MSC-DNX-2401 bij de behandeling van patiënten met recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan de volgende opnamecriteria voldoen om in aanmerking te komen en zich in te schrijven:

1. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, alle onderzoeksbeoordelingen te ondergaan en na te leven, en zich te houden aan het protocolschema.
2. Patiënten met recidiverende maligne GBM of gliosarcoom komen in aanmerking. Patiënten met recidiverend anaplastisch astrocytoom met wild-type IDH-1-gen komen ook in aanmerking als er een significante versterkende massa op MRI is (≥ 1,0 cm in diameter met een bovengrens van 5 cm maximale diameter) omdat hun prognose/gedrag vergelijkbaar is met GBM . Proefpersonen met een initiële diagnose van een IDH-mutant graad 2 of 3 astrocytoom komen ook in aanmerking bij recidief als uit een biopsie bij recidief wordt vastgesteld dat het een IDH-mutant graad 4 astrocytoom is, en er een significante versterkende massa is op MRI (≥1,0 cm in diameter met een bovengrens van 5 cm maximale diameter). Een pathologierapport vormt een adequate documentatie van de histologie voor opname in het onderzoek.
3. Patiënten moeten ondubbelzinnig bewijs tonen voor tumorrecidief of -progressie door middel van een MRI-scan nadat eerdere chirurgische resectie, biopsie, chemotherapie of bestraling hebben gefaald. Binnen 24 dagen voorafgaand aan de registratie moet een baseline-MRI worden uitgevoerd. Biopsie wordt aangemoedigd op het moment van recidief als het onduidelijk is dat er een terugkerende tumor is. Biopsie is echter niet vereist als de praktiserende arts denkt dat er voldoende radiografisch en klinisch bewijs is voor een recidief.
4. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.
5. Patiënten moeten een endovasculaire behandeling kunnen ondergaan op basis van Doppler-onderzoeken die aantonen dat ICA voor minder dan 50% is afgesloten.
6. Voor patiënten die resectie ondergaan voor biologische eindpunten, moeten de tumoren chirurgisch reseceerbaar zijn op het moment van baseline-evaluatie en is craniotomie voor tumorresectie geïndiceerd als onderdeel van hun standaard medische zorg.
7. Tumoren moeten ≥1,0 ​​cm in diameter zijn met een bovengrens van 5 cm maximale diameter.
8. Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiescore ≥ 70 hebben.
9. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 16 weken.
10. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (absoluut aantal granulocyten > 1.500 en aantal bloedplaatjes > 75.000), een adequate leverfunctie (SGPT en SGOT en bilirubine < 2 maal de instellingsnorm) en een adequate nierfunctie (creatinine < 2,0 maal de instelling normaal). voorafgaand aan het starten van de therapie.
11. Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5x ULN.

12. Proefpersonen die de volgende chemokuren hebben gekregen, moeten deze hebben voltooid binnen de volgende tijdsperioden voorafgaand aan baseline/dag 0 van hMSC-DNX2401-toediening met herstel van eventuele geneesmiddelgerelateerde toxische effecten tot graad 1, of minder, ernst:

    • Vier weken van cytotoxische middelen (3 weken van procarbazine of Temozolomide, 2 weken van vincristine)
    • 6 weken vanaf nitrosourea (CCNU, BCNU)
    • Vier weken van elke beoogde onderzoeksagent
    • Een week zonder niet-cytotoxische middelen
13. Deze studie was opgezet om vrouwen en minderheden op te nemen, maar was niet ontworpen om verschillen in interventie-effecten te meten. Mannen en vrouwen zullen worden aangeworven zonder voorkeur voor geslacht.

14. Er is geen uitsluiting van deze studie op basis van ras. Minderheden zullen actief worden geworven om deel te nemen. De patiëntenpopulatie met maligne glioom die het afgelopen jaar bij MDACC is behandeld, is als volgt:

    • Indiaan of inwoner van Alaska - 0
    • Aziatische of Pacifische eilandbewoner -
    • Zwart, niet van Spaanse afkomst - 3%
    • Spaans - 6%
    • Blank, niet van Spaanse afkomst - 88%
    • Overig of onbekend - 2%
    • Totaal - 100%
15. Patiënten moeten 8 weken verwijderd zijn van radiotherapie om de kans op MRI-veranderingen die verband houden met stralingsnecrose, die verkeerd kan worden gediagnosticeerd als progressie van de ziekte, tot een minimum te beperken, of 4 weken als zich een nieuwe laesie ontwikkelt, vergeleken met de pre-stralings-MRI, die buiten de primaire straling valt. veld (meer dan 80% isodoselijn). Als echter vóór deze tijden een biopsie wordt uitgevoerd en deze biopsie histologisch bewijs voor recidiverende ziekte documenteert, komen patiënten in aanmerking, ongeacht de tijd na bestraling.
16. Patiënten moeten bereid zijn af te zien van andere cytotoxische en niet-cytotoxische geneesmiddelen of bestralingstherapie tegen de tumor terwijl ze aan het onderzoek deelnemen.
17. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.

