急性腎移植拒絶反応におけるHLA-DQ

はじめに ヒト白血球抗原 (HLA)。 主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) は、免疫系にとって重要な細胞表面タンパク質をコードする遺伝子領域です。 MHC は、現在ヒトで知られている最も複雑な免疫遺伝学的システムです。 HLA は、MHC の遺伝子によってコードされる細胞表面タンパク質のグループであり、ヒトでは HLA として、マウスでは H-2 として知られています 。

HLA 遺伝子は 6 番染色体の短腕の 6p21 の位置にあり、4Mbps の遺伝子領域を占めています。 人間の免疫システムは、HLA の独自性を利用して自己と非自己を区別します。 HLA は、免疫担当細胞への「外来」ペプチド (抗原) の提示に関与しています。 T リンパ球は、HLA 分子と結合した場合にのみ外来抗原を認識します。

ヒトには、すべての有核細胞に存在する 3 つのクラス I HLA (A、B、C) と、抗原提示細胞とリンパ球にのみ存在する 6 つのクラス II HLA (DPA1、DPB1、DQA1、DQB1、DRA、DRB1) があります。 7 つのヘテロ二量体のうち 3 つ (HLA-A、-B、および -DRB1) は、ミスマッチ抗原の免疫原性の大部分に寄与するため、従来の HLA タイピング方法は主にこれらの対立遺伝子に焦点を当ててきました 。

腎移植は、末期腎疾患 (ESRD) の患者に最高の生存率を提供する、腎機能障害を置き換えるゴールド スタンダードな治療戦略です。 腎移植は、透析よりも死亡リスクが 68% 低くなります。 腎移植後の移植片と患者の生存率は、過去 10 年間で改善されました。 過去 10 年間、成人と小児のレシピエントの両方で、死を打ち消された移植片の生存率が着実に増加しています。 Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) が提供するデータは、10 年前の 35 ～ 40% と比較して、生きているドナーと死亡したドナーの両方の 10 年全体の移植片生存率が約 55 ～ 60% であることを示しています。

腎移植の成功は、主に移植片のヒト白血球抗原 (HLA) タンパク質に対する免疫系の反応に依存しています。 移植、輸血、または妊娠によって以前に非自己 HLA にさらされた患者は、HLA に反応する抗体を発症する可能性があります。

HLA マッチングは、腎移植の転帰を改善する利点を提供し、腎臓の割り当ての一部として残ります。 HLA-DR マッチングは、HLA-A または HLA-B 遺伝子座でのマッチングと比較して、移植結果に大きな影響を与えます。

HLA-DQ は臓器の割り当てを考慮していませんが、その相対的な重要性はますます認識されています。 de novo 抗 DQ ドナー特異的抗体を持つレシピエントは、急性拒絶反応、移植糸球体症、および移植片喪失の発生率が高くなります。 広範な抗原 HLA-DQ ミスマッチが腎移植に及ぼす影響は、明確に確立されていません。 古い研究では、HLA-DQ のミスマッチと移植の転帰との間に有意な相関関係は見られませんでしたが、オーストラリアおよびニュージーランドの透析および移植レジストリからの最近のデータは、HLA-DQ のミスマッチが転帰に影響を与えることを示唆しています。

United Network for Organ Sharing (UNOS) レジストリでは、大部分の腎移植レシピエントについて、血清学的タイピングに基づく各レシピエントとドナー間の広範な抗原 HLA-DQ マッチングを利用できます。 UNOS データを使用して、研究者は急性拒絶反応および腎移植後の移植片喪失に対する HLA-DQ マッチングの効果を判断しようとしました。