ANCA 혈관염에서 분화 클러스터 5 양성(CD5+) 조절 B 세포 회복에 대한 유지 요법 조정
2025년 11월 14일 업데이트: University of North Carolina, Chapel Hill
ANCA 혈관염에서 CD5+ 조절 B 세포 회복에 대한 유지 요법 조정
ANCA 혈관염은 소량 면역 전신 소혈관 혈관염입니다.
항호중구 세포질 항체(ANCA)는 병원성이며 혈관을 손상시키는 호중구를 활성화시켜 질병을 유발합니다.
CD는 "분화의 클러스터"를 의미합니다.
CD5는 T 세포, 흉선 세포 및 일부 B 세포에서 발견되는 유형 I 막관통 단백질입니다.
CD20은 B 세포에서 발견되는 유형 III 막관통 단백질입니다.
연구자들은 이전에 ANCA 혈관염 환자에서 면역 요법(리툭시맙 및 코르티코스테로이드 사용) 후 인터루킨 10(IL-10) 분비 CD20+ 및 CD5+ 조절 B 세포의 회복과 후속 재발 위험 감소 사이의 연관성을 발견했습니다.
연구자들은 유도 요법 후 기능적 조절 B 세포 레퍼토리가 완전히 재구성된 환자는 재발 위험이 낮고 추가 면역 요법 없이 보수적으로 모니터링할 수 있다고 가정합니다.
연구자들은 개념 증명 무작위 통제 연구를 통해 이 가설을 테스트할 것입니다.
CD5+ 조절 B 세포가 정상화된 환자는 리툭시맙을 사용한 유지 요법 대 면역억제 없이 면밀한 관찰에 무작위 배정됩니다.
유도 요법 후 말초 CD5+ 조절 B 세포가 낮은 상태로 유지되는 환자(재발 위험이 더 높음)는 리툭시맙으로 유지 면역 억제를 받게 됩니다.
리툭시맙을 받을 수 없는 유지 요법이 필요하거나 무작위 배정된 환자는 유지 면역 억제를 위한 두 가지 표준 대체 약물인 아자티오프린 또는 마이코페놀레이트 모페틸을 투여받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목표는 ANCA 혈관염에서 말초 혈액에서 B 세포 재구성 시 CD5+ B 세포를 사용하여 CD5+ B 세포 비율이 낮은 환자들 사이에서 더 큰 위험에 처한 환자를 계층화하는 데 사용할 수 있다는 가설을 테스트하는 것입니다. 유지 면역 억제가 필요한 재발 및 정상화된 CD5+ B 세포를 가진 사람은 위험이 낮고 재발하므로 유지 면역 억제가 필요하지 않을 수 있습니다.
후자 그룹은 유지 면역 억제 대 유지 면역 억제 없이 면밀한 임상 관찰에 무작위 배정될 것입니다.
이 연구는 ANCA 혈관염에서 새로운 치료법의 효능을 평가하기 위해 고안된 것이 아닙니다.
제안된 연구에 사용된 치료 요법은 ANCA 혈관염 환자의 치료에 일상적으로 사용되며 표준 치료로 간주됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599-7155
- University of North Carolina at Chapel Hill
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18-85세 환자.
- ANCA 사구체신염(GN) 또는 Chapel Hill 합의 기준에 따른 혈관염, 현재 또는 이전에 양성인 Myeloperoxidase(MPO)- 또는 ELISA 테스트에 의한 Proteinase 3(PR3)-ANCA. 생검으로 입증된 소수 면역 초승달 사구체신염 환자는 면역형광현미경(IIFM)에 의한 ANCA 검사에서 양성을 보이는 경우 자격이 있습니다.
- 환자는 코르티코스테로이드 및 리툭시맙(1000mg IV x 2 또는 375mg/m2 IV x 4) 또는 코르티코스테로이드 및 시클로포스파미드(매월 IV 또는 매일 경구 투여). 경구용 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 매일 5mg 이하로 섭취해야 합니다. 완전한 관해는 BVAS 점수 = 0으로 정의됩니다.
- 환자는 무작위화에서 ANCA 음성 또는 양성일 수 있습니다.
- B 세포는 더 이상 고갈되지 않습니다: B 세포 회복이 1% CD19+ B 세포에 도달합니다(신뢰할 수 있는 CD5+ B 세포 측정을 허용하기에 충분함).
제외 기준:
- 이전에 여러 번 재발한 환자로서 이전에 2회 이상의 재발(활성 혈관염으로 인한 징후 또는 증상의 재발로 정의됨)이 있었던 환자는 향후 재발 위험이 더 높을 수 있으며 유지 요법이 필요할 수 있습니다.
- 지속적인 저등급 질병 활동이 있는 환자(BVAS > 0 및 ≤ 3으로 정의되는 "투덜거리는" 질병)
- 스크리닝 전 3개월 이내에 활동성 전신 감염 또는 심부 공간 감염이 있는 환자.
- 유지 요법을 요구하는 다른 임상 시험에 참여하는 환자
- 약물 유발 ANCA 혈관염 환자(예: levamisole-adultated 코카인)
- 활동성 결핵, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스 또는 B형 간염 바이러스 감염
- 가임기 여성, 임신 중, 모유 수유 중, 효과적인 피임법을 준수할 의사가 없거나 따르지 못하는 여성의 경우
- 예정된 방문에 올 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 높은 CD5/유지 보수
CD19+CD5+ 43% 이상 관해 상태에 있는 피험자, 유지 면역 억제를 계속하도록 무작위 배정됨(유지 요법 그룹)
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CD19+ 내에 존재하는 CD5+ 비율을 평가하기 위해 혈액 검사를 실시합니다.
그 결과는 암 선택을 안내하는 데 사용됩니다.
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실험적: 높은 CD5 / 유지 보수 없음
CD19+CD5+ 43% 이상 관해 상태에 있는 피험자, NO 유지 면역 억제(NO 유지 요법 그룹)에 무작위 배정됨
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CD19+ 내에 존재하는 CD5+ 비율을 평가하기 위해 혈액 검사를 실시합니다.
그 결과는 암 선택을 안내하는 데 사용됩니다.
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활성 비교기: 낮은 CD5+ /유지 요법 중
관해 상태의 대상자 중 CD19 양성(CD19+) CD5+가 43% 미만인 경우 유지 면역억제 치료(유지 치료군)를 계속하게 됩니다. 무작위 배정은 없습니다.
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CD19+ 내에 존재하는 CD5+ 비율을 평가하기 위해 혈액 검사를 실시합니다.
그 결과는 암 선택을 안내하는 데 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 재발까지의 시간
기간: 완전 관해부터 연구 종료까지, 약 2년
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주요 결과 측정치는 완전 관해 기간 이후 활동성 혈관염으로 인한 모든 징후나 증상의 재발로 정의되는 첫 번째 재발까지의 시간으로, BVAS 점수에서 최소 2개의 소항목 또는 1개의 주요 항목(BVAS≥2)을 충족해야 합니다.
연구 계획에 따르면, 완전 관해는 BVAS 점수 = 0으로 정의됩니다. 버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS, 범위 0-64).
총 점수는 9개의 장기 시스템으로 그룹화된 34개의 미리 정의된 항목, 척도 단위로 구성됩니다.
각 항목은 질병 중증도에 따라 1-3의 가중치를 갖습니다.
0점은 질병 활동이 없음을 나타내며, 높은 점수는 질병 악화를 나타냅니다.
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완전 관해부터 연구 종료까지, 약 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발을 경험한 참가자 수
기간: 완전 관해부터 연구 종료 시점까지, 약 2년
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각 그룹의 재발은 Wegener 육아종증에 대한 버밍햄 혈관염 활동 점수(BVAS, 범위 0-64)를 사용하여 결정되었습니다.
총 점수는 9개 장기 시스템으로 그룹화된 34개의 미리 정의된 항목으로 구성됩니다.
각 항목은 주요 또는 경미한 질병 활동을 반영하는지에 따라 3 또는 1의 지정된 가중치를 갖습니다.
0점은 질병 활동이 없음을 나타내며, 더 높은 점수는 질병 악화를 나타냅니다.
프로토콜에 따르면 재발은 BVAS >= 2로 정의되지만, 보고 목적으로는 참가자가 임상 재발을 기준으로 치료를 받았기 때문에 재발은 BVAS >= 1로 정의되었습니다.
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완전 관해부터 연구 종료 시점까지, 약 2년
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재발 빈도
기간: 완전 관해부터 연구 종료 시까지, 약 2년
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빈도는 각 그룹별 재발 횟수로 결정됩니다.
연구 계획서에 따른 재발은 BVAS ≥ 2로 정의되나, 보고 목적으로는 참가자가 임상적 재발을 기준으로 치료를 받았기 때문에 재발을 BVAS ≥ 1로 정의하였습니다.
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완전 관해부터 연구 종료 시까지, 약 2년
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재발 심각도
기간: 완전 관해부터 연구 종료까지, 약 2년
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각 그룹에서 주요 재발 횟수에 따라 결정된 재발의 심각도.
주요 재발은 주요 장기를 포함하는 것으로 정의됩니다.
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완전 관해부터 연구 종료까지, 약 2년
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ANCA 양성까지의 시간
기간: 연구 시작 이후 첫 번째 음성 ANCA 검사 결과부터(해당되는 경우) 연구 종료 시까지, 최대 2년 동안(해당되는 경우)
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음성 ANCA 검사를 받은 참가자의 경우, 양성 ANCA로 전환되는 시간
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연구 시작 이후 첫 번째 음성 ANCA 검사 결과부터(해당되는 경우) 연구 종료 시까지, 최대 2년 동안(해당되는 경우)
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감염 빈도
기간: 면제 상태에서 연구 종료까지, 약 2년
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감염 건수에 따라 결정되는 빈도
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면제 상태에서 연구 종료까지, 약 2년
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심각도별로 분류된 감염 건수
기간: 재발 관해부터 연구 종료까지, 약 2년
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경증/중등도/중증 감염 건수
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재발 관해부터 연구 종료까지, 약 2년
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인터루킨(IL)-10 분비 B 조절 세포 > 45% 또는 CD5+ B 세포 > 총 B 세포의 43%에 도달하는 시간
기간: 등록부터 연구 종료까지, 약 2.5년에서 3년
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IL-10 분비 B 조절 세포가 총 B 세포의 45% 이상 또는 CD5+ B 세포가 총 B 세포의 43% 이상이 되는 시간
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등록부터 연구 종료까지, 약 2.5년에서 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 28일
기본 완료 (실제)
2025년 2월 27일
연구 완료 (실제)
2025년 2월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 4일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 11월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 14일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 18-2015
- 5P01DK058335-18 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
결과를 뒷받침하는 익명화된 개별 데이터는 데이터 사용을 제안하는 연구자가 IRB(Institutional Review Board), IEC(Independent Ethics Committee) 또는 REB(Research Ethics Board)의 승인을 받은 경우 게시 후 9~36개월부터 공유됩니다. ), 해당하는 경우 UNC와 데이터 사용/공유 계약을 체결합니다.
IPD 공유 기간
출판 후 9~36개월
IPD 공유 액세스 기준
IRB(Institutional Review Board), IEC(Independent Ethics Committee) 또는 REB(Research Ethics Board)(해당되는 경우)의 승인 및 UNC와의 데이터 사용/공유 계약.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
예
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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