Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderhoudstherapie afstemmen op Cluster of Differentiation 5 Positive (CD5+) Regulatory B Cell Recovery in ANCA Vasculitis

28 februari 2024 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill

Onderhoudstherapie afstemmen op CD5+ regulerend B-celherstel bij ANCA-vasculitis

ANCA-vasculitis is een pauci-immune systemische vasculitis van de kleine vaten. De anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA) zijn pathogeen en veroorzaken ziekte door neutrofielen te activeren die de bloedvaten beschadigen. CD betekent "cluster van differentiatie". CD5 is een type I transmembraaneiwit dat wordt aangetroffen op T-cellen, thymocyten en sommige B-cellen. CD20 is een type III transmembraaneiwit dat op B-cellen wordt aangetroffen. De onderzoekers ontdekten eerder een verband tussen het herstel van interleukine 10 (IL-10)-secreterende CD20+ en CD5+ regulerende B-cellen na immunotherapie (met rituximab en corticosteroïden) en een verminderd risico op latere terugval bij patiënten met ANCA-vasculitis. De onderzoekers veronderstellen dat patiënten met volledige reconstitutie van een functioneel regulerend B-celrepertoire na inductietherapie een laag risico op terugval hebben en conservatief kunnen worden gecontroleerd zonder verdere immunotherapie. De onderzoekers zullen deze hypothese testen door middel van een proof of concept gerandomiseerde gecontroleerde studie. Patiënten met normalisatie van CD5+ regulerende B-cellen zullen worden gerandomiseerd naar onderhoudstherapie met rituximab vs. nauwkeurige observatie zonder immunosuppressie. Patiënten bij wie de perifere CD5+ regulerende B-cellen laag blijven na inductietherapie (die een hoger risico lopen op terugval), zullen onderhoudsimmunosuppressie krijgen met rituximab. Patiënten die onderhoudstherapie nodig hebben of gerandomiseerd zijn en die geen rituximab kunnen krijgen, krijgen azathioprine of mycofenolaatmofetil, twee standaard alternatieve medicijnen voor onderhoudsimmunosuppressie.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om de hypothese te testen dat bij ANCA-vasculitis het gebruik van CD5+ B-cellen op het moment van B-celreconstitutie in het perifere bloed kan worden gebruikt om patiënten te stratificeren tussen patiënten met een laag % CD5+ B-cellen met een groter risico op terugval die onderhoudsimmunosuppressie nodig zouden hebben en degenen met genormaliseerde CD5+ B-cellen die een lager risico en terugval zouden hebben en daarom mogelijk geen onderhoudsimmunosuppressie nodig hebben. De laatste groep zal worden gerandomiseerd naar ofwel onderhoudsimmunosuppressie versus nauwkeurige klinische observatie zonder onderhoudsimmunosuppressie. Deze studie is niet bedoeld om de werkzaamheid van nieuwe therapieën bij ANCA-vasculitis te evalueren. Het behandelingsregime dat in het voorgestelde onderzoek wordt gebruikt, wordt routinematig gebruikt bij de behandeling van patiënten met ANCA-vasculitis en wordt beschouwd als standaardbehandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7155
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van 18-85 jaar oud.
  • ANCA Glomerulonefritis (GN) of vasculitis volgens Chapel Hill Consensus Criteria, met gedocumenteerde huidige of eerder positieve Myeloperoxidase (MPO)- of Proteinase 3 (PR3)-ANCA door ELISA-test. Patiënten met door biopsie bewezen, pauci-immune crescentische glomerulonefritis komen in aanmerking als ze een positieve ANCA-test hebben door middel van immunofluorescentiemicroscopie (IIFM).
  • Patiënten moeten in volledige remissie zijn gedurende ten minste 1 maand en na TEN MINSTE 3 MAANDEN inductietherapie met corticosteroïden en rituximab (ofwel 1000 mg IV x 2 of 375 mg/m2 IV x 4) OF corticosteroïden en cyclofosfamide (maandelijks IV of dagelijks orale doses). Ze mogen niet meer dan 5 mg per dag oraal prednison of equivalent gebruiken. Volledige remissie wordt gedefinieerd als een BVAS-score = 0.
  • Patiënten kunnen bij randomisatie ANCA-negatief of positief zijn.
  • B-cellen zijn niet meer uitgeput: herstel van B-cellen bereikt 1% CD19+ B-cellen (genoeg om de bepaling van CD5+ B-cellen met vertrouwen mogelijk te maken).