18. Proefpersonen en hun partners moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na toediening van hMSC-DNX2401. Anticonceptie die acceptabel is voor gebruik in dit onderzoek:

    • Twee keer de normale bescherming van anticonceptie gebruiken (d.w.z. dubbele barrière) door een condoom EN zaaddodende gelei of schuim te gebruiken, of een diafragma EN zaaddodende gelei of schuim. Een zaaddodende gelei of schuim moet worden gebruikt naast een barrièremethode (bijv. Condoom of pessarium)
    • Anticonceptiepillen ("De Pil")
    • Depot of injecteerbare anticonceptie
    • IUD (Intra-uterien apparaat)
    • Anticonceptiepleister (bijv. Othro Evra®)
    • NuvaRing®
    • Chirurgische sterilisatie (d.w.z. afbinden van de eileiders of hysterectomie voor vrouwen of vasectomie voor mannen)

Uitsluitingscriteria:

1. Histologie anders dan GBM, gliosarcoom, IDH wildtype astrocytoom graad III of IDH-mutant astrocytoom graad 4.
2. Tumorfoci gedetecteerd onder het tentorium of voorbij het schedelgewelf.
3. Tumor in de achterste fossa.
4. Tumor met leptomeningeale verspreiding.
5. Moeilijkheden bij het verkrijgen van vasculaire toegang voor percutane procedures.
6. Ipsilaterale halsslagaderstenose (> 50%, volgens Doppler-onderzoeken).
7. Trombofilie of primaire hematologische ziekten.
8. Transfusies of medicijnen (G-CSF) voor de behandeling van pancytopenie of andere hematologische aandoeningen < 28 dagen voorafgaand aan de baseline/dag 0/hMSC-DNX2401-toediening.
9. Biologisch/immunotherapie binnen 2 weken na baseline.
10. Klinisch of laboratoriumbewijs van inflammatoire en/of auto-immuunziekten.
11. Elke contra-indicatie voor het ondergaan van MRI, zoals: personen met pacemakers, epicardiale pacemakerdraden, infuuspompen, chirurgische en/of aneurysmaclips, granaatscherven, metalen prothesen, implantaten met potentiële magnetische eigenschappen, metalen lichamen in de ogen, enz. Bovendien moeten proefpersonen zich presenteren met een tumor die evalueerbaar is met MRI.
12. Zwangere of zogende vrouwtjes.
13. Bewijs van actieve ongecontroleerde infectie of onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen. Alle proefpersonen moeten koortsvrij zijn (d.w.z.
14. Elke medische aandoening die een operatie of endovasculaire behandeling uitsluit
15. Alcoholisme (afhankelijkheid), alcohol- of middelenmisbruik binnen twaalf (12) maanden voorafgaand aan de screening met gevolgen voor de gezondheid.
16. Immuungecompromitteerde proefpersonen of mensen met auto-immuunziekten, actieve hepatitis (leverfunctietesten > 2x normaal) of seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
17. Bewijs van bloedingsdiathese of gebruik van anticoagulantia of medicijnen die het risico op bloedingen kunnen verhogen en die niet kunnen worden gestopt voorafgaand aan de operatie. Als de medicatie kan worden stopgezet voorafgaand aan de DNX-2401-injectie, kan de proefpersoon in aanmerking komen na overleg met de onderzoeksvoorzitter. Heparine met een laag gewicht en Lovenox (enoxaparine) toegediend op een tijdelijke beperkte basis voor DVT-profylaxe na de procedure is toegestaan.
18. Geschiedenis of huidige diagnose van een medische of psychologische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen of het onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen zou kunnen verstoren vanwege psychiatrische of complicerende medische problemen.
19. Encefalitis, multiple sclerose of andere infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of primaire CZS-aandoening die de evaluatie van de proefpersoon zou verstoren.
20. Proefpersonen met bekend Li-Fraumini-syndroom of met een bekend tekort aan de kiembaan in het retinoblastoomgen of verwante routes.
21. Proefpersonen met significante systemische of ernstige ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: congestief hartfalen, ischemische hartziekte, cerebrovasculaire ziekte (voorgeschiedenis van beroertes of TIA's in grote vaten of kleine vaten), nierziekte of nierfalen, actieve leverziekte, orgaantransplantatie of een ernstige psychiatrische stoornis.
22. Inschrijving in een gelijktijdig therapeutisch klinisch onderzoek.
23. Elke aandoening die naleving van het protocol of therapietrouw verhindert.
24. Voor patiënten die deelnamen aan de biologische eindpuntfase van het onderzoek, zullen patiënten worden uitgesloten als er bij de beoordeling van de chirurg, na resectie van de tumor, een grote kans bestaat dat BM-hMSC-DNX2401 in de ventrikels wordt geïnjecteerd.