MSC-DNX-2401 til behandling af patienter med tilbagevendende højgradigt gliom

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde følgende inklusionskriterier for at være kvalificerede og tilmelde sig:

1. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at give informeret samtykke, gennemgå og overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokolskemaet.
2. Patienter med tilbagevendende malignt GBM eller gliosarkom vil være berettigede. Patienter med recidiverende anaplastisk astrocytom med vildtype IDH-1-gen vil også være berettiget, hvis der er en signifikant forstærkende masse på MRI (≥1,0 cm i diameter med øvre grænse på 5 cm maksimal diameter), fordi deres prognose/adfærd ligner GBM . Forsøgspersoner med en indledende diagnose af et IDH-mutant grad 2 eller 3 astrocytom er også kvalificerede ved recidiv, hvis en biopsi ved recidiv er bestemt til at være IDH-mutant grad 4 astrocytom, og der er en signifikant forstærkende masse på MR (≥1,0 cm i diameter med en øvre grænse på 5 cm maksimal diameter). En patologirapport udgør tilstrækkelig dokumentation af histologi til undersøgelsesinddragelse.
3. Patienter skal vise utvetydig evidens for tumortilbagefald eller -progression ved MR-scanning efter mislykket forudgående kirurgisk resektion, biopsi, kemoterapi eller stråling. En baseline MR skal udføres inden for 24 dage før registrering. Biopsi tilskyndes på tidspunktet for tilbagefald, hvis det er uklart, at der er tilbagevendende tumor. Biopsi er dog ikke påkrævet, hvis den praktiserende læge mener, at der er tilstrækkelig radiografisk og klinisk evidens for recidiv.
4. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år.
5. Patienter skal kunne gennemgå endovaskulær behandling baseret på Doppler-undersøgelser, der viser ICA, der er mindre end 50 % okkluderet.
6. For patienter, der gennemgår resektion for biologiske endepunkter, skal tumorer være kirurgisk resektable på tidspunktet for baseline-evaluering, og kraniotomi til tumorresektion er indiceret som en del af deres standardmedicinske behandling.
7. Tumorer skal være ≥1,0 ​​cm i diameter med en øvre grænse på 5 cm maksimal diameter.
8. Patienter skal have en Karnofsky præstationsscore på ≥ 70.
9. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 16 uger.
10. Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (absolut granulocyttal > 1.500 og blodpladetal på > 75.000), tilstrækkelig leverfunktion (SGPT og SGOT og bilirubin < 2 gange institutionelle normalområder) og tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin < 2,0 gange institutionel normal) inden behandlingen påbegyndes.
11. Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5x ULN.

12. Forsøgspersoner, der har modtaget følgende kemoterapier, skal have afsluttet dem inden for følgende tidsperioder forud for baseline/dag 0 af hMSC-DNX2401 levering med bedring efter eventuelle lægemiddelrelaterede toksiske virkninger til grad 1 eller mindre sværhedsgrad:

    • Fire uger fra cytotoksiske midler (3 uger fra procarbazin eller temozolomid, 2 uger fra vincristin)
    • 6 uger fra nitrosoureas (CCNU, BCNU)
    • Fire uger fra enhver målrettet undersøgelsesagent
    • En uge fra ikke-cytotoksiske midler
13. Denne undersøgelse var designet til at inkludere kvinder og minoriteter, men var ikke designet til at måle forskelle i interventionseffekter. Mænd og kvinder vil blive rekrutteret uden præference for køn.

14. Ingen udelukkelse fra denne undersøgelse vil være baseret på race. Minoriteter vil aktivt blive rekrutteret til at deltage. Den maligne gliompatientpopulation behandlet på MDACC i løbet af det seneste år er som følger:

    • Amerikansk indianer eller indfødt i Alaska - 0
    • Asiatisk eller stillehavsøboer -
    • Sort, ikke af latinamerikansk oprindelse - 3%
    • Hispanic - 6 %
    • Hvid, ikke af latinamerikansk oprindelse - 88%
    • Andet eller ukendt - 2 %
    • I alt - 100 %
15. Patienterne skal være 8 uger fra strålebehandling for at minimere potentialet for MR-ændringer relateret til strålingsnekrose, der kan blive fejldiagnosticeret som progression af sygdom, eller 4 uger, hvis der udvikles en ny læsion i forhold til den præ-strålende MR, der ligger uden for den primære stråling felt (ud over 80 % isodoselinje). Men hvis en biopsi udføres før disse tidspunkter, og denne biopsi dokumenterer histologiske beviser for tilbagevendende sygdom, vil patienter være berettigede uanset tiden efter stråling.
16. Patienter skal være villige til at give afkald på andre cytotoksiske og ikke-cytotoksiske lægemidler eller strålebehandling mod tumoren, mens de er tilmeldt undersøgelsen.
17. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening.