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die ≥ 2 exacerbaties hebben gehad (gedefinieerd als een recidief van tekenen of symptomen die toe te schrijven zijn aan actieve vasculitis), voorheen als patiënten met meerdere eerdere exacerbaties, lopen mogelijk een hoger risico op een toekomstige recidief en hebben onderhoudstherapie nodig
  • Patiënten met aanhoudende laaggradige ziekteactiviteit ("mopperziekte" gedefinieerd als BVAS > 0 en ≤ 3)
  • Patiënten met actieve systemische infecties of deep space-infecties binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Patiënten die deelnemen aan een andere klinische studie die onderhoudstherapie verplicht stelt
  • Patiënten met door geneesmiddelen veroorzaakte ANCA-vasculitis (bijv. levamisol-vervalste cocaïne)
  • Actieve infecties met tuberculose, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus of hepatitis B-virus
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zwangerschap, borstvoeding, onwil of onvermogen om effectieve anticonceptie na te leven
  • Onvermogen om naar geplande bezoeken te komen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: laag CD5+ /on onderhoud
Proefpersonen in remissie met Cluster of Differentiation (CD)19+CD5+ lager dan 43% gaan door met onderhoudsimmunosuppressie (Maintenance Therapy Group) - geen randomisatie.
Apparaat: OPSLAG VAN CD5+ B-cellen
Er wordt een bloedtest gedaan om te beoordelen welk percentage CD5+ aanwezig is in CD19+. Het resultaat wordt vervolgens gebruikt om de keuze van de arm te begeleiden.
Actieve vergelijker: hoge CD5/ op onderhoud
Proefpersonen in remissie met CD19+CD5+ 43% of meer, gerandomiseerd om door te gaan met onderhoudsimmunosuppressie (Maintenance Therapy Group)
Apparaat: OPSLAG VAN CD5+ B-cellen
Er wordt een bloedtest gedaan om te beoordelen welk percentage CD5+ aanwezig is in CD19+. Het resultaat wordt vervolgens gebruikt om de keuze van de arm te begeleiden.
Experimenteel: hoge CD5 / GEEN onderhoud
Proefpersonen in remissie met CD19+CD5+ 43% of hoger, gerandomiseerd naar GEEN immunosuppressie voor onderhoud (GEEN groep voor onderhoudstherapie)
Apparaat: OPSLAG VAN CD5+ B-cellen
Er wordt een bloedtest gedaan om te beoordelen welk percentage CD5+ aanwezig is in CD19+. Het resultaat wordt vervolgens gebruikt om de keuze van de arm te begeleiden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot eerste terugval
Tijdsspanne: van volledige remissie tot het einde van de studie, ongeveer 2 jaar
De primaire uitkomstmaat is de tijd tot de eerste terugval, gedefinieerd als het opnieuw optreden van tekenen of symptomen die kunnen worden toegeschreven aan actieve vasculitis na een periode van volledige remissie, met ten minste 2 kleine of 1 grote items op de BVAS-score (BVAS≥2). Per protocol wordt complete remissie gedefinieerd als een BVAS-score = 0. Birmingham Vasculitis Activity Score voor Wegener's Granulomatosis (BVAS, bereik 0-64). De totale score is samengesteld uit 34 vooraf gedefinieerde items, eenheden op een schaal, gegroepeerd in 9 orgaansystemen. Elk item heeft een gewicht van 1-3, afhankelijk van de ernst van de ziekte. Een score van 0 geeft aan dat er geen ziekteactiviteit is; een hogere score duidt op verslechtering van de ziekte.
van volledige remissie tot het einde van de studie, ongeveer 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van terugval
Tijdsspanne: van volledige remissie tot het einde van de studie, ongeveer 2 jaar
ernst (zoals bepaald door BVAS-score) van terugval in elke groep
van volledige remissie tot het einde van de studie, ongeveer 2 jaar
Frequentie van terugval
Tijdsspanne: van volledige remissie tot het einde van de studie, ongeveer 2 jaar
frequentie, zoals bepaald door het aantal terugvallen in elke groep
van volledige remissie tot het einde van de studie, ongeveer 2 jaar
Tijd voor positieve ANCA
Tijdsspanne: vanaf eerste negatieve ANCA-test sinds start studie, indien van toepassing- tot einde studie, maximaal twee jaar, indien van toepassing
voor patiënten met een negatieve ANCA-test, tijd tot positieve ANCA
vanaf eerste negatieve ANCA-test sinds start studie, indien van toepassing- tot einde studie, maximaal twee jaar, indien van toepassing
Frequentie van infecties
Tijdsspanne: van remissie tot einde studie, ongeveer 2 jaar
aantal besmettingen
van remissie tot einde studie, ongeveer 2 jaar
Aantal infecties, gecategoriseerd naar ernst
Tijdsspanne: van remissie tot einde studie, ongeveer 2 jaar
aantal milde/matige/ernstige infecties
van remissie tot einde studie, ongeveer 2 jaar
Tijd tot IL-10-secreterende regulerende B-cellen > 45% of CD5+ B-cellen > 43% van het totale aantal B-cellen
Tijdsspanne: van inschrijving tot einde studie ongeveer 2,5 tot 3 jaar
tijd tot IL-10 uitscheidende B-regulerende cellen > 45% of CD5+ B-cellen > 43% van het totale aantal B-cellen
van inschrijving tot einde studie ongeveer 2,5 tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juni 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

1 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18-2015
  • 5P01DK058335-18 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele gegevens die de resultaten ondersteunen, zullen vanaf 9 tot 36 maanden na publicatie worden gedeeld, op voorwaarde dat de onderzoeker die voorstelt om de gegevens te gebruiken, toestemming heeft van een Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) of Research Ethics Board (REB). ), voor zover van toepassing, en sluit een overeenkomst voor het gebruik/delen van gegevens met UNC.

IPD-tijdsbestek voor delen

9 tot 36 maanden na publicatie

IPD-toegangscriteria voor delen

goedkeuring van een Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) of Research Ethics Board (REB), indien van toepassing, en een overeenkomst voor het gebruik/delen van gegevens met UNC.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ANCA-geassocieerde vasculitis

Klinische onderzoeken op OPSLAG VAN CD5+ B-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren