HLA-DQ akuutissa munuaissiirron hylkimisreaktiossa

Johdanto Ihmisen leukosyyttiantigeenit (HLA). Suuri histokompatibiliteettikompleksi (MHC) on geenialue, joka koodaa immuunijärjestelmälle tärkeitä solupinnan proteiineja. MHC on monimutkaisin ihmisillä tällä hetkellä tunnettu immunogeneettinen järjestelmä. HLA ovat solun pintaproteiinien ryhmiä, joita koodaavat geenit MHC:ssä ja jotka tunnetaan nimellä HLA ihmisillä ja H-2 hiirillä.

HLA-geenit sijaitsevat kromosomin 6 lyhyessä haarassa kohdassa 6p21, ja ne miehittävät 4 Mbps:n geneettisen alueen. Ihmisen immuunijärjestelmä käyttää HLA:n ainutlaatuisuutta erottaakseen itsensä ei-itsestä. HLA:t ovat vastuussa "vieraiden" peptidien (antigeenien) esittämisestä immuunikompetenssille soluille. T-lymfosyytit tunnistavat vieraat antigeenit vain, kun ne yhdistyvät HLA-molekyylien kanssa.

Ihmisillä on kolme luokan I HLA:ta (A, B, C), joita on kaikissa tumaisissa soluissa, ja kuusi luokan II HLA:ta (DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, DRA, DRB1), joita on vain antigeeniä esittelevissä soluissa ja lymfosyyteissä. Kolme seitsemästä heterodimeeristä (HLA-A, -B ja -DRB1) myötävaikuttavat useimpiin yhteensopimattomien antigeenien immunogeenisyyteen, ja siksi perinteiset HLA-tyypitysmenetelmät ovat keskittyneet ensisijaisesti näihin alleeleihin.

Munuaisensiirto on kultainen standardi terapeuttinen strategia munuaisten toimintahäiriöiden korvaamiseksi, mikä tarjoaa parhaan eloonjäämisen potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD). Munuaisensiirtoon liittyy 68 % pienempi kuolemanriski kuin dialyysissä. Siirteiden ja potilaiden eloonjääminen munuaisensiirron jälkeen ovat parantuneet viimeisen vuosikymmenen aikana. Kuolemansensuroitujen siirteiden eloonjääminen on lisääntynyt tasaisesti viimeisen vuosikymmenen aikana sekä aikuisilla että lapsilla. Transplantaattien vastaanottajien tieteellisen rekisterin (SRTR) toimittamat tiedot osoittavat, että sekä elävien että kuolleiden luovuttajien 10 vuoden kokonaiseloonjääminen on noin 55–60 prosenttia verrattuna 35–40 prosenttiin vuosikymmenen aikana.

Munuaisensiirron onnistuminen riippuu immuunijärjestelmän reaktiosta ensisijaisesti ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) proteiineja vastaan. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet ei-itse HLA:lle elinsiirron, verensiirron tai raskauden kautta, voivat kehittää HLA:lle reaktiivisia vasta-aineita.

HLA-sovitus parantaa munuaisensiirron tuloksia ja on edelleen osa munuaisten allokaatiota. HLA-DR-sovituksella on paljon suurempi vaikutus siirteen tuloksiin verrattuna yhteensopivuuksiin HLA-A- tai -B-lokuksessa.

Vaikka HLA-DQ ei ota huomioon elinten allokaatiota, sen suhteellinen merkitys on tunnustettu yhä enemmän. Vastaanottajilla, joilla on de novo anti-DQ-luovuttajaspesifisiä vasta-aineita, on suurempi akuutin hyljintäreaktion, siirteen glomerulopatian ja siirteen menetyksen ilmaantuvuus. Laajan antigeenin HLA-DQ-epävastaavuuden vaikutusta munuaisensiirtoon ei ole selkeästi osoitettu. Vaikka vanhemmissa tutkimuksissa ei havaittu merkittävää korrelaatiota HLA-DQ-epäsopivuuden ja siirteen tulosten välillä, Australian ja Uuden-Seelannin dialyysi- ja transplantaatiorekisterin tuoreemmat tiedot viittaavat siihen, että HLA-DQ-epäsopivuus vaikuttaa tuloksiin.

Laaja antigeenin HLA-DQ-vastaavuus kunkin vastaanottajan ja luovuttajan välillä serologisen tyypityksen perusteella on saatavilla suurimmalle osalle munuaissiirtojen vastaanottajista United Network for Organ Sharing (UNOS) -rekisterissä. UNOS-tietojen avulla tutkijat yrittivät määrittää HLA-DQ-sovituksen vaikutuksen akuuttiin hylkimisreaktioon ja siirteen menettämiseen munuaisensiirron jälkeen.