18. Forsøgspersoner og deres partnere skal være villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i op til 6 måneder efter administration af hMSC-DNX2401. Prævention, der er acceptabel at bruge i denne undersøgelse:

    • Brug af to gange den normale beskyttelse af prævention (dvs. dobbeltbarriere) ved at bruge et kondom OG sæddræbende gelé eller skum, eller en mellemgulv OG sæddræbende gelé eller skum. En sæddræbende gelé eller skum skal bruges ud over en barrieremetode (f.eks. kondom eller mellemgulv)
    • P-piller ("Pillen")
    • Depot eller injicerbar prævention
    • IUD (intrauterin enhed)
    • Præventionsplaster (f.eks. Othro Evra®)
    • NuvaRing®
    • Kirurgisk sterilisering (dvs. tubal ligering eller hysterektomi for kvinder eller vasektomi for mænd)

Ekskluderingskriterier:

1. Anden histologi end GBM, gliosarkom, IDH vildtype astrocytom grad III eller IDH-mutant astrocytom grad 4.
2. Tumorfoci detekteret under tentoriet eller ud over kraniehvælvingen.
3. Tumor i den posteriore fossa.
4. Tumor med leptomeningeal spredning.
5. Vanskeligheder ved at opnå vaskulær adgang til perkutan procedure.
6. Ipsilateral carotisstenose (>50 %, ved Doppler-undersøgelser).
7. Trombofilier eller primære hæmatologiske sygdomme.
8. Transfusioner eller medicin (G-CSF) til behandling af pancytopeni eller andre hæmatologiske tilstande < 28 dage før baseline/dag 0/hMSC-DNX2401 administration.
9. Biologisk/immunterapi inden for 2 uger efter baseline.
10. Klinisk eller laboratoriebevis for inflammatoriske og/eller autoimmune lidelser.
11. Enhver kontraindikation for at gennemgå MR såsom: personer med pacemakere, epikardielle pacerledninger, infusionspumper, kirurgiske og/eller aneurismeklemmer, granatsplinter, metalproteser, implantater med potentielle magnetiske egenskaber, metalliske legemer i øjnene osv. Derudover skal forsøgspersoner præsentere med tumor, der kan vurderes ved MR.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Bevis på aktiv ukontrolleret infektion eller ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande. Alle forsøgspersoner skal være afebrile (dvs.
14. Enhver medicinsk tilstand, der udelukker operation eller endovaskulær behandling
15. Alkoholisme (afhængighed), alkohol- eller stofmisbrug inden for tolv (12) måneder før screening, der har forårsaget sundhedsmæssige konsekvenser.
16. Immunkompromitterede forsøgspersoner eller personer med autoimmune tilstande, aktiv hepatitis (leverfunktionstest > 2x normal) eller human immundefektvirus (HIV) seropositivitet.
17. Bevis på blødende diatese eller brug af antikoagulerende medicin eller anden medicin, der kan øge risikoen for blødning, som ikke kan stoppes før operationen. Hvis medicinen kan seponeres før DNX-2401-injektion, kan forsøgspersonen være berettiget efter konsultation med studielederen. Lavvægtsheparin og Lovenox (enoxaparin) indgivet på et midlertidigt begrænset grundlag til DVT-profylakse efter proceduren er tilladt.
18. Anamnese eller nuværende diagnose af enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage eller manglende evne til at opnå informeret samtykke på grund af psykiatriske eller komplicerende medicinske problemer.
19. Encephalitis, multipel sklerose eller anden infektion i centralnervesystemet (CNS) eller primær CNS-sygdom, der ville forstyrre forsøgspersonens evaluering.
20. Forsøgspersoner med kendt Li-Fraumini-syndrom eller med et kendt kimlinjemangel i retinoblastom-genet eller dets relaterede veje.
21. Forsøgspersoner med betydelige systemiske eller større sygdomme, herunder men ikke begrænset til: kongestiv hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom (historie af slagtilfælde eller TIA i store kar eller små kar distribution), nyresygdom eller nyresvigt, aktiv leversygdom, organtransplantation eller betydelig psykiatrisk lidelse.
22. Tilmelding til en samtidig terapeutisk klinisk undersøgelse.
23. Enhver tilstand, der forhindrer overholdelse af protokollen eller overholdelse af terapi.
24. For patienter, der er indskrevet i undersøgelsens biologiske endepunktsfase, vil patienter blive udelukket, hvis der i vurderingen af ​​kirurgen efter resektering af tumoren er stor sandsynlighed for at injicere BM-hMSC-DNX2401 i ventriklerne.