급성 신장 이식 거부의 HLA-DQ

소개 인간 백혈구 항원(HLA). MHC(major histocompatibility complex)는 면역 체계에 중요한 세포 표면 단백질을 코딩하는 유전자 영역입니다. MHC는 현재 인간에게 알려진 가장 복잡한 면역 유전 시스템입니다. HLA는 인간의 HLA와 마우스의 H-2로 알려진 MHC의 유전자에 의해 암호화된 세포 표면 단백질 그룹입니다.

HLA 유전자는 6p21 위치의 6번 염색체 단완에 위치하며, 4Mbps의 유전 영역을 차지합니다. 인간의 면역 체계는 HLA의 고유성을 사용하여 자기와 비자기를 구별합니다. HLA는 면역 적격 세포에 "외래" 펩타이드(항원)를 제공하는 역할을 합니다. T 림프구는 HLA 분자와 결합할 때만 외부 항원을 인식합니다.

인간은 모든 유핵 세포에 존재하는 3개의 클래스 I HLA(A, B, C)와 항원 제시 세포 및 림프구에만 존재하는 6개의 클래스 II HLA(DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, DRA, DRB1)를 가지고 있습니다. 7개의 이종이중체 중 3개(HLA-A, -B 및 -DRB1)는 불일치 항원의 대부분의 면역원성에 기여하므로 전통적인 HLA 유형 지정 방법은 주로 이러한 대립유전자에 초점을 맞춥니다.

신장 이식은 말기 신장 질환(ESRD) 환자에게 최상의 생존을 제공하는 신장 기능 장애를 대체하는 황금 표준 치료 전략입니다. 신장 이식은 투석보다 사망 위험이 68% 낮습니다. 신장 이식 후 이식편과 환자의 생존율은 지난 10년 동안 향상되었습니다. 사망 검열된 이식 생존율은 지난 10년 동안 성인과 소아 수용자 모두에서 꾸준히 증가했습니다. SRTR(Scientific Registry of Transplant Recipients)에서 제공한 데이터는 살아있는 기증자와 사망한 기증자 모두의 10년 전체 이식편 생존율이 10년 전의 35~40%에 비해 약 55~60% 증가했음을 보여줍니다.

신장 이식의 성공 여부는 주로 이식된 인간 백혈구 항원(HLA) 단백질에 대한 면역 체계의 반응에 달려 있습니다. 이전에 이식, 수혈 또는 임신을 통해 비자기 HLA에 노출된 환자는 HLA에 반응하는 항체를 생성할 수 있습니다.

HLA 일치는 신장 이식 결과를 개선하는 이점을 제공하며 신장 할당의 일부로 남아 있습니다. HLA-DR 매칭은 HLA-A 또는 -B 유전자좌에서의 매칭에 비해 이식 결과에 훨씬 더 큰 영향을 미칩니다.

HLA-DQ는 장기 할당을 고려하지 않지만 그 상대적 중요성은 점점 더 인식되고 있습니다. de novo anti-DQ donor-specific 항체를 가진 수혜자는 급성 거부, 이식 사구체 병증 및 이식편 손실의 발생률이 더 높습니다. 광범위한 항원 HLA-DQ 불일치가 신장 이식에 미치는 영향은 명확하게 확립되지 않았습니다. 이전 연구에서는 HLA-DQ 불일치와 이식편 결과 사이에 유의미한 상관관계가 발견되지 않았지만 호주 및 뉴질랜드 투석 및 이식 등록소의 최근 데이터는 HLA-DQ 불일치가 결과에 영향을 미친다고 제안했습니다.

UNOS(United Network for Organ Sharing) 등록부에서 대부분의 신장 이식 수용자에게 혈청학적 유형에 기초한 각 수혜자와 기증자 간의 광범위한 항원 HLA-DQ 매칭이 가능합니다. 연구자들은 UNOS 데이터를 사용하여 HLA-DQ 일치가 신장 이식 후 급성 거부 및 이식편 손실에 미치는 영향을 확인하고자 했습니다.