HLA-DQ en rechazo agudo de trasplante renal

Introducción Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA). El complejo principal de histocompatibilidad (MHC) es una región genética que codifica proteínas de la superficie celular importantes para el sistema inmunitario. El MHC es el sistema inmunogenético más complejo actualmente conocido en humanos. HLA son grupos de proteínas de superficie celular codificadas por genes en MHC que se conocen como HLA en humanos y H-2 en ratones.

Los genes HLA están ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 en la posición 6p21, ocupando una región genética de 4Mbps. El sistema inmunitario humano utiliza la singularidad de HLA para distinguir lo propio de lo ajeno. Los HLA son responsables de la presentación de péptidos "extraños" (antígenos) a las células inmunocompetentes. Los linfocitos T reconocen antígenos extraños solo cuando se combinan con moléculas HLA.

Los seres humanos tienen tres HLA de clase I (A, B, C) que están presentes en todas las células nucleadas y seis HLA de clase II (DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, DRA, DRB1) que están presentes solo en las células presentadoras de antígeno y los linfocitos. Tres de los siete heterodímeros (HLA-A, -B y -DRB1) contribuyen a la mayor parte de la inmunogenicidad de los antígenos no coincidentes y, por lo tanto, los métodos tradicionales de tipificación de HLA se han centrado principalmente en estos alelos.

El trasplante renal es la estrategia terapéutica estándar de oro para reemplazar las disfunciones renales que ofrece la mejor supervivencia a los pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD). El trasplante de riñón se asocia con un 68 % menos de riesgo de muerte que la diálisis. La supervivencia del injerto y del paciente después del trasplante de riñón ha mejorado durante la última década. La supervivencia del injerto censurada por muerte ha aumentado constantemente durante la última década en receptores adultos y pediátricos. Los datos proporcionados por el Registro científico de receptores de trasplantes (SRTR) demuestran una supervivencia general del injerto a 10 años para donantes vivos y fallecidos de aproximadamente 55 a 60 por ciento en comparación con 35 a 40 por ciento de la década anterior.

El éxito del trasplante renal depende de la reacción del sistema inmunitario principalmente contra las proteínas del antígeno leucocitario humano (HLA) del trasplante. Los pacientes expuestos previamente a HLA ajeno a través de trasplantes, transfusiones de sangre o embarazo pueden desarrollar anticuerpos reactivos a HLA.

La compatibilidad HLA proporciona beneficios para mejorar los resultados en el trasplante de riñón y sigue siendo parte de la asignación de riñones. La coincidencia HLA-DR tiene un efecto mucho mayor en los resultados del injerto en comparación con la coincidencia en el locus HLA-A o -B.

Aunque HLA-DQ no tiene en cuenta la asignación de órganos, su importancia relativa se reconoce cada vez más. Los receptores con anticuerpos específicos del donante anti-DQ de novo tienen una mayor incidencia de rechazo agudo, glomerulopatía del trasplante y pérdida del injerto. No se ha establecido claramente el efecto de la incompatibilidad del antígeno amplio HLA-DQ en el trasplante de riñón. Aunque los estudios anteriores no encontraron una correlación significativa entre la discrepancia de HLA-DQ y los resultados del injerto, los datos más recientes del Registro de Diálisis y Trasplantes de Australia y Nueva Zelanda sugirieron que la discrepancia de HLA-DQ afecta los resultados.

En el registro de la Red Unida para Compartir Órganos (UNOS) se encuentra disponible una amplia compatibilidad de antígeno HLA-DQ entre cada receptor y donante sobre la base de la tipificación serológica para la mayoría de los receptores de trasplantes de riñón. Con los datos de UNOS, los investigadores intentaron determinar el efecto de la compatibilidad HLA-DQ en el rechazo agudo y la pérdida del injerto después del trasplante de riñón.