MSC-DNX-2401 в лечении пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать следующим критериям включения, чтобы иметь право и зарегистрироваться:

1. Субъекты должны быть готовы и способны дать информированное согласие, пройти все оценки исследования и соблюдать их, а также придерживаться графика протокола.
2. Пациенты с рецидивирующей злокачественной ГБМ или глиосаркомой будут иметь право на участие. Пациенты с рецидивирующей анапластической астроцитомой с геном IDH-1 дикого типа также будут иметь право на участие, если на МРТ выявляется значительное усиливающееся образование (≥1,0 см в диаметре с верхним пределом 5 см максимального диаметра), поскольку их прогноз/поведение сходны с глиобластомой. . Субъекты с первоначальным диагнозом IDH-мутантной астроцитомы 2 или 3 степени также подходят для повторного лечения, если биопсия при рецидиве определяет, что это IDH-мутантная астроцитома 4 степени, и на МРТ имеется значительное увеличение массы (≥1,0 см в диаметр с верхним пределом 5 см максимального диаметра). Отчет о патологии представляет собой адекватную гистологическую документацию для включения в исследование.
3. Пациенты должны предъявить недвусмысленные доказательства рецидива или прогрессирования опухоли с помощью МРТ после неудачной предшествующей хирургической резекции, биопсии, химиотерапии или облучения. Базовое МРТ должно быть выполнено в течение 24 дней до регистрации. Биопсия рекомендуется во время рецидива, если неясно, есть ли рецидив опухоли. Однако биопсия не требуется, если практикующий врач считает, что имеются адекватные рентгенологические и клинические признаки рецидива.
4. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
5. Пациенты должны иметь возможность пройти эндоваскулярное лечение на основании допплеровских исследований, показывающих, что ВСА окклюзирована менее чем на 50%.
6. Для пациентов, подвергающихся резекции по биологическим конечным точкам, опухоли должны быть операбельными во время исходной оценки, а трепанация черепа для резекции опухоли показана как часть стандартной медицинской помощи.
7. Опухоли должны быть ≥1,0 ​​см в диаметре с верхним пределом максимального диаметра 5 см.
8. Пациенты должны иметь балл по шкале Карновского ≥ 70.
9. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 16 недель.
10. Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга (абсолютное количество гранулоцитов> 1500 и количество тромбоцитов> 75000), адекватную функцию печени (SGPT и SGOT и билирубин < 2 раз выше нормы в больнице) и адекватную функцию почек (креатинин < 2,0 раза выше нормы в больнице) до начала терапии.
11. Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (PT/INR) или частичное тромбопластиновое время (PTT) ≤ 1,5x ULN.

12. Субъекты, получившие следующие химиотерапевтические препараты, должны пройти их в течение следующих периодов времени до исходного уровня/дня 0 доставки hMSC-DNX2401 с восстановлением любых связанных с лекарственным средством токсических эффектов до степени тяжести 1 или ниже:

    • Четыре недели от цитостатиков (3 недели от прокарбазина или темозоломида, 2 недели от винкристина)
    • 6 недель от нитрозомочевины (CCNU, BCNU)
    • Четыре недели от любого целевого исследуемого агента
    • Одна неделя от нецитотоксических агентов
13. Это исследование было разработано для включения женщин и представителей меньшинств, но не предназначалось для измерения различий в эффектах вмешательства. Мужчины и женщины будут приняты на работу независимо от пола.

14. Никакое исключение из этого исследования не будет основано на расе. Меньшинства будут активно привлекаться к участию. Популяция пациентов со злокачественной глиомой, пролеченных в MDACC за последний год, выглядит следующим образом:

    • Американский индеец или коренной житель Аляски - 0
    • Азиат или житель островов Тихого океана -
    • Черный, не латиноамериканского происхождения - 3%
    • Латиноамериканцы - 6%
    • Белые, не латиноамериканского происхождения - 88%
    • Другое или неизвестное - 2%
    • Всего - 100%
15. Пациенты должны пройти 8 недель после лучевой терапии, чтобы свести к минимуму возможность изменений на МРТ, связанных с радиационным некрозом, которые могут быть ошибочно диагностированы как прогрессирование заболевания, или 4 недели, если развивается новое поражение по сравнению с МРТ до облучения, которое находится за пределами первичного облучения. поле (за линией изодозы 80%). Однако, если биопсия проводится до этого времени и эта биопсия документирует гистологические доказательства рецидива заболевания, то пациенты будут соответствовать критериям независимо от времени после облучения.
16. Пациенты должны быть готовы отказаться от других цитотоксических и нецитотоксических препаратов или лучевой терапии опухоли во время участия в исследовании.
17. Женщины детородного возраста при скрининге должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность.

18. Субъекты и их партнеры должны быть готовы использовать эффективные противозачаточные средства во время исследования и в течение 6 месяцев после введения hMSC-DNX2401. Противозачаточные средства, приемлемые для использования в этом исследовании:

    • Использование вдвое большей защиты, чем обычное противозачаточное средство (т. е. двойной барьер), с использованием презерватива И спермицидного геля или пены или диафрагмы И спермицидного геля или пены. В дополнение к барьерному методу (например, презервативу или диафрагме) необходимо использовать спермицидный гель или пену.
    • Противозачаточные таблетки («Таблетка»)
    • Депо или инъекционный контроль над рождаемостью
    • ВМС (внутриматочная спираль)
    • Противозачаточный пластырь (например, Othro Evra®)
    • НоваРинг®
    • Хирургическая стерилизация (например, перевязка маточных труб или гистерэктомия у женщин или вазэктомия у мужчин)

Критерий исключения:

1. Гистология, отличная от ГБМ, глиосаркомы, IDH-астроцитомы дикого типа III степени или IDH-мутантной астроцитомы IV степени.
2. Опухолевые очаги выявляют ниже намета или за пределами свода черепа.
3. Опухоль в задней черепной ямке.
4. Опухоль с лептоменингеальным распространением.
5. Сложность получения сосудистого доступа для чрескожной процедуры.
6. Ипсилатеральный стеноз сонных артерий (> 50% по данным допплеровского исследования).
7. Тромбофилии или первичные гематологические заболевания.
8. Переливание крови или лекарственные препараты (G-CSF) для лечения панцитопении или других гематологических состояний менее чем за 28 дней до исходного уровня/дня 0/введения hMSC-DNX2401.
9. Биологическая/иммунотерапия в течение 2 недель после исходного уровня.
10. Клинические или лабораторные признаки воспалительных и/или аутоиммунных заболеваний.
11. Любые противопоказания для прохождения МРТ, такие как: лица с кардиостимуляторами, проводами эпикардиального кардиостимулятора, инфузионными насосами, хирургическими зажимами и/или зажимами для аневризм, шрапнелью, металлическими протезами, имплантатами с потенциальными магнитными свойствами, металлическими телами в глазах и т. д. Кроме того, у субъектов должна быть опухоль, которую можно оценить с помощью МРТ.
12. Беременные или кормящие самки.
13. Доказательства активной неконтролируемой инфекции или нестабильных или тяжелых интеркуррентных заболеваний. Все субъекты должны быть афебрильными (т.
14. Любое заболевание, исключающее хирургическое вмешательство или эндоваскулярное лечение.
15. Алкоголизм (зависимость), злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение двенадцати (12) месяцев до скрининга, вызвавшие последствия для здоровья.
16. Субъекты с ослабленным иммунитетом или лица с аутоиммунными состояниями, активным гепатитом (функциональные пробы печени > 2x от нормы) или серопозитивным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Свидетельства геморрагического диатеза или использования антикоагулянтов или любых лекарств, которые могут увеличить риск кровотечения, которое невозможно остановить до операции. Если прием лекарства можно прекратить до инъекции DNX-2401, то субъект может быть допущен к участию после консультации с руководителем исследования. Гепарин низкой массы тела и Lovenox (эноксапарин), вводимые на временной ограниченной основе для постпроцедурной профилактики ТГВ, разрешены.
18. История или текущий диагноз любого медицинского или психологического состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать способности субъекта участвовать или невозможности получить информированное согласие из-за психиатрических или осложняющих медицинских проблем.
19. Энцефалит, рассеянный склероз или другая инфекция центральной нервной системы (ЦНС) или первичное заболевание ЦНС, которые могут помешать оценке субъекта.
20. Субъекты с известным синдромом Ли-Фраумини или с известным дефицитом зародышевой линии гена ретинобластомы или связанных с ним путей.
21. Субъекты со значительными системными или серьезными заболеваниями, включая, помимо прочего: застойную сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (инсульты или ТИА в крупных или мелких сосудах в анамнезе), заболевания почек или почечную недостаточность, активные заболевания печени, трансплантацию органов или значительное психическое расстройство.
22. Зачисление в сопутствующее терапевтическое клиническое исследование.
23. Любое состояние, препятствующее соблюдению протокола или приверженности терапии.
24. Для пациентов, включенных в биологическую конечную фазу исследования, пациенты будут исключены, если по оценке хирурга после резекции опухоли существует высокая вероятность введения BM-hMSC-DNX2401 в желудочки.