HLA-DQ na Rejeição Aguda de Transplante Renal

Introdução Antígenos Leucocitários Humanos (HLA). O complexo principal de histocompatibilidade (MHC) é uma região gênica que codifica proteínas de superfície celular importantes para o sistema imunológico. O MHC é o sistema imunogenético mais complexo atualmente conhecido em humanos. HLA são grupos de proteínas da superfície celular codificadas por genes no MHC que são conhecidos como HLA em humanos e H-2 em camundongos.

Os genes HLA estão localizados no braço curto do cromossomo 6 na posição 6p21, ocupando uma região genética de 4Mbps. O sistema imunológico humano usa a singularidade do HLA para distinguir o próprio do não próprio. Os HLA são responsáveis ​​pela apresentação de peptídeos "estranhos" (antígenos) às células imunocompetentes. Os linfócitos T reconhecem antígenos estranhos apenas quando se combinam com moléculas HLA.

Os seres humanos têm três HLA de classe I (A, B, C) que estão presentes em todas as células nucleadas e seis HLA de classe II (DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, DRA, DRB1) que estão presentes apenas em células apresentadoras de antígenos e linfócitos. Três dos sete heterodímeros (HLA-A, -B e -DRB1) contribuem para a maior parte da imunogenicidade de antígenos incompatíveis e, portanto, os métodos tradicionais de tipagem de HLA se concentram principalmente nesses alelos.

O transplante renal é a estratégia terapêutica padrão-ouro de substituição das disfunções renais que oferece a melhor sobrevida aos pacientes com doença renal terminal (DRCT). O transplante renal está associado a um risco 68% menor de morte do que a diálise. A sobrevida do enxerto e do paciente após o transplante renal melhorou na última década. A sobrevida do enxerto com censura de morte aumentou constantemente na última década em receptores adultos e pediátricos. Os dados fornecidos pelo Registro Científico de Receptores de Transplantes (SRTR) demonstram uma sobrevida global do enxerto de 10 anos para doadores vivos e falecidos de aproximadamente 55 a 60 por cento em comparação com 35 a 40 por cento da década anterior.

O sucesso do transplante renal depende da reação do sistema imunológico principalmente contra as proteínas do antígeno leucocitário humano (HLA) do transplante. Pacientes previamente expostos ao HLA não próprio por meio de transplante, transfusão de sangue ou gravidez podem desenvolver anticorpos reativos ao HLA.

A correspondência de HLA oferece benefícios na melhoria dos resultados no transplante renal e continua a fazer parte da alocação do rim. A correspondência HLA-DR tem um efeito muito maior nos resultados do enxerto em comparação com a correspondência no locus HLA-A ou -B.

Embora o HLA-DQ não influencie na alocação de órgãos, sua importância relativa tem sido cada vez mais reconhecida. Receptores com anticorpos específicos do doador anti-DQ de novo têm maior incidência de rejeição aguda, glomerulopatia do transplante e perda do enxerto. O efeito da ampla incompatibilidade de antígenos HLA-DQ no transplante renal não foi claramente estabelecido. Embora estudos mais antigos não tenham encontrado correlação significativa entre a incompatibilidade HLA-DQ e os resultados do enxerto, dados mais recentes do Registro de Diálise e Transplante da Austrália e Nova Zelândia sugeriram que a incompatibilidade HLA-DQ afeta os resultados.

Ampla correspondência de antígeno HLA-DQ entre cada receptor e doador com base na tipagem sorológica está disponível para a maioria dos receptores de transplante renal no registro da United Network for Organ Sharing (UNOS). Usando dados da UNOS, os investigadores procuraram determinar o efeito da correspondência HLA-DQ na rejeição aguda e na perda do enxerto após o transplante renal.