HLA-DQ bij acute afstoting van niertransplantatie

Inleiding Menselijke leukocytenantigenen (HLA). Het major histocompatibility complex (MHC) is een genregio die codeert voor celoppervlakte-eiwitten die belangrijk zijn voor het immuunsysteem. MHC is het meest complexe immunogenetische systeem dat momenteel bij de mens bekend is. HLA zijn groepen celoppervlakte-eiwitten die worden gecodeerd door genen in MHC, die bekend staan ​​als HLA bij mensen en H-2 bij muizen.

HLA-genen bevinden zich op de korte arm van chromosoom 6 op positie 6p21 en bezetten een genetisch gebied van 4 Mbps. Het menselijke immuunsysteem gebruikt de uniciteit van HLA om zelf van niet-zelf te onderscheiden. HLA is verantwoordelijk voor de presentatie van "vreemde" peptiden (antigenen) aan de immuuncompetente cellen. T-lymfocyten herkennen vreemde antigenen alleen wanneer ze worden gecombineerd met HLA-moleculen.

Mensen hebben drie klasse I HLA (A, B, C) die aanwezig zijn op alle kernhoudende cellen en zes klasse II HLA (DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, DRA, DRB1) die alleen aanwezig zijn op antigeenpresenterende cellen en lymfocyten. Drie van de zeven heterodimeren (HLA-A, -B en -DRB1) dragen bij aan de meerderheid van de immunogeniciteit van niet-overeenkomende antigenen en daarom hebben traditionele HLA-typeringsmethoden zich voornamelijk op deze allelen gericht.

Niertransplantatie is de gouden standaard therapeutische strategie voor het vervangen van nierdisfuncties die de beste overleving biedt aan patiënten met nierziekte in het eindstadium (ESRD). Niertransplantatie wordt in verband gebracht met een 68% lager risico op overlijden dan dialyse. De overleving van transplantaten en patiënten na niertransplantatie is de afgelopen tien jaar verbeterd. Overlijdensgecensureerde transplantaatoverleving is de afgelopen tien jaar gestaag toegenomen bij zowel volwassenen als pediatrische ontvangers. Gegevens van de Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) tonen een 10-jaars totale transplantaatoverleving aan voor zowel levende als overleden donoren van ongeveer 55 tot 60 procent vergeleken met 35 tot 40 procent tien jaar eerder.

Het succes van een niertransplantatie is afhankelijk van de reactie van het immuunsysteem, in de eerste plaats tegen eiwitten van het menselijk leukocytenantigeen (HLA) van het transplantaat. Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan niet-zelf-HLA via transplantatie, bloedtransfusies of zwangerschap kunnen antilichamen ontwikkelen die reageren op HLA.

HLA-matching biedt voordelen bij het verbeteren van de resultaten bij niertransplantatie en blijft onderdeel van de niertoewijzing. HLA-DR-matching heeft een veel groter effect op transplantaatuitkomsten in vergelijking met matching op de HLA-A- of -B-locus.

Hoewel HLA-DQ geen rol speelt bij de toewijzing van organen, wordt het relatieve belang ervan steeds meer erkend. Ontvangers met de novo anti-DQ donorspecifieke antilichamen hebben een hogere incidentie van acute afstoting, transplantaatglomerulopathie en transplantaatverlies. Het effect van breed antigeen HLA-DQ-mismatch op niertransplantatie is niet duidelijk vastgesteld. Hoewel oudere onderzoeken geen significante correlatie vonden tussen HLA-DQ-mismatch en transplantaatuitkomsten, suggereerden recentere gegevens van de Australische en Nieuw-Zeelandse Dialysis and Transplant Registry dat HLA-DQ-mismatch de uitkomsten beïnvloedt.

Brede antigeen HLA-DQ-matching tussen elke ontvanger en donor op basis van serologische typering is beschikbaar voor de meeste niertransplantatieontvangers in het United Network for Organ Sharing (UNOS) register. Met behulp van UNOS-gegevens probeerden de onderzoekers het effect van HLA-DQ-matching op acute afstoting en transplantaatverlies na niertransplantatie te bepalen.