Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přizpůsobení udržovací terapie klastru diferenciace 5 pozitivních (CD5+) regulačních B buněk zotavení u ANCA vaskulitidy

14. listopadu 2025 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill

Přizpůsobení udržovací terapie k obnově regulačních B buněk CD5+ u ANCA vaskulitidy

ANCA vaskulitida je pauci-imunitní systémová vaskulitida malých cév. Anti-neutrofilní cytoplazmatické protilátky (ANCA) jsou patogenní a způsobují onemocnění aktivací neutrofilů, které poškozují krevní cévy. CD znamená "shluk diferenciace" . CD5 je transmembránový protein typu I, který se nachází na T buňkách, thymocytech a některých B buňkách. CD20 je transmembránový protein typu III nacházející se na B buňkách. Vyšetřovatelé již dříve detekovali souvislost mezi obnovením CD20+ a CD5+ regulačních B buněk secernujících interleukin 10 (IL-10) po imunoterapii (rituximabem a kortikosteroidy) a sníženým rizikem následného relapsu u pacientů s ANCA-vaskulitidou. Vyšetřovatelé předpokládají, že pacienti s kompletní rekonstitucí funkčního regulačního repertoáru B buněk po indukční terapii mají nízké riziko relapsu a mohou být konzervativně sledováni bez další imunoterapie. Vyšetřovatelé budou tuto hypotézu testovat prostřednictvím randomizované kontrolované studie důkazu konceptu. Pacienti s normalizací CD5+ regulačních B lymfocytů budou randomizováni k udržovací léčbě rituximabem vs. pečlivé sledování bez imunosuprese. Pacienti, jejichž periferní CD5+ regulační B buňky zůstávají po indukční terapii nízké (u kterých je vyšší riziko relapsu), budou dostávat udržovací imunosupresi pomocí rituximabu. Pacienti, kteří potřebují nebo jsou randomizováni k udržovací léčbě, kteří nemohou dostávat rituximab, dostanou azathioprin nebo mykofenolát mofetil, dvě standardní alternativní medikace pro udržovací imunosupresi.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie je otestovat hypotézu, že u ANCA vaskulitidy může být použití CD5+ B buněk v době rekonstituce B buněk v periferní krvi použito ke stratifikaci pacientů mezi pacienty s nízkým % CD5+ B buněk s vyšším rizikem relaps, kteří by potřebovali udržovací imunosupresi, a ti s normalizovanými CD5+ B buňkami, kteří by měli nižší riziko a relaps, a proto nemusí potřebovat udržovací imunosupresi. Druhá skupina bude randomizována buď k udržovací imunosupresi nebo k pečlivému klinickému pozorování bez udržovací imunosuprese. Tato studie není navržena pro hodnocení účinnosti nových terapií u ANCA vaskulitidy. Léčebné režimy použité v navrhované studii se běžně používají při léčbě pacientů s vaskulitidou ANCA a jsou považovány za standard péče.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7155
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 18-85 let.
  • ANCA Glomerulonefritida (GN) nebo vaskulitida podle Chapel Hill Consensus Criteria, s dokumentovanou současnou nebo dříve pozitivní myeloperoxidázou (MPO) nebo proteinázou 3 (PR3)-ANCA testem ELISA. Pacienti s biopsií prokázanou, pauci-imunitní srpkovitou glomerulonefritidou jsou způsobilí, pokud mají pozitivní test ANCA pomocí imunofluorescenční mikroskopie (IIFM).
  • Pacienti musí být v kompletní remisi po dobu nejméně 1 měsíce a po NEJMÉNĚ 3 MĚSÍCÍCH zahájení léčby kortikosteroidy a rituximabem (buď 1000 mg IV x 2 nebo 375 mg/m2 IV x 4) NEBO kortikosteroidy a cyklofosfamidem (měsíčně IV nebo denně perorální dávky). Nesmí užívat více než 5 mg perorálního prednisonu nebo ekvivalentu denně. Kompletní remise je definována jako skóre BVAS = 0.
  • Pacienti mohou být ANCA negativní nebo pozitivní při randomizaci.
  • B lymfocyty již nejsou vyčerpány: výtěžnost B lymfocytů dosahuje 1 % CD19+ B lymfocytů (dost na to, aby bylo možné spolehlivě určit CD5+ B lymfocyty).

