HLA-DQ ved akut nyretransplantationsafstødning

Introduktion Humane leukocytantigener (HLA). Det store histokompatibilitetskompleks (MHC) er en genregion, der koder for celleoverfladeproteiner, der er vigtige for immunsystemet. MHC er det mest komplekse immunogenetiske system, der i øjeblikket kendes hos mennesker. HLA er grupper af celleoverfladeproteiner kodet af gener i MHC, som er kendt som HLA hos mennesker og H-2 hos mus.

HLA-gener er placeret på den korte arm af kromosom 6 i 6p21-positionen og optager en genetisk region på 4Mbps. Det menneskelige immunsystem bruger HLAs unikke karakter til at skelne selv fra ikke-selv. HLA er ansvarlige for præsentationen af ​​"fremmede" peptider (antigener) til de immunkompetente celler. T-lymfocytter genkender kun fremmede antigener, når de kombineres med HLA-molekyler.

Mennesker har tre klasse I HLA (A, B, C), der er til stede på alle nukleerede celler og seks klasse II HLA (DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, DRA, DRB1), der kun er til stede på antigen-præsenterende celler og lymfocytter. Tre af de syv heterodimerer (HLA-A, -B og -DRB1) bidrager til størstedelen af ​​immunogeniciteten af ​​mismatchede antigener, og derfor har traditionelle HLA-typebestemmelsesmetoder primært fokuseret på disse alleler.

Nyretransplantation er den gyldne terapeutiske strategi til at erstatte nyreinsufficiens, der giver den bedste overlevelse til patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD). Nyretransplantation er forbundet med 68 % lavere risiko for død end dialyse. Transplantat- og patientoverlevelse efter nyretransplantation er forbedret i løbet af det seneste årti. Dødscensurerede transplantatoverlevelse er steget støt i løbet af det seneste årti hos både voksne og pædiatriske modtagere. Data leveret af Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) viser en 10-årig samlet transplantatoverlevelse for både levende og afdøde donorer på cirka 55 til 60 procent sammenlignet med 35 til 40 procent fra et årti før.

Succes med nyretransplantation afhænger af immunsystemets reaktion primært mod humant leukocytantigen (HLA) proteiner fra transplantatet. Patienter, der tidligere er blevet eksponeret for ikke-selv-HLA gennem transplantation, blodtransfusioner eller graviditet, kan udvikle antistoffer, der er reaktive over for HLA.

HLA-matching giver fordele ved at forbedre resultaterne ved nyretransplantation og forbliver en del af nyretildelingen. HLA-DR-matching har en meget større effekt på graft-resultater sammenlignet med matchning på HLA-A- eller -B-locuset.

Selvom HLA-DQ ikke tager hensyn til organallokering, er dens relative betydning i stigende grad blevet anerkendt. Recipienter med de novo anti-DQ donorspecifikke antistoffer har en højere forekomst af akut afstødning, transplantat glomerulopati og grafttab. Effekten af ​​bred antigen HLA-DQ mismatching på nyretransplantation er ikke klart fastlagt. Selvom ældre undersøgelser ikke fandt nogen signifikant sammenhæng mellem HLA-DQ-mismatching og graft-resultater, tydede nyere data fra Australia og New Zealand Dialysis and Transplant Registry på, at HLA-DQ-mismatching påvirker resultaterne.

Bred antigen HLA-DQ-matchning mellem hver modtager og donor på basis af serologisk typebestemmelse er tilgængelig for størstedelen af ​​nyretransplanterede modtagere i United Network for Organ Sharing (UNOS) registret. Ved hjælp af UNOS-data søgte efterforskerne at bestemme effekten af ​​HLA-DQ-matching på akut afstødning og grafttab efter nyretransplantation.