HLA-DQ при остром отторжении трансплантата почки

Введение Антигены лейкоцитов человека (HLA). Главный комплекс гистосовместимости (MHC) представляет собой область гена, кодирующую белки клеточной поверхности, важные для иммунной системы. MHC представляет собой наиболее сложную иммуногенетическую систему, известную в настоящее время у человека. HLA представляют собой группы белков клеточной поверхности, кодируемые генами в MHC, которые известны как HLA у людей и H-2 у мышей.

Гены HLA расположены на коротком плече хромосомы 6 в позиции 6p21, занимая генетическую область размером 4 Мбит/с. Иммунная система человека использует уникальность HLA, чтобы отличить себя от чужого. HLA отвечают за презентацию «чужих» пептидов (антигенов) иммунокомпетентным клеткам. Т-лимфоциты распознают чужеродный антиген только тогда, когда он соединяется с молекулами HLA.

У человека есть три HLA класса I (A, B, C), которые присутствуют на всех ядерных клетках, и шесть HLA класса II (DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, DRA, DRB1), которые присутствуют только на антигенпрезентирующих клетках и лимфоцитах. Три из семи гетеродимеров (HLA-A, -B и -DRB1) вносят вклад в большую часть иммуногенности несовпадающих антигенов, и поэтому традиционные методы HLA-типирования в основном сосредоточены на этих аллелях.

Трансплантация почки является золотым стандартом терапевтической стратегии замещения почечной дисфункции, которая обеспечивает лучшую выживаемость пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН). Трансплантация почки связана с более низким риском смерти на 68%, чем диализ. Трансплантат и выживаемость пациентов после трансплантации почки улучшились за последнее десятилетие. За последнее десятилетие выживаемость трансплантатов с цензурой смерти неуклонно увеличивалась как у взрослых, так и у детей. Данные, предоставленные Научным реестром реципиентов трансплантатов (SRTR), демонстрируют общую 10-летнюю выживаемость трансплантатов как для живых, так и для умерших доноров примерно от 55 до 60 процентов по сравнению с 35-40 процентами за десятилетие до этого.

Успех трансплантации почки зависит от реакции иммунной системы, прежде всего, на белки человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) трансплантата. У пациентов, ранее подвергшихся воздействию чужеродных HLA в результате трансплантации, переливания крови или беременности, могут вырабатываться антитела, реагирующие на HLA.

Соответствие HLA обеспечивает преимущества в улучшении результатов трансплантации почки и остается частью распределения почек. Совпадение HLA-DR оказывает гораздо большее влияние на результаты трансплантации по сравнению с совпадением по локусу HLA-A или -B.

Хотя HLA-DQ не влияет на распределение органов, его относительная важность получает все большее признание. Реципиенты с de novo анти-DQ донор-специфическими антителами имеют более высокую частоту острого отторжения, гломерулопатии трансплантата и потери трансплантата. Влияние несовпадения широкого антигена HLA-DQ на трансплантацию почки четко не установлено. Хотя более ранние исследования не выявили значимой корреляции между несоответствием HLA-DQ и исходами трансплантации, более свежие данные из Регистра диализа и трансплантации Австралии и Новой Зеландии показали, что несоответствие HLA-DQ влияет на исходы.

Широкое соответствие антигена HLA-DQ между каждым реципиентом и донором на основе серологического типирования доступно для большинства реципиентов почечного трансплантата в реестре United Network for Organ Sharing (UNOS). Используя данные UNOS, исследователи стремились определить влияние соответствия HLA-DQ на острое отторжение и потерю трансплантата после трансплантации почки.