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dříve měli ≥ 2 relapsy (definované jako opakování jakýchkoli známek nebo symptomů přisouzených aktivní vaskulitidě), protože pacienti s vícenásobnými předchozími relapsy mohou mít vyšší riziko budoucího relapsu a vyžadují udržovací léčbu
  • Pacienti s přetrvávající aktivitou onemocnění nízkého stupně ("bručením" onemocněním definovaným jako BVAS > 0 a ≤ 3)
  • Pacienti s aktivní systémovou infekcí nebo infekcí hlubokého vesmíru během 3 měsíců před screeningem.
  • Pacienti účastnící se jiné klinické studie nařizující udržovací léčbu
  • Pacienti s vaskulitidou ANCA vyvolanou léky (např. levamisolem falšovaný kokain)
  • Infekce aktivní tuberkulózou, virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C nebo virem hepatitidy B
  • Pro ženy ve fertilním věku, těhotenství, kojení, neochotu nebo neschopnost dodržovat účinnou antikoncepci
  • Neschopnost docházet na plánované návštěvy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: vysoké CD5/ na údržbu
Subjekty v remisi s CD19+CD5+ 43 % nebo více, randomizovány tak, aby pokračovaly v udržovací imunosupresi (Maintenance Therapy Group)
Přístroj: VÝPOČET CD5+ B lymfocytů
Provádí se krevní test, aby se zjistilo, jaké procento CD5+ je přítomno v CD19+. Výsledek se pak použije jako vodítko pro výběr ramene.
Experimentální: vysoká CD5 / ŽÁDNÁ údržba
Subjekty v remisi s CD19+CD5+ 43 % nebo vyšší, randomizované k NO udržovací imunosupresi (NO Maintenance Therapy Group)
Přístroj: VÝPOČET CD5+ B lymfocytů
Provádí se krevní test, aby se zjistilo, jaké procento CD5+ je přítomno v CD19+. Výsledek se pak použije jako vodítko pro výběr ramene.
Aktivní komparátor: nízký CD5+ /udržovací léčba
Pacienti v remisi s klastrem diferenciace 19 pozitivním (CD19+) CD5+ nižším než 43 % budou pokračovat v udržovací imunosupresi (skupina udržovací terapie) - bez randomizace.
Přístroj: VÝPOČET CD5+ B lymfocytů
Provádí se krevní test, aby se zjistilo, jaké procento CD5+ je přítomno v CD19+. Výsledek se pak použije jako vodítko pro výběr ramene.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do první relapsy
Časové okno: od úplné remise do konce studie, přibližně 2 roky
Primárním ukazatelem výsledku je čas do prvního relapsu, definovaný jako recidiva jakýchkoli příznaků nebo symptomů připisovaných aktivní vaskulitidě po období úplné remise, s alespoň 2 menšími nebo 1 hlavní položkou na skóre BVAS (BVAS≥2). Podle protokolu je úplná remise definována jako skóre BVAS = 0. Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS, rozsah 0-64). Celkové skóre se skládá z 34 předdefinovaných položek, jednotek na škále, seskupených do 9 orgánových systémů. Každá položka má váhu od 1 do 3 v závislosti na závažnosti onemocnění. Skóre 0 znamená žádnou aktivitu onemocnění; vyšší skóre znamená zhoršení onemocnění.
od úplné remise do konce studie, přibližně 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých dojde k relapsu
Časové okno: od úplné remise do konce studie, přibližně 2 roky
Relaps v každé skupině byl stanoven pomocí Birminghamského skóre aktivity vaskulitidy pro Wegenerovu granulomatózu (BVAS, rozsah 0-64). Celkové skóre se skládá z 34 předem stanovených položek seskupených do 9 orgánových systémů. Každá položka má stanovenou váhu 3 nebo 1, v závislosti na tom, zda odráží hlavní nebo vedlejší aktivitu onemocnění. Skóre 0 znamená žádnou aktivitu onemocnění; vyšší skóre znamená zhoršující se onemocnění. Podle protokolu je relaps definován jako BVAS >/= 2; nicméně pro účely vykazování byl relaps definován jako BVAS >/= 1, protože účastník byl léčen na základě klinického relapsu.
od úplné remise do konce studie, přibližně 2 roky
Frekvence relapsu
Časové okno: od úplné remise do konce studie, přibližně 2 roky
Frekvence, stanovená počtem relapsů v každé skupině. Relaps dle protokolu je definován jako BVAS >/= 2; pro účely vykazování byl však relaps definován jako BVAS >/= 1, protože účastník byl léčen na základě klinického relapsu.
od úplné remise do konce studie, přibližně 2 roky
Závažnost relapsu
Časové okno: od úplné remise do konce studie, přibližně 2 roky
Závažnost relapsu je určena počtem velkých relapsů v každé skupině.
Velký relaps je definován jako zahrnující hlavní orgán
od úplné remise do konce studie, přibližně 2 roky
Čas do pozitivity ANCA
Časové okno: od prvního negativního testu ANCA od začátku studie, pokud je to aplikovatelné - do konce studie, maximálně dva roky, pokud je to aplikovatelné
Pro účastníky, kteří měli negativní test ANCA, doba do pozitivního ANCA
od prvního negativního testu ANCA od začátku studie, pokud je to aplikovatelné - do konce studie, maximálně dva roky, pokud je to aplikovatelné
Frekvence infekcí
Časové okno: od remise do konce studie, přibližně 2 roky
Frekvence určená počtem infekcí
od remise do konce studie, přibližně 2 roky
Počet infekcí, kategorizovaných podle závažnosti
Časové okno: od remise do konce studie, přibližně 2 roky
počet mírných/středně těžkých/těžkých infekcí
od remise do konce studie, přibližně 2 roky
Čas do interleukinu (IL)-10 sekretujících B regulačních buněk > 45 % nebo CD5+ B buněk > 43 % z celkových B buněk
Časové okno: od zápisu do konce studie, přibližně 2,5 až 3 roky
Čas do dosažení > 45 % B regulačních buněk secernujících IL-10 nebo > 43 % CD5+ B buněk z celkového počtu B buněk
od zápisu do konce studie, přibližně 2,5 až 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of North Carolina, Chapel Hill

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

27. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

27. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18-2015
  • 5P01DK058335-18 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Jednotlivá jednotlivá data, která podporují výsledky, budou sdílena počínaje 9 až 36 měsíci po zveřejnění za předpokladu, že zkoušející, který navrhuje použít data, má souhlas od institucionální kontrolní komise (IRB), nezávislé etické komise (IEC) nebo výzkumné etické rady (REB). ), podle potřeby, a uzavře smlouvu o používání/sdílení dat s UNC.

Časový rámec sdílení IPD

9 až 36 měsíců po zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

schválení od Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) nebo Research Ethics Board (REB), podle potřeby, a smlouva o používání/sdílení dat s UNC.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VÝPOČET CD5+ B lymfocytů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit