MSC-DNX-2401 i behandling av pasienter med tilbakevendende høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert og melde seg på:

1. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å gi informert samtykke, gjennomgå og overholde alle studievurderinger, og overholde protokollplanen.
2. Pasienter med tilbakevendende malignt GBM eller gliosarkom vil være kvalifisert. Pasienter med tilbakevendende anaplastisk astrocytom med villtype IDH-1-gen vil også være kvalifisert hvis det er en signifikant økende masse på MR (≥1,0 cm i diameter med øvre grense på 5 cm maksimal diameter) fordi deres prognose/atferd ligner på GBM . Personer med en initial diagnose av et IDH-mutant grad 2 eller 3 astrocytom er også kvalifisert ved residiv hvis en biopsi ved residiv er bestemt å være IDH-mutant grad 4 astrocytom, og det er en signifikant økende masse på MR (≥1,0 cm i diameter med øvre grense på 5 cm maksimal diameter). En patologirapport utgjør adekvat dokumentasjon av histologi for studieinkludering.
3. Pasienter må vise utvetydige bevis for tilbakefall eller progresjon av tumor ved MR-skanning etter mislykket tidligere kirurgisk reseksjon, biopsi, kjemoterapi eller stråling. En baseline MR må utføres innen 24 dager før registrering. Biopsi oppmuntres ved tilbakefall hvis det er uklart at det er tilbakevendende svulst. Imidlertid er biopsi ikke nødvendig hvis den praktiserende legen mener at det er tilstrekkelig røntgenologisk og klinisk bevis for tilbakefall.
4. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
5. Pasienter må kunne gjennomgå endovaskulær behandling basert på dopplerstudier som viser ICA som er mindre enn 50 % okkludert.
6. For pasienter som gjennomgår reseksjon for biologiske endepunkter, må svulster være kirurgisk resekterbare på tidspunktet for baseline-evaluering, og kraniotomi for tumorreseksjon er indisert som en del av standard medisinsk behandling.
7. Tumorer må være ≥1,0 ​​cm i diameter med øvre grense på 5 cm maksimal diameter.
8. Pasienter må ha en Karnofsky ytelsesscore ≥ 70.
9. Pasienter må ha en forventet levealder på minst 16 uker.
10. Pasienter må ha adekvat benmargsfunksjon (absolutt granulocyttantall > 1500 og blodplateantall > 75 000), adekvat leverfunksjon (SGPT og SGOT og bilirubin < 2 ganger institusjonelle normalområder), og adekvat nyrefunksjon (kreatinin < 2,0 ganger institusjonell normal) før du starter behandlingen.
11. Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5x ULN.

12. Forsøkspersoner som har mottatt følgende kjemoterapier må ha fullført dem innen følgende tidsperioder før baseline/dag 0 av hMSC-DNX2401-levering med bedring etter eventuelle legemiddelrelaterte toksiske effekter til grad 1, eller mindre, alvorlighetsgrad:

    • Fire uker fra cellegift (3 uker fra prokarbazin eller temozolomid, 2 uker fra vincristin)
    • 6 uker fra nitrosoureas (CCNU, BCNU)
    • Fire uker fra en målrettet etterforskningsagent
    • En uke fra ikke-cytotoksiske midler
13. Denne studien ble designet for å inkludere kvinner og minoriteter, men var ikke designet for å måle forskjeller i intervensjonseffekter. Menn og kvinner vil bli rekruttert uten preferanse for kjønn.

14. Ingen eksklusjon fra denne studien vil være basert på rase. Minoriteter vil aktivt rekrutteres til å delta. Den maligne gliompasientpopulasjonen behandlet ved MDACC det siste året er som følger:

    • Amerikansk indianer eller innfødt i Alaska - 0
    • Asiatisk eller stillehavsøyboer -
    • Svart, ikke av latinamerikansk opprinnelse - 3 %
    • Hispanic - 6 %
    • Hvit, ikke av latinamerikansk opprinnelse - 88 %
    • Annet eller ukjent - 2 %
    • Totalt – 100 %
15. Pasienter må være 8 uker fra strålebehandling for å minimere potensialet for MR-endringer relatert til strålingsnekrose som kan feildiagnostiseres som progresjon av sykdom, eller 4 uker hvis en ny lesjon, i forhold til MR-undersøkelsen før stråling, utvikles som er utenfor den primære strålingen felt (utover 80 % isodoselinje). Imidlertid, hvis en biopsi foretas før disse tidspunktene og denne biopsien dokumenterer histologiske bevis for tilbakevendende sykdom, vil pasienter være kvalifisert uavhengig av tiden etter stråling.
16. Pasienter må være villige til å gi avkall på andre cytotoksiske og ikke-cytotoksiske legemidler eller strålebehandling mot svulsten mens de er registrert i studien.
17. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening.

18. Forsøkspersonene og deres partnere må være villige til å bruke effektiv prevensjon under studien og i opptil 6 måneder etter administrering av hMSC-DNX2401. Prevensjon som er akseptabelt å bruke i denne studien:

    • Bruk av to ganger normal beskyttelse av prevensjon (dvs. dobbel barriere) ved å bruke kondom OG sæddrepende gelé eller skum, eller membran OG sæddrepende gelé eller skum. En sæddrepende gelé eller skum må brukes i tillegg til en barrieremetode (f.eks. kondom eller diafragma)
    • P-piller ("Pillen")
    • Depot eller injiserbar prevensjon
    • IUD (intrauterin enhet)
    • Prevensjonsplaster (f.eks. Othro Evra®)
    • NuvaRing®
    • Kirurgisk sterilisering (dvs. tubal ligering eller hysterektomi for kvinner eller vasektomi for menn)

Ekskluderingskriterier:

1. Annen histologi enn GBM, gliosarkom, IDH villtype astrocytom grad III eller IDH-mutant astrocytom grad 4.
2. Tumorfoci oppdaget under tentoriet eller utenfor kraniehvelvet.
3. Tumor i bakre fossa.
4. Tumor med leptomeningeal spredning.
5. Vanskeligheter med å få vaskulær tilgang for perkutan prosedyre.
6. Ipsilateral carotisstenose (>50 %, ved Doppler-studier).
7. Trombofilier eller primære hematologiske sykdommer.
8. Transfusjoner eller medisiner (G-CSF) for å behandle pancytopeni eller andre hematologiske tilstander < 28 dager før baseline/dag 0/hMSC-DNX2401-administrasjon.
9. Biologisk/immunterapi innen 2 uker etter baseline.
10. Kliniske eller laboratoriemessige bevis på inflammatoriske og/eller autoimmune lidelser.
11. Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå MR som: personer med pacemakere, epikardiale pacertråder, infusjonspumper, kirurgiske og/eller aneurismeklemmer, splitter, metallproteser, implantater med potensielle magnetiske egenskaper, metalliske legemer i øynene, etc. I tillegg må forsøkspersonene ha en svulst som er evaluerbar ved MR.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Bevis på aktiv ukontrollert infeksjon eller ustabile eller alvorlige medisinske tilstander. Alle forsøkspersoner må være afebrile (dvs.
14. Enhver medisinsk tilstand som utelukker kirurgi eller endovaskulær behandling
15. Alkoholisme (avhengighet), alkohol- eller rusmisbruk innen tolv (12) måneder før screening som har forårsaket helsemessige konsekvenser.
16. Immunkompromitterte personer eller personer med autoimmune tilstander, aktiv hepatitt (leverfunksjonstester > 2x normal) eller humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet.
17. Bevis på blødende diatese eller bruk av antikoagulerende medisiner eller medisiner som kan øke risikoen for blødning som ikke kan stoppes før operasjonen. Hvis medisinen kan seponeres før DNX-2401-injeksjon, kan forsøkspersonen være kvalifisert etter konsultasjon med studielederen. Lavvektsheparin og Lovenox (enoksaparin) administrert på en midlertidig begrenset basis for DVT-profylakse etter prosedyren er tillatt.
18. Historie eller nåværende diagnose av enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens evne til å delta eller manglende evne til å innhente informert samtykke på grunn av psykiatriske eller kompliserende medisinske problemer.
19. Encefalitt, multippel sklerose eller annen infeksjon i sentralnervesystemet (CNS) eller primær CNS-sykdom som vil forstyrre forsøkspersonens evaluering.
20. Personer med kjent Li-Fraumini-syndrom eller med kjent kimlinjemangel i retinoblastom-genet eller dets relaterte veier.
21. Personer med betydelige systemiske eller alvorlige sykdommer inkludert, men ikke begrenset til: kongestiv hjertesvikt, iskemisk hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom (historie med slag eller TIA i store kar eller små kar distribusjon), nyresykdom eller nyresvikt, aktiv leversykdom, organtransplantasjon , eller betydelig psykiatrisk lidelse.
22. Påmelding til en samtidig terapeutisk klinisk studie.
23. Enhver tilstand som hindrer overholdelse av protokollen eller overholdelse av terapi.
24. For pasienter som er registrert i den biologiske endepunktfasen av studien, vil pasienter bli ekskludert dersom det i vurderingen av kirurgen, etter reseksjon av svulsten, er stor sannsynlighet for å injisere BM-hMSC-DNX2401 i ventriklene.