HLA-DQ u akutního odmítnutí transplantace ledvin

Úvod Lidské leukocytární antigeny (HLA). Hlavní histokompatibilní komplex (MHC) je genová oblast kódující proteiny buněčného povrchu důležité pro imunitní systém. MHC je nejsložitější imunogenetický systém v současnosti známý u lidí. HLA jsou skupiny buněčných povrchových proteinů kódovaných geny v MHC, které jsou známé jako HLA u lidí a H-2 u myší.

HLA geny jsou umístěny na krátkém raménku chromozomu 6 v pozici 6p21 a zabírají genetickou oblast 4 Mbps. Lidský imunitní systém využívá jedinečnost HLA k odlišení sebe sama od ne-já. HLA jsou zodpovědné za prezentaci "cizích" peptidů (antigenů) imunitním kompetentním buňkám. T lymfocyty rozpoznávají cizí antigeny pouze tehdy, když se spojí s molekulami HLA.

Lidé mají tři HLA třídy I (A, B, C), které jsou přítomné na všech buňkách s jádry, a šest HLA třídy II (DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, DRA, DRB1), které jsou přítomné pouze na buňkách prezentujících antigen a lymfocytech. Tři ze sedmi heterodimerů (HLA-A, -B a -DRB1) přispívají k většině imunogenicity nesprávně spárovaných antigenů, a proto se tradiční metody typizace HLA primárně zaměřily na tyto alely.

Transplantace ledvin je zlatým standardem terapeutické strategie náhrady renálních dysfunkcí, která nabízí nejlepší přežití pacientům s terminálním onemocněním ledvin (ESRD). Transplantace ledvin je spojena s o 68 % nižším rizikem úmrtí než dialýza. Přežití štěpů a pacientů po transplantaci ledviny se za poslední desetiletí zlepšilo. Přežití štěpů cenzurovaných smrtí se v posledním desetiletí neustále zvyšovalo u dospělých i dětských příjemců. Údaje poskytnuté Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) ukazují, že celkové 10leté přežití štěpu u žijících i zemřelých dárců je přibližně 55 až 60 procent ve srovnání s 35 až 40 procenty z předchozí dekády.

Úspěch transplantace ledviny závisí na reakci imunitního systému primárně proti proteinům lidského leukocytárního antigenu (HLA) transplantátu. U pacientů, kteří byli dříve vystaveni non-self HLA prostřednictvím transplantace, krevních transfuzí nebo těhotenství, se mohou vyvinout protilátky reaktivní na HLA.

HLA párování poskytuje výhody při zlepšování výsledků při transplantaci ledvin a zůstává součástí alokace ledvin. HLA-DR párování má mnohem větší vliv na výsledky štěpu ve srovnání s párováním v lokusu HLA-A nebo -B.

Ačkoli HLA-DQ nehraje roli při alokaci orgánů, jeho relativní význam je stále více uznáván. U příjemců s de novo anti-DQ dárcovskými specifickými protilátkami je vyšší výskyt akutní rejekce, transplantační glomerulopatie a ztráty štěpu. Vliv širokého nesouladu antigenů HLA-DQ na transplantaci ledviny nebyl jednoznačně prokázán. Ačkoli starší studie nenalezly žádnou významnou korelaci mezi HLA-DQ mismatchingem a výsledky štěpu, novější údaje z Austrálie a Nového Zélandu Dialysis and Transplant Registry naznačovaly, že HLA-DQ mismatching ovlivňuje výsledky.

Široká shoda antigenu HLA-DQ mezi každým příjemcem a dárcem na základě sérologické typizace je dostupná pro většinu příjemců transplantovaných ledvin v registru United Network for Organ Sharing (UNOS). Pomocí dat UNOS se výzkumníci snažili určit účinek HLA-DQ párování na akutní odmítnutí a ztrátu štěpu po transplantaci ledviny.