Historia lub aktualna diagnoza jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychicznego, który w opinii badacza może zakłócać zdolność podmiotu do udziału lub niemożność uzyskania świadomej zgody z powodu problemów psychiatrycznych lub komplikujących problemów medycznych.
19. Zapalenie mózgu, stwardnienie rozsiane lub inne zakażenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub pierwotna choroba OUN, które mogłyby zakłócić ocenę pacjenta.
20. Osoby ze znanym zespołem Li-Fraumini lub ze znanym deficytem linii zarodkowej genu siatkówczaka lub związanych z nim szlaków.
21. Pacjenci z poważnymi chorobami ogólnoustrojowymi lub poważnymi, w tym między innymi: zastoinowa niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, choroba naczyń mózgowych (wywiad udarów lub TIA w dystrybucji dużych lub małych naczyń), choroba nerek lub niewydolność nerek, czynna choroba wątroby, przeszczep narządu lub istotne zaburzenie psychiczne.
22. Włączenie do jednoczesnego terapeutycznego badania klinicznego.
23. Każdy stan uniemożliwiający przestrzeganie protokołu lub przestrzeganie terapii.
24. Pacjenci włączeni do fazy biologicznego punktu końcowego badania zostaną wykluczeni, jeśli w ocenie chirurga po resekcji guza istnieje duże prawdopodobieństwo wstrzyknięcia BM-hMSC-DNX2401 do komór.