HLA-DQ bei akuter Nierentransplantationsabstoßung

Einführung Humane Leukozyten-Antigene (HLA). Der Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) ist eine Genregion, die für das Immunsystem wichtige Zelloberflächenproteine ​​kodiert. MHC ist das komplexeste immunogenetische System , das derzeit beim Menschen bekannt ist . HLA sind Gruppen von Zelloberflächenproteinen, die von Genen in MHC kodiert werden, die beim Menschen als HLA und bei Mäusen als H-2 bekannt sind.

HLA-Gene befinden sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 6 an Position 6p21 und besetzen eine genetische Region von 4 Mbps. Das menschliche Immunsystem nutzt die Einzigartigkeit von HLA, um Selbst von Nicht-Selbst zu unterscheiden. HLA sind für die Präsentation "fremder" Peptide (Antigene) an die immunkompetenten Zellen verantwortlich. T-Lymphozyten erkennen fremde Antigene nur, wenn sie sich mit HLA-Molekülen verbinden.

Menschen haben drei Klasse-I-HLA (A, B, C), die auf allen kernhaltigen Zellen vorhanden sind, und sechs Klasse-II-HLA (DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, DRA, DRB1), die nur auf Antigen-präsentierenden Zellen und Lymphozyten vorhanden sind. Drei der sieben Heterodimere (HLA-A, -B und -DRB1) tragen zum größten Teil zur Immunogenität fehlgepaarter Antigene bei, weshalb sich herkömmliche HLA-Typisierungsmethoden hauptsächlich auf diese Allele konzentriert haben.

Die Nierentransplantation ist die therapeutische Goldstandardstrategie zum Ersatz von Nierenfunktionsstörungen, die Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) das beste Überleben bietet. Eine Nierentransplantation ist mit einem um 68 % geringeren Sterberisiko verbunden als eine Dialyse. Das Überleben von Transplantaten und Patienten nach einer Nierentransplantation hat sich in den letzten zehn Jahren verbessert. Das todeszensierte Transplantatüberleben hat sich in den letzten zehn Jahren sowohl bei erwachsenen als auch bei pädiatrischen Empfängern stetig erhöht. Daten des Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) zeigen eine 10-jährige Gesamtüberlebenszeit von Transplantaten für lebende und verstorbene Spender von etwa 55 bis 60 Prozent im Vergleich zu 35 bis 40 Prozent vor einem Jahrzehnt .

Der Erfolg einer Nierentransplantation hängt von der Reaktion des Immunsystems in erster Linie auf humane Leukozyten-Antigen (HLA)-Proteine ​​des Transplantats ab. Patienten, die zuvor durch Transplantation, Bluttransfusionen oder Schwangerschaft fremdem HLA ausgesetzt waren, können HLA-reaktive Antikörper entwickeln.

HLA-Matching bietet Vorteile bei der Verbesserung der Ergebnisse bei Nierentransplantationen und bleibt Teil der Nierenzuteilung. Das HLA-DR-Matching hat eine viel größere Auswirkung auf die Ergebnisse der Transplantation im Vergleich zum Matching am HLA-A- oder -B-Locus.

Obwohl HLA-DQ bei der Organallokation keine Rolle spielt, wurde seine relative Bedeutung zunehmend erkannt. Empfänger mit de novo Anti-DQ Spender-spezifischen Antikörpern haben eine höhere Inzidenz von akuter Abstoßung, Transplantat-Glomerulopathie und Transplantatverlust. Die Auswirkung einer breiten Antigen-HLA-DQ-Fehlpaarung auf die Nierentransplantation wurde nicht eindeutig nachgewiesen. Obwohl ältere Studien keine signifikante Korrelation zwischen HLA-DQ-Nichtübereinstimmung und Transplantationsergebnissen fanden, deuteten neuere Daten des australischen und neuseeländischen Dialyse- und Transplantationsregisters darauf hin, dass HLA-DQ-Nichtübereinstimmung die Ergebnisse beeinflusst.

Ein breiter Antigen-HLA-DQ-Abgleich zwischen jedem Empfänger und Spender auf der Grundlage serologischer Typisierung ist für die Mehrheit der Nierentransplantatempfänger im Register des United Network for Organ Sharing (UNOS) verfügbar . Anhand von UNOS-Daten versuchten die Forscher, die Wirkung des HLA-DQ-Abgleichs auf die akute Abstoßung und den Transplantatverlust nach einer Nierentransplantation zu bestimmen.