HLA-DQ ved akutt nyretransplantasjonsavvisning

Introduksjon Humane leukocyttantigener (HLA). Det store histokompatibilitetskomplekset (MHC) er en genregion som koder for celleoverflateproteiner som er viktige for immunsystemet. MHC er det mest komplekse immunogenetiske systemet som for tiden er kjent hos mennesker. HLA er grupper av celleoverflateproteiner kodet av gener i MHC som er kjent som HLA hos mennesker og H-2 hos mus.

HLA-gener er lokalisert på den korte armen til kromosom 6 i 6p21-posisjon, og okkuperer en genetisk region på 4Mbps. Det menneskelige immunsystemet bruker HLAs unikhet for å skille seg selv fra ikke-selv. HLA er ansvarlig for presentasjonen av "fremmede" peptider (antigener) til de immunkompetente cellene. T-lymfocytter gjenkjenner fremmede antigener bare når de kombineres med HLA-molekyler.

Mennesker har tre klasse I HLA (A, B, C) som er tilstede på alle kjerneholdige celler og seks klasse II HLA (DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, DRA, DRB1) som bare er tilstede på antigenpresenterende celler og lymfocytter. Tre av de syv heterodimerene (HLA-A, -B og -DRB1) bidrar til mesteparten av immunogenisiteten til mismatchede antigener, og derfor har tradisjonelle HLA-typingsmetoder først og fremst fokusert på disse allelene.

Nyretransplantasjon er gullstandarden for terapeutisk strategi for å erstatte nyredysfunksjoner som gir best overlevelse for pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD). Nyretransplantasjon er assosiert med 68 % lavere risiko for død enn dialyse. Transplantasjon og pasientoverlevelse etter nyretransplantasjon har blitt bedre det siste tiåret. Dødssensurert graftoverlevelse har økt jevnt over det siste tiåret hos både voksne og pediatriske mottakere. Data levert av Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) viser en 10-års total graftoverlevelse for både levende og avdøde givere på omtrent 55 til 60 prosent sammenlignet med 35 til 40 prosent fra et tiår tidligere.

Suksess ved nyretransplantasjon er avhengig av immunsystemets reaksjon primært mot humant leukocyttantigen (HLA) proteiner i transplantasjonen. Pasienter som tidligere er eksponert for ikke-selv-HLA gjennom transplantasjon, blodtransfusjoner eller graviditet kan utvikle antistoffer som er reaktive mot HLA.

HLA-matching gir fordeler ved å forbedre resultater ved nyretransplantasjon og forblir en del av nyretildelingen. HLA-DR-matching har en mye større effekt på graftresultater sammenlignet med matching ved HLA-A- eller -B-lokuset.

Selv om HLA-DQ ikke tar hensyn til organallokering, har dens relative betydning blitt stadig mer anerkjent. Resipienter med de novo anti-DQ donorspesifikke antistoffer har en høyere forekomst av akutt avstøtning, transplantasjonsglomerulopati og transplantattap. Effekten av bred antigen HLA-DQ mismatching på nyretransplantasjon er ikke klart fastslått. Selv om eldre studier ikke fant noen signifikant korrelasjon mellom HLA-DQ-mismatching og graftresultater, antydet nyere data fra Australia og New Zealand Dialysis and Transplant Registry at HLA-DQ-mismatching påvirker resultatene.

Bred antigen HLA-DQ-matching mellom hver mottaker og giver på grunnlag av serologisk typing er tilgjengelig for flertallet av nyretransplanterte mottakere i United Network for Organ Sharing (UNOS)-registeret. Ved å bruke UNOS-data forsøkte etterforskerne å bestemme effekten av HLA-DQ-matching på akutt avstøtning og transplantattap etter nyretransplantasjon.