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Adattamento della terapia di mantenimento al cluster di differenziazione 5 Recupero delle cellule B regolatorie positive (CD5+) nella vasculite ANCA

14 novembre 2025 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill

Adattamento della terapia di mantenimento al recupero delle cellule B regolatorie CD5+ nella vasculite ANCA

La vasculite ANCA è una vasculite sistemica dei piccoli vasi pauci-immune. Gli anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA) sono patogeni e causano malattie attivando i neutrofili che danneggiano i vasi sanguigni. CD significa "gruppo di differenziazione". CD5 è una proteina transmembrana di tipo I che si trova su cellule T, timociti e alcune cellule B. CD20 è una proteina transmembrana di tipo III che si trova sulle cellule B. I ricercatori hanno precedentemente rilevato un'associazione tra il recupero delle cellule B regolatorie CD20+ e CD5+ secernenti interleuchina 10 (IL-10) dopo l'immunoterapia (con rituximab e corticosteroidi) e la riduzione del rischio di successiva recidiva nei pazienti con vasculite ANCA. I ricercatori ipotizzano che i pazienti con ricostituzione completa di un repertorio di cellule B regolatorie funzionali dopo la terapia di induzione siano a basso rischio di recidiva e possano essere monitorati in modo conservativo senza ulteriore immunoterapia. Gli investigatori verificheranno questa ipotesi attraverso uno studio controllato randomizzato di prova del concetto. I pazienti con normalizzazione delle cellule B regolatorie CD5+ saranno randomizzati alla terapia di mantenimento con rituximab vs. stretta osservazione senza immunosoppressione. I pazienti i cui linfociti B regolatori CD5+ periferici rimangono bassi dopo la terapia di induzione (che sono a più alto rischio di recidiva), riceveranno immunosoppressione di mantenimento con rituximab. I pazienti che necessitano o sono randomizzati alla terapia di mantenimento che non sono in grado di ricevere rituximab riceveranno azatioprina o micofenolato mofetile, due farmaci alternativi standard per l'immunosoppressione di mantenimento.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio è verificare l'ipotesi che, nella vasculite ANCA, l'uso di cellule B CD5+ al momento della ricostituzione delle cellule B nel sangue periferico possa essere utilizzato per stratificare i pazienti tra quelli con una bassa % di cellule B CD5+ a maggior rischio di recidiva che necessiterebbero di immunosoppressione di mantenimento e quelli con cellule CD5+ B normalizzate che sarebbero a minor rischio e recidive, e quindi potrebbero non aver bisogno di immunosoppressione di mantenimento. Quest'ultimo gruppo sarà randomizzato all'immunosoppressione di mantenimento vs stretta osservazione clinica senza immunosoppressione di mantenimento. Questo studio non è progettato per valutare l'efficacia di nuove terapie nella vasculite ANCA. Il regime di trattamento utilizzato nello studio proposto è abitualmente utilizzato nel trattamento di pazienti con vasculite ANCA e considerato standard di cura.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7155
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni.
  • ANCA Glomerulonefrite (GN) o vasculite secondo i criteri di consenso di Chapel Hill, con mieloperossidasi (MPO)- o proteinasi 3 (PR3)-ANCA documentata, attuale o precedentemente positiva, mediante test ELISA. I pazienti con glomerulonefrite a mezzaluna pauci-immune comprovata da biopsia sono idonei se hanno un test ANCA positivo mediante microscopia immunofluorescente (IIFM).
  • I pazienti devono essere in remissione completa per almeno 1 mese e dopo ALMENO 3 MESI di induzione della terapia con corticosteroidi e rituximab (1000 mg EV x 2 o 375 mg/m2 EV x 4) OPPURE corticosteroidi e ciclofosfamide (mensile EV o giornaliera dosi orali). Devono assumere non più di 5 mg al giorno di prednisone orale o equivalente. La remissione completa è definita come un punteggio BVAS = 0.
  • I pazienti possono essere ANCA negativi o positivi alla randomizzazione.
  • Le cellule B non sono più esaurite: il recupero delle cellule B raggiunge l'1% di cellule B CD19+ (abbastanza per consentire la determinazione delle cellule B CD5+ con sicurezza).

Criteri di esclusione:

  • I pazienti che hanno avuto ≥ 2 recidive (definite come recidiva di qualsiasi segno o sintomo attribuibile a vasculite attiva) in precedenza come pazienti con recidive multiple precedenti possono essere a maggior rischio di recidiva futura e richiedere una terapia di mantenimento
  • Pazienti con attività persistente di malattia di basso grado (malattia "brontolante" definita come BVAS > 0 e ≤ 3)
  • Pazienti con infezioni sistemiche attive o infezioni dello spazio profondo nei 3 mesi precedenti lo screening.
  • Pazienti che partecipano a un altro studio clinico che richiede una terapia di mantenimento
  • Pazienti con vasculite da ANCA indotta da farmaci (ad es. cocaina adulterata con levamisolo)
  • Infezioni da tubercolosi attiva, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C o virus dell'epatite B
  • Per le donne in età fertile, gravidanza, allattamento, riluttanza o incapacità a rispettare una contraccezione efficace
  • Impossibilità di venire alle visite programmate

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: alto CD5/ in manutenzione
Soggetti in remissione con CD19+CD5+ 43% o superiore, randomizzati per continuare l'immunosoppressione di mantenimento (gruppo di terapia di mantenimento)
Dispositivo: NUMERAZIONE DELLE CELLULE B CD5+
Viene eseguito un esame del sangue per valutare quale percentuale di CD5+ è presente all'interno di CD19+. Il risultato viene quindi utilizzato per guidare la scelta del braccio.
Sperimentale: alta manutenzione CD5 / NO
Soggetti in remissione con CD19+CD5+ 43% o superiore, randomizzati a NO immunosoppressione di mantenimento (gruppo NO terapia di mantenimento)
Dispositivo: NUMERAZIONE DELLE CELLULE B CD5+
Viene eseguito un esame del sangue per valutare quale percentuale di CD5+ è presente all'interno di CD19+. Il risultato viene quindi utilizzato per guidare la scelta del braccio.
Comparatore attivo: basso CD5+ / in mantenimento
I soggetti in remissione con Cluster di Differenziazione 19 positivo (CD19+) CD5+ inferiore al 43% continueranno con l'immunosoppressione di mantenimento (Gruppo di Terapia di Mantenimento) - nessuna randomizzazione.
Dispositivo: NUMERAZIONE DELLE CELLULE B CD5+
Viene eseguito un esame del sangue per valutare quale percentuale di CD5+ è presente all'interno di CD19+. Il risultato viene quindi utilizzato per guidare la scelta del braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla Prima Ricaduta
Lasso di tempo: dalla remissione completa alla fine dello studio, circa 2 anni
La misura di esito primaria è il tempo alla prima ricaduta, definita come la ricorrenza di qualsiasi segno o sintomo attribuibile a vasculite attiva dopo un periodo di remissione completa, con almeno 2 elementi minori o 1 elemento maggiore nel punteggio BVAS (BVAS≥2). Secondo il protocollo, la remissione completa è definita come un punteggio BVAS = 0. Punteggio di attività della vasculite di Birmingham (BVAS, intervallo 0-64). Il punteggio totale è composto da 34 elementi predefiniti, unità su una scala, raggruppati in 9 sistemi di organi. Ogni elemento ha un peso da 1 a 3, a seconda della gravità della malattia. Un punteggio di 0 indica nessuna attività della malattia; un punteggio più alto indica un peggioramento della malattia.
dalla remissione completa alla fine dello studio, circa 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che sperimentano una ricaduta
Lasso di tempo: dalla remissione completa fino alla fine dello studio, circa 2 anni
La recidiva in ciascun gruppo è stata determinata utilizzando il Birmingham Vasculitis Activity Score per la Granulomatosi di Wegener (BVAS, intervallo 0-64). Il punteggio totale è composto da 34 elementi predefiniti raggruppati in 9 sistemi d'organo. Ogni elemento ha un peso specificato di 3 o 1, a seconda che rifletta un'attività di malattia maggiore o minore. Un punteggio di 0 indica nessuna attività di malattia; un punteggio più alto indica un peggioramento della malattia. Per protocollo, la recidiva è definita come BVAS ≥ 2; tuttavia, a fini di segnalazione, la recidiva è stata definita come BVAS ≥ 1 perché il partecipante è stato trattato in base alla recidiva clinica.
dalla remissione completa fino alla fine dello studio, circa 2 anni
Frequenza di Ricaduta
Lasso di tempo: dalla remissione completa alla fine dello studio, circa 2 anni
Frequenza, determinata dal numero di recidive in ciascun gruppo. Per protocollo, la recidiva è definita come BVAS >= 2; tuttavia, per scopi di segnalazione, la recidiva è stata definita come BVAS >= 1 perché il partecipante è stato trattato in base alla recidiva clinica.
dalla remissione completa alla fine dello studio, circa 2 anni
Gravità della Ricaduta
Lasso di tempo: dalla remissione completa alla fine dello studio, circa 2 anni
Gravità della ricaduta determinata dal numero di ricadute maggiori in ciascun gruppo. La ricaduta maggiore è definita come il coinvolgimento di un organo principale
dalla remissione completa alla fine dello studio, circa 2 anni
Tempo alla Positività ANCA
Lasso di tempo: dal primo test ANCA negativo dall'inizio dello studio, se applicabile - fino alla fine dello studio, massimo due anni, se applicabile
Per i partecipanti che hanno avuto un test ANCA negativo, tempo per ANCA positivo
dal primo test ANCA negativo dall'inizio dello studio, se applicabile - fino alla fine dello studio, massimo due anni, se applicabile
Frequenza delle Infezioni
Lasso di tempo: dalla remissione alla fine dello studio, circa 2 anni
Frequenza determinata dal numero di infezioni
dalla remissione alla fine dello studio, circa 2 anni
Numero di infezioni, classificate per gravità
Lasso di tempo: dalla remissione alla fine dello studio, circa 2 anni
numero di infezioni lievi/moderate/gravi
dalla remissione alla fine dello studio, circa 2 anni
Tempo fino a quando le cellule B regolatorie che secernono interleuchina (IL)-10 > 45% o cellule B CD5+ > 43% delle cellule B totali
Lasso di tempo: dall'arruolamento alla fine dello studio, circa 2,5-3 anni
Tempo necessario affinché le cellule B regolatorie secernenti IL-10 > 45% o cellule B CD5+ > 43% delle cellule B totali
dall'arruolamento alla fine dello studio, circa 2,5-3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Investigatore principale: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

27 febbraio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

27 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18-2015
  • 5P01DK058335-18 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati individuali anonimizzati che supportano i risultati saranno condivisi a partire da 9 a 36 mesi dopo la pubblicazione, a condizione che lo sperimentatore che propone di utilizzare i dati abbia l'approvazione di un Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) o Research Ethics Board (REB) ), a seconda dei casi, ed esegue un accordo di utilizzo/condivisione dei dati con UNC.

Periodo di condivisione IPD

Da 9 a 36 mesi dopo la pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

approvazione da parte di un Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) o Research Ethics Board (REB), a seconda dei casi, e accordo sull'uso/condivisione dei dati con UNC.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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