HLA-DQ w ostrym odrzuceniu przeszczepu nerki

Wprowadzenie Ludzkie antygeny leukocytarne (HLA). Główny kompleks zgodności tkankowej (MHC) to region genu kodujący białka powierzchniowe komórki ważne dla układu odpornościowego. MHC jest najbardziej złożonym układem immunogenetycznym znanym obecnie u ludzi. HLA to grupy białek powierzchniowych komórek kodowanych przez geny w MHC, znane jako HLA u ludzi i H-2 u myszy.

Geny HLA znajdują się na krótkim ramieniu chromosomu 6 w pozycji 6p21, zajmując region genetyczny o przepustowości 4Mbps. Ludzki układ odpornościowy wykorzystuje wyjątkowość HLA do odróżnienia siebie od obcego. HLA są odpowiedzialne za prezentację „obcych” peptydów (antygenów) komórkom kompetentnym immunologicznie. Limfocyty T rozpoznają obce antygeny tylko wtedy, gdy łączą się z cząsteczkami HLA.

Ludzie mają trzy HLA klasy I (A, B, C), które są obecne na wszystkich komórkach jądrzastych i sześć HLA klasy II (DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, DRA, DRB1), które są obecne tylko na komórkach prezentujących antygen i limfocytach. Trzy z siedmiu heterodimerów (HLA-A, -B i -DRB1) przyczyniają się do większości immunogenności niedopasowanych antygenów i dlatego tradycyjne metody typowania HLA skupiają się głównie na tych allelach.

Przeszczep nerki jest złotym standardem strategii terapeutycznej zastępowania dysfunkcji nerek, która zapewnia najlepsze przeżycie pacjentom ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD). Przeszczep nerki wiąże się z 68% niższym ryzykiem zgonu niż dializa. Przeżywalność przeszczepu i pacjentów po przeszczepie nerki poprawiła się w ciągu ostatniej dekady. Przeżywalność przeszczepów ocenzurowanych śmiercią stale rosła w ciągu ostatniej dekady zarówno u dorosłych, jak i dzieci. Dane dostarczone przez Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) wskazują, że 10-letnie całkowite przeżycie przeszczepu zarówno dla żywych, jak i zmarłych dawców wynosi około 55 do 60 procent w porównaniu z 35 do 40 procent z dekady wcześniej.

Powodzenie przeszczepu nerki zależy od reakcji układu odpornościowego przede wszystkim na białka ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) przeszczepu. U pacjentów wcześniej narażonych na obcy HLA w wyniku przeszczepu, transfuzji krwi lub ciąży mogą wytworzyć się przeciwciała reagujące na HLA.

Dopasowanie HLA zapewnia korzyści w poprawie wyników przeszczepu nerki i pozostaje częścią przydziału nerki. Dopasowanie HLA-DR ma znacznie większy wpływ na wyniki przeszczepu w porównaniu z dopasowaniem w locus HLA-A lub -B.

Chociaż HLA-DQ nie uwzględnia przydziału narządów, jego względne znaczenie jest coraz częściej uznawane. Biorcy z przeciwciałami anty-DQ swoistymi dla dawcy de novo mają większą częstość występowania ostrego odrzucenia, glomerulopatii przeszczepu i utraty przeszczepu. Wpływ niedopasowania szerokiego antygenu HLA-DQ na przeszczep nerki nie został jednoznacznie ustalony. Chociaż starsze badania nie wykazały istotnej korelacji między niedopasowaniem HLA-DQ a wynikami przeszczepu, nowsze dane z Australia and New Zealand Dialysis and Transplant Registry sugerują, że niedopasowanie HLA-DQ wpływa na wyniki.

Szerokie dopasowanie antygenu HLA-DQ między każdym biorcą i dawcą na podstawie typowania serologicznego jest dostępne dla większości biorców przeszczepu nerki w rejestrze United Network for Organ Sharing (UNOS). Korzystając z danych UNOS, badacze starali się określić wpływ dopasowania HLA-DQ na ostre odrzucenie i utratę przeszczepu po przeszczepie nerki.