Ylläpitoterapian räätälöiminen erilaistumisklusterille 5 positiivinen (CD5+) säätelevä B-solujen palautuminen ANCA-vaskuliitissa
perjantai 14. marraskuuta 2025 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill
Ylläpitohoidon räätälöiminen CD5+:n säätelevän B-solujen palautumiseen ANCA-vaskuliitissa
ANCA-vaskuliitti on heikko-immuuninen systeeminen pienten verisuonten vaskuliitti.
Anti-neutrofiiliset sytoplasmiset vasta-aineet (ANCA) ovat patogeenisiä ja aiheuttavat sairauksia aktivoimalla neutrofiilejä, jotka vahingoittavat verisuonia.
CD tarkoittaa "erilaistumisklusteria".
CD5 on tyypin I transmembraaniproteiini, jota löytyy T-soluista, tymosyyteistä ja joistakin B-soluista.
CD20 on tyypin III transmembraaniproteiini, joka löytyy B-soluista.
Tutkijat havaitsivat aiemmin yhteyden interleukiini 10:tä (IL-10) erittävien CD20+- ja CD5+-säätely-B-solujen palautumisen välillä immunoterapian (rituksimabilla ja kortikosteroideilla) jälkeen ja myöhemmän uusiutumisen riskin välillä ANCA-vaskuliittipotilailla.
Tutkijat olettavat, että potilailla, joiden toiminnallinen säätelevä B-soluvalikoima on täysin palautunut induktiohoidon jälkeen, on alhainen uusiutumisen riski, ja heitä voidaan seurata konservatiivisesti ilman lisäimmunoterapiaa.
Tutkijat testaavat tätä hypoteesia satunnaistetulla kontrolloidulla konseptitutkimuksella.
Potilaat, joiden CD5+-säätely-B-solut ovat normalisoituneet, satunnaistetaan ylläpitohoitoon rituksimabilla vs. tarkka seuranta ilman immunosuppressiota.
Potilaat, joiden perifeeristen CD5+-säätely-B-solujen määrä pysyy alhaisena induktiohoidon jälkeen (joilla on suurempi uusiutumisriski), saavat ylläpitoimmunosuppression rituksimabilla.
Ylläpitohoitoa tarvitsevat tai siihen satunnaistetut potilaat, jotka eivät voi saada rituksimabia, saavat atsatiopriinia tai mykofenolaattimofetiilia, kahta vakiomuotoista vaihtoehtoista lääkettä immunosuppression ylläpitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata hypoteesia, että ANCA-vaskuliitissa CD5+ B-solujen käyttöä B-solujen uudelleenmuodostumisen yhteydessä ääreisveressä voidaan käyttää potilaiden jakamiseen niiden potilaiden välillä, joilla on vähän CD5+ B-soluja ja joilla on suurempi riski saada relapsi, jotka tarvitsevat ylläpito-immunosuppressiota, ja niillä, joilla on normalisoituneet CD5+ B-solut, joilla on pienempi riski ja uusiutuminen, eivätkä siksi ehkä tarvitse ylläpito-immunosuppressiota.
Jälkimmäinen ryhmä satunnaistetaan joko ylläpito-immunosuppressioon tai tarkkaan kliiniseen tarkkailuun ilman ylläpito-immunosuppressiota.
Tätä tutkimusta ei ole suunniteltu arvioimaan uusien hoitomuotojen tehokkuutta ANCA-vaskuliitin hoidossa.
Ehdotetussa tutkimuksessa käytettyä hoito-ohjelmaa käytetään rutiininomaisesti ANCA-vaskuliittia sairastavien potilaiden hoidossa, ja sitä pidetään hoidon tavanomaisena.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7155
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat 18-85 vuotta.
- ANCA Glomerulonefriitti (GN) tai vaskuliitti Chapel Hill Consensus Criteria -kriteerien mukaan, jossa on dokumentoitu nykyinen tai aiemmin positiivinen myeloperoksidaasi (MPO)- tai proteinaasi 3 (PR3)-ANCA ELISA-testillä. Potilaat, joilla on biopsialla todettu, pauci-immuuninen puolikuumainen glomerulonefriitti, ovat kelvollisia, jos heillä on positiivinen ANCA-testi immunofluoresenssimikroskopialla (IIFM).
- Potilaiden on oltava täydellisessä remissiossa vähintään 1 kuukauden ajan ja VÄHINTÄÄN 3 KUUKAUDEN hoidon aloittamisen jälkeen kortikosteroideilla ja rituksimabilla (joko 1000 mg IV x 2 tai 375 mg/m2 IV x 4) TAI kortikosteroideilla ja syklofosfamidilla (kuukausittain IV tai päivittäin) oraaliset annokset). He eivät saa saada enempää kuin 5 mg päivässä suun kautta otettavaa prednisonia tai vastaavaa. Täydellinen remissio määritellään BVAS-pisteeksi = 0.
- Potilaat voivat olla ANCA-negatiivisia tai positiivisia satunnaistuksen yhteydessä.
- B-solut eivät ole enää ehtyneet: B-solujen saanto saavuttaa 1 % CD19+ B-soluista (riittävästi CD5+ B-solujen määrittämisen luottavaisin mielin).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilailla, joilla on ollut ≥ 2 pahenemista (määritelty aktiivisesta vaskuliitista johtuvien merkkien tai oireiden uusiutumisesta) aiemmin potilaina, joilla on ollut useita pahenemisvaiheita, saattaa olla suurempi riski saada uusiutuminen tulevaisuudessa ja vaatia ylläpitohoitoa.
- Potilaat, joilla on jatkuva matala-asteinen sairaus ("murinatauti", joka määritellään BVAS:ksi > 0 ja ≤ 3)
- Potilaat, joilla on aktiivisia systeemisiä infektioita tai syvän avaruusinfektioita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka edellyttää ylläpitohoitoa
- Potilaat, joilla on lääkkeiden aiheuttama ANCA-vaskuliitti (esim. levamisolilla väärennetty kokaiini)
- Aktiivinen tuberkuloosi, ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C- tai hepatiitti B -virusinfektiot
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka ovat raskauden, imetyksen, haluttomuuden tai kyvyttömyyden noudattaa tehokasta ehkäisyä
- Kyvyttömyys tulla sovituille vierailuille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: korkea CD5/ huollossa
Remissiossa olevat koehenkilöt, joilla on CD19+CD5+ 43 % tai enemmän, satunnaistettu jatkamaan immunosuppression ylläpitoa (ylläpitohoitoryhmä)
|
Verikoe tehdään sen arvioimiseksi, kuinka suuri prosenttiosuus CD5+:sta on CD19+:ssa.
Tulosta käytetään sitten ohjaamaan käsivarren valintaa.
|
|
Kokeellinen: korkea CD5 / EI huoltoa
Remissiossa olevat koehenkilöt, joilla on CD19+CD5+ 43 % tai enemmän, satunnaistettu NO-ylläpito-immunosuppressioon (NO-ylläpitohoitoryhmä)
|
Verikoe tehdään sen arvioimiseksi, kuinka suuri prosenttiosuus CD5+:sta on CD19+:ssa.
Tulosta käytetään sitten ohjaamaan käsivarren valintaa.
|
|
Active Comparator: matala CD5+ /ylläpitohoidossa
Potilaat, jotka ovat remissiossa ja joilla on Differentiaatioklusteri 19-positiivinen (CD19+) CD5+ alle 43 %, jatkavat ylläpitävää immunosupressiohoitoa (Ylläpitohoitoryhmä) - ei satunnaistamista.
|
Verikoe tehdään sen arvioimiseksi, kuinka suuri prosenttiosuus CD5+:sta on CD19+:ssa.
Tulosta käytetään sitten ohjaamaan käsivarren valintaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika ensimmäiseen uusiutumiseen
Aikaikkuna: täydellisestä remissiosta tutkimuksen loppuun, noin 2 vuotta
|
Ensisijainen lopputulosmittari on aika ensimmäiseen relapsiin, joka määritellään minkä tahansa aktiiviseen vaskuliittiin liittyvien merkkien tai oireiden toistumiseksi täydellisen remissionjakson jälkeen, kun vähintään 2 pientä tai 1 suuri kohde BVAS-pisteissä (BVAS≥2). Protokollan mukaan täydellinen remissio määritellään BVAS-pisteeksi = 0. Birminghamin vaskuliittiaktiivisuuspisteet (BVAS, alue 0-64). Kokonaispiste koostuu 34 ennalta määritellystä kohdasta, yksiköistä asteikolla, jaon 9 elinjärjestelmään. Jokainen kohde kantaa painon 1-3, riippuen taudin vaikeusasteesta. Piste 0 osoittaa ei tautiaktiivisuutta; korkeampi piste osoittaa pahenevaa tautia.
