Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адаптация поддерживающей терапии к кластеру положительной дифференцировки 5 (CD5+) регуляторного восстановления В-клеток при ANCA-васкулите

14 ноября 2025 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill

Адаптация поддерживающей терапии к восстановлению регуляторных В-клеток CD5+ при ANCA-васкулите

ANCA-васкулит — малоиммунный системный васкулит мелких сосудов. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) являются патогенными и вызывают заболевание, активируя нейтрофилы, которые повреждают кровеносные сосуды. CD означает «кластер дифференциации». CD5 представляет собой трансмембранный белок типа I, обнаруживаемый на Т-клетках, тимоцитах и ​​некоторых В-клетках. CD20 представляет собой трансмембранный белок типа III, обнаруженный на В-клетках. Исследователи ранее обнаружили связь между восстановлением интерлейкин-10 (IL-10)-секретирующих CD20+ и CD5+ регуляторных В-клеток после иммунотерапии (ритуксимабом и кортикостероидами) и снижением риска последующего рецидива у пациентов с ANCA-васкулитом. Исследователи предполагают, что пациенты с полным восстановлением функционального репертуара регуляторных В-клеток после индукционной терапии имеют низкий риск рецидива и могут находиться под консервативным наблюдением без дальнейшей иммунотерапии. Исследователи проверят эту гипотезу с помощью рандомизированного контролируемого исследования, подтверждающего концепцию. Пациенты с нормализацией регуляторных В-клеток CD5+ будут рандомизированы для поддерживающей терапии ритуксимабом в сравнении с тщательным наблюдением без иммуносупрессии. Пациенты, у которых периферические CD5+ регуляторные В-клетки остаются низкими после индукционной терапии (у которых повышен риск рецидива), будут получать поддерживающую иммуносупрессию с помощью ритуксимаба. Пациенты, нуждающиеся в поддерживающей терапии или рандомизированные для поддерживающей терапии, которые не могут получать ритуксимаб, будут получать азатиоприн или мофетил микофенолата, два стандартных альтернативных препарата для поддерживающей иммуносупрессии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является проверка гипотезы о том, что при АНЦА-васкулитах использование CD5+ В-клеток во время восстановления В-клеток в периферической крови может быть использовано для стратификации пациентов между пациентами с низким % CD5+ В-клеток с повышенным риском рецидива, которым потребуется поддерживающая иммуносупрессия, и пациентам с нормализованными CD5+ B-клетками, которые будут подвержены более низкому риску рецидива и, следовательно, могут не нуждаться в поддерживающей иммуносупрессии. Последняя группа будет рандомизирована либо для поддерживающей иммуносупрессии, либо для тщательного клинического наблюдения без поддерживающей иммуносупрессии. Это исследование не предназначено для оценки эффективности новых методов лечения АНЦА-васкулитов. Схемы лечения, используемые в предлагаемом исследовании, обычно используются при лечении пациентов с ANCA-васкулитом и считаются стандартом лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7155
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты 18-85 лет.
  • ANCA Гломерулонефрит (ГН) или васкулит в соответствии с критериями консенсуса Чапел-Хилл, с документально подтвержденным текущим или ранее положительным результатом теста ELISA на миелопероксидазу (MPO) или протеиназу 3 (PR3)-ANCA. Пациенты со слабоиммунным серповидным гломерулонефритом, подтвержденным биопсией, имеют право на участие, если у них есть положительный тест на АНЦА с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии (IIFM).
  • Пациенты должны находиться в полной ремиссии в течение как минимум 1 месяца и ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ 3 МЕСЯЦЕВ после индукции терапии кортикостероидами и ритуксимабом (либо 1000 мг в/в x 2, либо 375 мг/м2 в/в x 4) ИЛИ кортикостероидами и циклофосфамидом (ежемесячно в/в или ежедневно). пероральные дозы). Они должны принимать не более 5 мг перорального преднизолона или его эквивалента в день. Полная ремиссия определяется как оценка BVAS = 0.
  • Пациенты могут быть ANCA-отрицательными или положительными при рандомизации.
  • В-клетки больше не истощаются: восстановление В-клеток достигает 1% CD19+ В-клеток (достаточно, чтобы с уверенностью определить CD5+ В-клетки).

Критерий исключения:

  • Пациенты, у которых было ≥ 2 рецидивов (определяемых как рецидив любых признаков или симптомов, связанных с активным васкулитом) ранее, поскольку пациенты с несколькими предшествующими рецидивами могут иметь более высокий риск рецидива в будущем и нуждаются в поддерживающей терапии.
  • Пациенты с персистирующей слабовыраженной активностью заболевания («ворчание» болезни определяется как BVAS> 0 и ≤ 3)
  • Пациенты с активными системными инфекциями или инфекциями дальнего космоса в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании, требующем поддерживающей терапии
  • Пациенты с лекарственно-индуцированным васкулитом ANCA (например, левамизол-фальсифицированный кокаин)
  • Активный туберкулез, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекции вируса гепатита С или вируса гепатита В
  • Для женщин детородного возраста, беременности, кормления грудью, нежелания или неспособности соблюдать эффективную контрацепцию
  • Невозможность приходить на запланированные визиты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: высокий CD5/ на поддерживающей терапии
Субъекты в стадии ремиссии с CD19+CD5+ 43% или выше, рандомизированные для продолжения поддерживающей иммуносупрессии (группа поддерживающей терапии)
Устройство: ПОДСЧЕТ CD5+ В-клеток
Анализ крови проводится для оценки того, какой процент CD5+ присутствует в CD19+. Затем результат используется для выбора руки.
Экспериментальный: высокое содержание CD5 / NO
Субъекты в стадии ремиссии с CD19+CD5+ 43% или выше, рандомизированные в группу БЕЗ поддерживающей иммуносупрессии (группа БЕЗ поддерживающей терапии)
Устройство: ПОДСЧЕТ CD5+ В-клеток
Анализ крови проводится для оценки того, какой процент CD5+ присутствует в CD19+. Затем результат используется для выбора руки.
Активный компаратор: низкий CD5+ / на поддерживающей терапии
Субъекты в ремиссии с кластером дифференцировки 19 положительным (CD19+) CD5+ ниже 43% будут продолжать поддерживающую иммуносупрессию (Группа поддерживающей терапии) - без рандомизации.
Устройство: ПОДСЧЕТ CD5+ В-клеток
Анализ крови проводится для оценки того, какой процент CD5+ присутствует в CD19+. Затем результат используется для выбора руки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого рецидива
Временное ограничение: от полной ремиссии до конца исследования, приблизительно 2 года
Основным критерием оценки является время до первого рецидива, определяемого как возобновление любых признаков или симптомов, связанных с активным васкулитом, после периода полной ремиссии, с наличием как минимум 2 незначительных или 1 основного пункта по шкале BVAS (BVAS≥2). Согласно протоколу, полная ремиссия определяется как показатель BVAS = 0. Бирмингемская шкала активности васкулита (BVAS, диапазон 0-64). Общий балл состоит из 34 предопределенных пунктов, единиц измерения по шкале, сгруппированных в 9 органных систем. Каждый пункт имеет вес от 1 до 3 в зависимости от тяжести заболевания. Балл 0 указывает на отсутствие активности заболевания; более высокий балл указывает на ухудшение состояния.
от полной ремиссии до конца исследования, приблизительно 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых произошел рецидив
Временное ограничение: от полной ремиссии до конца исследования, приблизительно 2 года
Рецидив в каждой группе определялся с использованием Бирмингемского индекса активности васкулита для гранулематоза Вегенера (БИАВ, диапазон 0-64). Общий балл состоит из 34 предопределенных пунктов, сгруппированных в 9 систем органов. Каждый пункт имеет определенный вес 3 или 1, в зависимости от того, отражает ли он основную или второстепенную активность заболевания. Балл 0 указывает на отсутствие активности заболевания; более высокий балл указывает на ухудшение заболевания. Согласно протоколу рецидив определяется как БИАВ ≥ 2; однако для целей отчетности рецидив определялся как БИАВ ≥ 1, поскольку участник лечился на основе клинического рецидива.
от полной ремиссии до конца исследования, приблизительно 2 года
Частота рецидивов
Временное ограничение: от полной ремиссии до конца исследования, приблизительно 2 года
Частота, определяемая количеством рецидивов в каждой группе. Согласно протоколу, рецидив определяется как BVAS ≥ 2; однако для целей отчетности рецидив определялся как BVAS ≥ 1, поскольку участник получал лечение на основании клинического рецидива.
от полной ремиссии до конца исследования, приблизительно 2 года
Тяжесть рецидива
Временное ограничение: от полной ремиссии до конца исследования, примерно 2 года
Тяжесть рецидива, определяемая по количеству основных рецидивов в каждой группе. Основной рецидив определяется как вовлечение основного органа
от полной ремиссии до конца исследования, примерно 2 года
Время до положительного АНЦА
Временное ограничение: с момента первого отрицательного теста на АНЦА с начала исследования, если применимо, до конца исследования, максимум два года, если применимо
Для участников с отрицательным тестом на ANCA, время до положительного результата ANCA
с момента первого отрицательного теста на АНЦА с начала исследования, если применимо, до конца исследования, максимум два года, если применимо
Частота инфекций
Временное ограничение: от ремиссии до конца исследования, приблизительно 2 года
Частота, определяемая количеством инфекций
от ремиссии до конца исследования, приблизительно 2 года
Количество инфекций, классифицированных по степени тяжести
Временное ограничение: от ремиссии до конца исследования, приблизительно 2 года
количество лёгких/умеренных/тяжёлых инфекций
от ремиссии до конца исследования, приблизительно 2 года
Время до достижения клеток B-регуляторных, секретирующих интерлейкин (IL)-10, > 45% или CD5+ B-клеток > 43% от общего количества B-клеток
Временное ограничение: с момента включения в исследование до его окончания, приблизительно от 2,5 до 3 лет
Время до достижения IL-10 секретирующих B-регуляторных клеток > 45% или CD5+ B-клеток > 43% от общего количества B-клеток
с момента включения в исследование до его окончания, приблизительно от 2,5 до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of North Carolina, Chapel Hill

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18-2015
  • 5P01DK058335-18 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные индивидуальные данные, подтверждающие результаты, будут предоставляться через 9–36 месяцев после публикации при условии, что исследователь, предлагающий использовать данные, получил одобрение Институционального наблюдательного совета (IRB), Независимого комитета по этике (IEC) или Совета по этике исследований (REB). ), если применимо, и заключает соглашение об использовании/обмене данными с UNC.

Сроки обмена IPD

От 9 до 36 месяцев после публикации

Критерии совместного доступа к IPD

одобрение Институционального наблюдательного совета (IRB), Независимого комитета по этике (IEC) или Совета по этике исследований (REB), в зависимости от обстоятельств, и соглашение об использовании/обмене данными с UNC.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться