HLA-DQ nel rigetto acuto del trapianto di rene

Introduzione Antigeni leucocitari umani (HLA). Il complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) è una regione genica che codifica per proteine ​​di superficie cellulare importanti per il sistema immunitario. L'MHC è il sistema immunogenetico più complesso attualmente conosciuto nell'uomo. HLA sono gruppi di proteine ​​di superficie cellulare codificate da geni in MHC che sono noti come HLA negli esseri umani e H-2 nei topi.

I geni HLA si trovano sul braccio corto del cromosoma 6 in posizione 6p21, occupando una regione genetica di 4Mbps. Il sistema immunitario umano utilizza l'unicità dell'HLA per distinguere il sé dal non sé. Gli HLA sono responsabili della presentazione di peptidi "estranei" (antigeni) alle cellule immunocompetenti. I linfociti T riconoscono gli antigeni estranei solo quando si combinano con le molecole HLA.

Gli esseri umani hanno tre HLA di classe I (A, B, C) che sono presenti su tutte le cellule nucleate e sei HLA di classe II (DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, DRA, DRB1) che sono presenti solo su cellule presentanti l'antigene e linfociti. Tre dei sette eterodimeri (HLA-A, -B e -DRB1) contribuiscono alla maggior parte dell'immunogenicità degli antigeni non corrispondenti e pertanto i metodi tradizionali di tipizzazione HLA si sono concentrati principalmente su questi alleli .

Il trapianto renale è la strategia terapeutica gold standard per sostituire le disfunzioni renali che offre la migliore sopravvivenza ai pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Il trapianto di rene è associato a un rischio di morte inferiore del 68% rispetto alla dialisi. La sopravvivenza del trapianto e del paziente dopo il trapianto di rene è migliorata nell'ultimo decennio. La sopravvivenza del trapianto censurata dalla morte è aumentata costantemente nell'ultimo decennio sia negli adulti che nei riceventi pediatrici. I dati forniti dallo Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) dimostrano una sopravvivenza complessiva del trapianto a 10 anni sia per i donatori vivi che per quelli deceduti di circa il 55-60% rispetto al 35-40% di un decennio prima.

Il successo del trapianto renale dipende dalla reazione del sistema immunitario principalmente contro le proteine ​​dell'antigene leucocitario umano (HLA) del trapianto. I pazienti precedentemente esposti a HLA non self attraverso trapianti, trasfusioni di sangue o gravidanza possono sviluppare anticorpi reattivi all'HLA.

La corrispondenza HLA offre vantaggi nel migliorare i risultati nel trapianto di rene e rimane parte dell'assegnazione del rene. La corrispondenza HLA-DR ha un effetto molto maggiore sui risultati dell'innesto rispetto alla corrispondenza nel locus HLA-A o -B.

Sebbene HLA-DQ non influisca sull'allocazione degli organi, la sua importanza relativa è stata sempre più riconosciuta. I riceventi con anticorpi specifici del donatore anti-DQ de novo hanno una maggiore incidenza di rigetto acuto, glomerulopatia da trapianto e perdita del trapianto. L'effetto dell'ampio mismatching dell'antigene HLA-DQ sul trapianto di rene non è stato chiaramente stabilito. Sebbene gli studi precedenti non abbiano trovato alcuna correlazione significativa tra il mismatching HLA-DQ e gli esiti del trapianto, i dati più recenti dell'Australia e della Nuova Zelanda Dialysis and Transplant Registry hanno suggerito che il mismatching HLA-DQ influisce sugli esiti.

Nel registro UNOS (United Network for Organ Sharing) è disponibile un'ampia corrispondenza dell'antigene HLA-DQ tra ciascun ricevente e donatore sulla base della tipizzazione sierologica per la maggior parte dei riceventi di trapianto di rene. Utilizzando i dati UNOS, i ricercatori hanno cercato di determinare l'effetto della corrispondenza HLA-DQ sul rigetto acuto e sulla perdita del trapianto dopo il trapianto di rene.