|
täydellisestä remissiosta tutkimuksen loppuun, noin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka kokevat relapsin
Aikaikkuna: täydellisestä remissiosta tutkimuksen loppuun, noin 2 vuotta
|
Relapsi jokaisessa ryhmässä määritettiin käyttäen Birminghamin vaskuliittiaktiivisuuspisteytystä Wegenerin granulomatoosia varten (BVAS, vaihteluväli 0-64). Kokonaispistemäärä koostuu 34 ennalta määritellystä kohdasta, jotka on ryhmitelty 9 elinjärjestelmään. Jokaisella kohdalla on määritelty painoarvo joko 3 tai 1 riippuen siitä, heijastaa se merkittävää tai vähäistä sairauden aktiivisuutta. Pistemäärä 0 ilmaisee, ettei sairauden aktiivisuutta ole; korkeampi pistemäärä ilmaisee sairauden pahenemista. Menetelmämukainen relapsi määritellään BVAS >/= 2; kuitenkin raportointitarkoituksissa relapsi määriteltiin BVAS >/= 1, koska osallistujaa hoidettiin perustuen kliiniseen relapsiin.
|
täydellisestä remissiosta tutkimuksen loppuun, noin 2 vuotta
|
|
Uusiutumisen tiheys
Aikaikkuna: täydellisestä remissiosta tutkimuksen loppuun, noin 2 vuotta
|
Taajuus, määritettynä kunkin ryhmän relapsien lukumääränä.
Protokollan mukainen relapsi määritellään BVAS >/= 2; kuitenkin raportointitarkoituksissa relapsi määriteltiin BVAS >/= 1, koska osallistujaa hoidettiin kliinisen relapsin perusteella.
|
täydellisestä remissiosta tutkimuksen loppuun, noin 2 vuotta
|
|
Päähdyksen vakavuus
Aikaikkuna: täydellisestä remissiosta tutkimuksen loppuun, noin 2 vuotta
|
Relapsin vakavuus määritettynä suurten relapsien määrän mukaan kussakin ryhmässä.
Suuri relapsi määritellään sellaisena, joka koskee suurta elintä
|
täydellisestä remissiosta tutkimuksen loppuun, noin 2 vuotta
|
|
Aika positiiviseen ANCA-tulokseen
Aikaikkuna: ensimmäisestä negatiivisesta ANCA-testistä tutkimuksen alkamisesta lähtien, mikäli sovellettavissa - tutkimuksen loppuun, enintään kaksi vuotta, kuten sovellettavissa
|
Osallistujille, joilla oli negatiivinen ANCA-testi, aika positiiviseen ANCA-testiin
|
ensimmäisestä negatiivisesta ANCA-testistä tutkimuksen alkamisesta lähtien, mikäli sovellettavissa - tutkimuksen loppuun, enintään kaksi vuotta, kuten sovellettavissa
|
|
Infektioiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: remissiosta tutkimuksen loppuun, noin 2 vuotta
|
Frekvenssi määritettynä infektioiden lukumäärän mukaan
|
remissiosta tutkimuksen loppuun, noin 2 vuotta
|
|
Infektioiden määrä, luokiteltu vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: remissiosta tutkimuksen loppuun, noin 2 vuotta
|
määrä lievistä/kohtalaisista/vaikeista infektioista
|
remissiosta tutkimuksen loppuun, noin 2 vuotta
|
|
Aika interleukiini (IL)-10:tä erittävien B-säätelysolujen osuudelle > 45 % tai CD5+:sten B-solujen osuudelle > 43 % kokonais-B-soluista
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun, noin 2,5–3 vuotta
|
Aika IL-10:tä erittävien B-säätelysolujen osuuteen > 45 % tai CD5+:isten B-solujen osuuteen > 43 % kokonaismäärästä B-soluista
|
ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun, noin 2,5–3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 28. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 27. helmikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 27. helmikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 8. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-2015
- 5P01DK058335-18 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tuloksia tukevat yksilöimättömät yksittäiset tiedot jaetaan 9–36 kuukauden kuluttua julkaisemisesta edellyttäen, että tietojen käyttöä ehdottavalla tutkijalla on Institutional Review Boardin (IRB), riippumattoman eettisen komitean (IEC) tai Research Ethics Boardin (REB) hyväksyntä. ), soveltuvin osin ja toteuttaa tietojen käyttö-/jakamissopimuksen UNC:n kanssa.
IPD-jaon aikakehys
9-36 kuukautta julkaisun jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
soveltuvin osin Institutional Review Boardin (IRB), riippumattoman eettisen komitean (IEC) tai Research Ethics Boardin (REB) hyväksyntä ja tietojen käyttö-/jakamissopimus UNC:n kanssa.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .