HLA-DQ az akut vesetranszplantációs kilökődésben

Bevezetés Humán leukocita antigének (HLA). A fő hisztokompatibilitási komplexum (MHC) az immunrendszer számára fontos sejtfelszíni fehérjéket kódoló génrégió. Az MHC a jelenleg ismert legösszetettebb emberi immunogenetikai rendszer. A HLA sejtfelszíni fehérjék csoportjai, amelyeket az MHC-ben lévő gének kódolnak, amelyek emberben HLA-ként, egerekben H-2 néven ismertek.

A HLA gének a 6. kromoszóma rövid karján találhatók, a 6p21 pozícióban, egy 4 Mbps-os genetikai régiót elfoglalva. Az emberi immunrendszer a HLA egyediségét használja fel, hogy megkülönböztesse önmagát a nem-éntől. A HLA felelős az „idegen” peptidek (antigének) bemutatásáért az immunkompetens sejtekhez. A T-limfociták csak akkor ismerik fel az idegen antigéneket, ha az HLA-molekulákkal kombinálódik.

Az embernek három I. osztályú HLA-ja (A, B, C) van jelen, amelyek minden sejtmaggal rendelkező sejten jelen vannak, és hat II. osztályú HLA (DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, DRA, DRB1), amelyek csak az antigénprezentáló sejteken és limfocitákon vannak jelen. A hét heterodimer közül három (HLA-A, -B és -DRB1) hozzájárul az össze nem illő antigének immunogenitásának többségéhez, ezért a hagyományos HLA-tipizálási módszerek elsősorban ezekre az allélekre összpontosítanak.

A veseátültetés a veseműködési zavarok pótlásának arany standard terápiás stratégiája, amely a legjobb túlélést kínálja a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegek számára. A veseátültetés 68%-kal alacsonyabb halálozási kockázattal jár, mint a dialízis. A vesetranszplantáció utáni graft és a betegek túlélése javult az elmúlt évtizedben. A halálcenzúrázott graft túlélése folyamatosan nőtt az elmúlt évtizedben mind a felnőttek, mind a gyermekgyógyászati ​​recipiensek körében. A Transzplantált Recipiensek Tudományos Nyilvántartása (SRTR) által szolgáltatott adatok azt mutatják, hogy a graft 10 éves teljes túlélése élő és elhalt donorok esetében is körülbelül 55-60 százalék volt, szemben az egy évtizeddel ezelőtti 35-40 százalékkal.

A veseátültetés sikere az immunrendszernek elsősorban a transzplantátum humán leukocita antigénje (HLA) fehérjéivel szembeni reakciójától függ. Azoknál a betegeknél, akik korábban nem saját HLA-nak voltak kitéve transzplantáció, vérátömlesztés vagy terhesség révén, HLA-ra reaktív antitestek képződhetnek.

A HLA-illesztés a vesetranszplantáció eredményeinek javulását szolgálja, és továbbra is a veseelosztás részét képezi. A HLA-DR illesztés sokkal nagyobb hatással van a graft kimenetelére, mint a HLA-A vagy -B lókuszban tapasztalt egyezés.

Bár a HLA-DQ nem veszi figyelembe a szervelosztást, relatív fontosságát egyre inkább felismerték. A de novo anti-DQ donor-specifikus antitestekkel rendelkező recipienseknél nagyobb az akut kilökődés, transzplantációs glomerulopathia és graftvesztés előfordulási gyakorisága. A széles antigén HLA-DQ hibás illeszkedésének vesetranszplantációra gyakorolt ​​hatása nem tisztázott egyértelműen. Bár a régebbi tanulmányok nem találtak szignifikáns összefüggést a HLA-DQ eltérése és a graft eredménye között, az ausztrál és új-zélandi dialízis- és transzplantációs regiszter újabb adatai azt sugallják, hogy a HLA-DQ eltérése befolyásolja az eredményeket.

Az egyes recipiensek és donorok között szerológiai tipizáláson alapuló, széles körű antigén HLA-DQ egyezés elérhető a vesetranszplantált recipiensek többségénél az Egyesült Szervmegosztási Hálózat (UNOS) nyilvántartásában. Az UNOS adatok felhasználásával a kutatók arra törekedtek, hogy meghatározzák a HLA-DQ egyezés hatását a vesetranszplantáció utáni akut kilökődésre és graftvesztésre.