MSC-DNX-2401 bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrendem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen die folgenden Aufnahmekriterien erfüllen, um förderfähig zu sein und sich einzuschreiben:

1. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben, sich allen Studienbewertungen zu unterziehen und diese einzuhalten und sich an den Protokollplan zu halten.
2. Patienten mit rezidivierendem malignen GBM oder Gliosarkom kommen in Frage. Patienten mit rezidivierendem anaplastischem Astrozytom mit IDH-1-Wildtyp-Gen kommen ebenfalls in Frage, wenn im MRT eine signifikant verstärkende Raumforderung vorliegt (≥ 1,0 cm Durchmesser mit einer Obergrenze von 5 cm Maximaldurchmesser), da ihre Prognose/ihr Verhalten ähnlich wie bei GBM ist . Patienten mit einer Erstdiagnose eines Astrozytoms vom Grad 2 oder 3 mit IDH-Mutation sind auch bei einem Rezidiv geeignet, wenn eine Biopsie beim Rezidiv als Astrozytom mit IDH-Mutation vom Grad 4 festgestellt wird und im MRT eine signifikant anreichernde Raumforderung (≥ 1,0 cm in Durchmesser mit Obergrenze von 5 cm Maximaldurchmesser). Ein Pathologiebericht stellt eine angemessene Dokumentation der Histologie für den Studieneinschluss dar.
3. Die Patienten müssen eindeutige Beweise für das Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors durch MRT-Untersuchung nach erfolgloser vorheriger chirurgischer Resektion, Biopsie, Chemotherapie oder Bestrahlung erbringen. Eine Basis-MRT muss innerhalb von 24 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden. Eine Biopsie wird zum Zeitpunkt des Rezidivs empfohlen, wenn unklar ist, dass ein rezidivierender Tumor vorliegt. Eine Biopsie ist jedoch nicht erforderlich, wenn der praktizierende Arzt der Meinung ist, dass es ausreichende röntgenologische und klinische Beweise für ein Wiederauftreten gibt.
4. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt.
5. Die Patienten müssen in der Lage sein, sich einer endovaskulären Behandlung zu unterziehen, basierend auf Doppler-Studien, die zeigen, dass die ICA zu weniger als 50 % verschlossen ist.
6. Bei Patienten, die sich wegen biologischer Endpunkte einer Resektion unterziehen, müssen die Tumore zum Zeitpunkt der Baseline-Bewertung chirurgisch resezierbar sein, und eine Kraniotomie zur Tumorresektion ist als Teil ihrer medizinischen Standardversorgung indiziert.
7. Tumore müssen einen Durchmesser von ≥ 1,0 cm haben, mit einer Obergrenze von 5 cm Maximaldurchmesser.
8. Die Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Score ≥ 70 haben.
9. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen haben.
10. Die Patienten müssen eine adäquate Knochenmarkfunktion (absolute Granulozytenzahl > 1.500 und Thrombozytenzahl von > 75.000), eine adäquate Leberfunktion (SGPT und SGOT und Bilirubin < 2-facher institutioneller Normalbereich) und eine adäquate Nierenfunktion (Kreatinin < 2,0-facher institutioneller Normalbereich) aufweisen. vor Therapiebeginn.
11. Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT/INR) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5x ULN.

12. Probanden, die die folgenden Chemotherapien erhalten haben, müssen diese innerhalb der folgenden Zeiträume vor Baseline/Tag 0 der hMSC-DNX2401-Verabreichung mit Genesung von arzneimittelbedingten toxischen Wirkungen bis zum Schweregrad 1 oder weniger abgeschlossen haben:

    • Vier Wochen ab Zytostatika (3 Wochen ab Procarbazin oder Temozolomid, 2 Wochen ab Vincristin)
    • 6 Wochen von Nitrosoharnstoffen (CCNU, BCNU)
    • Vier Wochen von jedem gezielten Ermittlungsagenten
    • Eine Woche von nicht-zytotoxischen Mitteln
13. Diese Studie wurde entwickelt, um Frauen und Minderheiten einzubeziehen, war jedoch nicht darauf ausgelegt, Unterschiede in den Interventionseffekten zu messen. Männer und Frauen werden unabhängig vom Geschlecht rekrutiert.

14. Kein Ausschluss aus dieser Studie erfolgt aufgrund der Rasse. Minderheiten werden aktiv zur Teilnahme angeworben. Die Patientenpopulation mit malignem Gliom, die im vergangenen Jahr am MDACC behandelt wurde, ist wie folgt:

    • Indianer oder Ureinwohner Alaskas - 0
    • Asiatische oder pazifische Inselbewohner -
    • Schwarz, nicht hispanischer Herkunft - 3 %
    • Hispanisch - 6%
    • Weiß, nicht hispanischer Herkunft - 88 %
    • Sonstiges oder Unbekannt - 2 %
    • Gesamt - 100 %
15. Die Patienten müssen 8 Wochen von der Strahlentherapie entfernt sein, um das Potenzial für MRT-Veränderungen im Zusammenhang mit einer Strahlennekrose zu minimieren, die als Fortschreiten der Krankheit fehldiagnostiziert werden könnten, oder 4 Wochen, wenn sich im Vergleich zum MRT vor der Bestrahlung eine neue Läsion entwickelt, die außerhalb der Primärbestrahlung liegt Feld (über 80 % Isodosenlinie). Wenn jedoch vor diesen Zeiten eine Biopsie durchgeführt wird und diese Biopsie histologische Hinweise auf eine wiederkehrende Erkrankung dokumentiert, kommen die Patienten unabhängig von der Zeit nach der Bestrahlung infrage.
16. Die Patienten müssen bereit sein, während der Teilnahme an der Studie auf andere zytotoxische und nicht zytotoxische Medikamente oder eine Strahlentherapie gegen den Tumor zu verzichten.
17. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.

18. Die Probanden und ihre Partner müssen bereit sein, während der Studie und bis zu 6 Monate nach der Verabreichung von hMSC-DNX2401 eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Geburtenkontrolle, die für diese Studie akzeptabel ist:

    • Verwenden Sie den doppelten normalen Schutz der Empfängnisverhütung (d. h. Doppelbarriere) durch die Verwendung eines Kondoms UND eines spermiziden Gels oder Schaums oder eines Diaphragmas UND eines spermiziden Gels oder Schaums. Zusätzlich zu einer Barrieremethode (z. B. Kondom oder Diaphragma) muss ein spermizides Gel oder Schaum verwendet werden.
    • Antibabypillen ("Die Pille")
    • Depot oder injizierbare Empfängnisverhütung
    • IUP (Intrauterinpessar)
    • Verhütungspflaster (z. B. Othro Evra®)
    • NuvaRing®
    • Chirurgische Sterilisation (d. h. Tubenligatur oder Hysterektomie bei Frauen oder Vasektomie bei Männern)

Ausschlusskriterien:

1. Histologie außer GBM, Gliosarkom, IDH-Wildtyp-Astrozytom Grad III oder IDH-mutiertes Astrozytom Grad 4.
2. Tumorherde unterhalb des Tentoriums oder jenseits des Schädeldachs.
3. Tumor in der hinteren Schädelgrube.
4. Tumor mit leptomeningealer Ausbreitung.
5. Schwierigkeiten bei der Erlangung eines Gefäßzugangs für einen perkutanen Eingriff.
6. Ipsilaterale Karotisstenose (> 50 %, durch Doppler-Untersuchungen).
7. Thrombophilien oder primäre hämatologische Erkrankungen.
8. Transfusionen oder Medikamente (G-CSF) zur Behandlung von Panzytopenie oder anderen hämatologischen Zuständen < 28 Tage vor der Baseline/Tag 0/hMSC-DNX2401-Verabreichung.
9. Biologische/Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn.
10. Klinischer oder Labornachweis von entzündlichen und/oder Autoimmunerkrankungen.
11. Jegliche Kontraindikation für eine MRT, wie z. B.: Personen mit Herzschrittmachern, epikardialen Schrittmacherdrähten, Infusionspumpen, chirurgischen und/oder Aneurysmaclips, Splittern, Metallprothesen, Implantaten mit potenziell magnetischen Eigenschaften, Metallkörpern in den Augen usw. Darüber hinaus müssen sich die Probanden mit einem Tumor vorstellen, der durch MRT auswertbar ist.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Hinweise auf eine aktive unkontrollierte Infektion oder instabile oder schwere interkurrente Erkrankungen. Alle Probanden müssen fieberfrei sein (d.h.
14. Jeder medizinische Zustand, der eine Operation oder endovaskuläre Behandlung ausschließt
15. Alkoholismus (Abhängigkeit), Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von zwölf (12) Monaten vor dem Screening, der gesundheitliche Folgen verursacht hat.
16. Immungeschwächte Personen oder Personen mit Autoimmunerkrankungen, aktiver Hepatitis (Leberfunktionstests > 2x normal) oder Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
17. Nachweis einer Blutungsdiathese oder Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten oder Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen können und vor der Operation nicht gestoppt werden können. Wenn das Medikament vor der DNX-2401-Injektion abgesetzt werden kann, ist der Proband möglicherweise nach Rücksprache mit dem Studienleiter geeignet. Heparin mit niedrigem Gewicht und Lovenox (Enoxaparin), die zeitlich begrenzt zur TVT-Prophylaxe nach dem Eingriff verabreicht werden, ist zulässig.
18. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose eines medizinischen oder psychologischen Zustands, der nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme oder die Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung einzuholen, aufgrund psychiatrischer oder erschwerender medizinischer Probleme beeinträchtigen könnte.
19. Enzephalitis, Multiple Sklerose oder eine andere Infektion des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine primäre ZNS-Erkrankung, die die Bewertung des Probanden beeinträchtigen würde.
20. Patienten mit bekanntem Li-Fraumini-Syndrom oder mit einem bekannten Keimbahndefizit im Retinoblastom-Gen oder seinen verwandten Signalwegen.
21. Patienten mit signifikanten systemischen oder schweren Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: dekompensierte Herzinsuffizienz, ischämische Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung (Schlaganfälle oder TIAs in der Vorgeschichte in großen oder kleinen Gefäßen), Nierenerkrankung oder Nierenversagen, aktive Lebererkrankung, Organtransplantation , oder signifikante psychiatrische Störung.
22. Aufnahme in eine begleitende therapeutische klinische Studie.
23. Jeder Zustand, der die Einhaltung des Protokolls oder die Einhaltung der Therapie verhindert.
24. Bei Patienten, die in die biologische Endpunktphase der Studie aufgenommen wurden, werden Patienten ausgeschlossen, wenn nach Einschätzung des Chirurgen nach der Resektion des Tumors eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass BM-hMSC-DNX2401 in die Ventrikel injiziert wird.