Skreddersy vedlikeholdsterapi til klynge av differensiering 5 positiv (CD5+) regulatorisk B-cellegjenoppretting ved ANCA-vaskulitt
14. november 2025 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill
Skreddersy vedlikeholdsterapi til CD5+ regulatorisk B-cellegjenoppretting ved ANCA-vaskulitt
ANCA-vaskulitt er en pauci-immun systemisk vaskulitt i små kar.
De anti-nøytrofile cytoplasmatiske antistoffene (ANCA) er patogene og forårsaker sykdom ved å aktivere nøytrofiler som skader blodårene.
CD betyr "klynge av differensiering".
CD5 er et type I transmembranprotein som finnes på T-celler, tymocytter og noen B-celler.
CD20 er et type III transmembranprotein som finnes på B-celler.
Etterforskerne har tidligere oppdaget en sammenheng mellom gjenoppretting av Interleukin 10 (IL-10)-utskillende CD20+ og CD5+ regulatoriske B-celler etter immunterapi (med rituximab og kortikosteroider) og redusert risiko for påfølgende tilbakefall hos pasienter med ANCA-vaskulitt.
Etterforskerne antar at pasienter med fullstendig rekonstituering av et funksjonelt regulatorisk B-celle-repertoar etter induksjonsterapi har lav risiko for tilbakefall og kan overvåkes konservativt uten ytterligere immunterapi.
Etterforskerne vil teste denne hypotesen gjennom en proof of concept randomisert kontrollert studie.
Pasienter med normalisering av CD5+ regulatoriske B-celler vil randomiseres til vedlikeholdsbehandling med rituximab vs. tett observasjon uten immunsuppresjon.
Pasienter hvis perifere CD5+ regulatoriske B-celler forblir lave etter induksjonsterapi (som har høyere risiko for tilbakefall), vil motta vedlikeholdsimmunsuppresjon med rituximab.
Pasienter som trenger eller randomiseres til vedlikeholdsbehandling som ikke er i stand til å motta rituximab, vil få azatioprin eller mykofenolatmofetil, to standard alternative medisiner for vedlikeholdsimmunsuppresjon.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å teste hypotesen om at ved ANCA-vaskulitt kan bruk av CD5+ B-celler på tidspunktet for B-celle-rekonstituering i det perifere blodet brukes til å stratifisere pasienter mellom de med lav % CD5+ B-celler med større risiko for tilbakefall som ville trenge vedlikeholdsimmunsuppresjon og de med normaliserte CD5+ B-celler som ville ha lavere risiko og tilbakefall, og derfor kanskje ikke trenger vedlikeholdsimmunsuppresjon.
Sistnevnte gruppe vil bli randomisert til enten vedlikeholdsimmunsuppresjon versus tett klinisk observasjon uten vedlikeholdsimmunsuppresjon.
Denne studien er ikke designet for å evaluere effekten av nye terapier ved ANCA-vaskulitt.
Behandlingsregimet brukt i den foreslåtte studien brukes rutinemessig i behandlingen av pasienter med ANCA-vaskulitt og anses som standardbehandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7155
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter 18-85 år.
- ANCA Glomerulonephritis (GN) eller vaskulitt i henhold til Chapel Hill Consensus Criteria, med dokumentert nåværende eller tidligere positiv Myeloperoxidase (MPO)- eller Proteinase 3 (PR3)-ANCA ved ELISA-test. Pasienter med biopsi-påvist, pauci-immun halvmåneglomerulonefritt er kvalifisert hvis de har en positiv ANCA-test ved immunfluorescensmikroskopi (IIFM).
- Pasienter må være i fullstendig remisjon i minst 1 måned og etter MINST 3 MÅNEDER med induksjon av behandling med kortikosteroider og rituximab (enten 1000 mg IV x 2 eller 375 mg/m2 IV x 4) ELLER kortikosteroider og cyklofosfamid (månedlig IV eller daglig) orale doser). De må ikke ha mer enn 5 mg daglig prednison eller tilsvarende. Fullstendig remisjon er definert som en BVAS-score = 0.
- Pasienter kan være ANCA-negative eller positive ved randomisering.
- B-celler er ikke utarmet lenger: B-cellegjenoppretting når 1 % CD19+ B-celler (nok til å tillate bestemmelse av CD5+ B-celler med selvtillit).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har hatt ≥ 2 tilbakefall (definert som tilbakefall av tegn eller symptomer som kan tilskrives aktiv vaskulitt) tidligere som pasienter med flere tidligere tilbakefall kan ha høyere risiko for fremtidig tilbakefall og trenger vedlikeholdsbehandling
- Pasienter med vedvarende lavgradig sykdomsaktivitet ("brummende" sykdom definert som BVAS > 0 og ≤ 3)
- Pasienter med aktive systemiske infeksjoner eller dype rominfeksjoner innen 3 måneder før screening.
- Pasienter som deltar i en annen klinisk studie som krever vedlikeholdsbehandling
- Pasienter med medikamentindusert ANCA-vaskulitt (f. levamisol-forfalsket kokain)
- Aktiv tuberkulose, humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus eller hepatitt B-virusinfeksjoner
- For kvinner i fertil alder, graviditet, amming, manglende vilje eller manglende evne til å overholde effektiv prevensjon
- Manglende evne til å komme til planlagte besøk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: høy CD5/ på vedlikehold
Personer i remisjon med CD19+CD5+ 43 % eller mer, randomisert til å fortsette med vedlikeholdsimmunsuppresjon (Maintenance Therapy Group)
|
Det tas en blodprøve for å vurdere hvor stor prosentandel av CD5+ som er tilstede i CD19+.
Resultatet brukes deretter til å veilede valg av arm.
|
|
Eksperimentell: høy CD5 / INGEN vedlikehold
Personer i remisjon med CD19+CD5+ 43 % eller mer, randomisert til NO vedlikeholdsimmunsuppresjon (NO Maintenance Therapy Group)
|
Det tas en blodprøve for å vurdere hvor stor prosentandel av CD5+ som er tilstede i CD19+.
Resultatet brukes deretter til å veilede valg av arm.
|
|
Aktiv komparator: lav CD5+ /vedlikehold
Pasienter i remisjon med Cluster of Differentiation 19 positiv (CD19+) CD5+ lavere enn 43 % vil fortsette med vedlikeholds-immunsuppresjon (Vedlikeholdsbehandlingsgruppe) - ingen randomisering.
|
Det tas en blodprøve for å vurdere hvor stor prosentandel av CD5+ som er tilstede i CD19+.
Resultatet brukes deretter til å veilede valg av arm.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første tilbakefall
Tidsramme: fra fullstendig remisjon til slutten av studien, omtrent 2 år
|
Den primære utfallsmålet er tid til første tilbakefall definert som gjentakelse av tegn eller symptomer som kan tilskrives aktiv vaskulitt etter en periode med fullstendig remisjon, med minst 2 mindre eller 1 større element på BVAS-skåren (BVAS≥2). I henhold til protokoll er fullstendig remisjon definert som en BVAS-skår = 0. Birmingham Vaskulitt Aktivitets Skår (BVAS, område 0-64). Den totale skåren består av 34 forhåndsdefinerte elementer, enheter på en skala, gruppert i 9 organsystemer. Hvert element har en vekt fra 1-3, avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad. En skår på 0 indikerer ingen sykdomsaktivitet; en høyere skår indikerer forverring av sykdommen.
|
fra fullstendig remisjon til slutten av studien, omtrent 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever tilbakefall
Tidsramme: fra fullstendig remisjon til studiens slutt, omtrent 2 år
|
Tilbakefall i hver gruppe ble bestemt ved bruk av Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS, område 0-64).
Totalpoengsummen består av 34 forhåndsdefinerte elementer gruppert i 9 organsystemer.
Hvert element har en spesifisert vekt på enten 3 eller 1, avhengig av om det reflekterer større eller mindre sykdomsaktivitet.
En poengsum på 0 indikerer ingen sykdomsaktivitet; en høyere poengsum indikerer forverring av sykdommen.
Per protokoll tilbakefall er definert som BVAS >= 2; men for rapporteringsformål ble tilbakefall definert som BVAS >= 1 fordi deltakeren ble behandlet basert på det kliniske tilbakefallet.
|
fra fullstendig remisjon til studiens slutt, omtrent 2 år
|
|
Hyppighet av tilbakefall
Tidsramme: fra fullstendig remisjon til studiens slutt, omtrent 2 år
|
Frekvens, bestemt av antall tilbakefall i hver gruppe.
Per protokoll er tilbakefall definert som BVAS >/= 2; men for rapporteringsformål ble tilbakefall definert som BVAS >/= 1 fordi deltakeren ble behandlet basert på det kliniske tilbakefallet. |
fra fullstendig remisjon til studiens slutt, omtrent 2 år
|
|
Alvorlighetsgrad av tilbakefall
Tidsramme: fra fullstendig remisjon til studiens slutt, omtrent 2 år
|
Alvorlighetsgrad av tilbakefall fastsatt av antall store tilbakefall i hver gruppe.
Stort tilbakefall er definert som tilfeller som involverer et større organ |
fra fullstendig remisjon til studiens slutt, omtrent 2 år
|
|
Tid til positiv ANCA
Tidsramme: fra første negative ANCA-test siden studiestart, hvis aktuelt - til studiens slutt, maksimalt to år, hvis aktuelt
|
For deltakere som hadde en negativ ANCA-test, tid til positiv ANCA
|
fra første negative ANCA-test siden studiestart, hvis aktuelt - til studiens slutt, maksimalt to år, hvis aktuelt
|
|
Forekomst av infeksjoner
Tidsramme: fra remisjon til slutten av studien, omtrent 2 år
|
Frekvens som bestemmes av antall infeksjoner
|
fra remisjon til slutten av studien, omtrent 2 år
|
|
Antall infeksjoner, kategorisert etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: fra remisjon til slutten av studien, omtrent 2 år
|
antall milde/moderate/alvorlige infeksjoner
|
fra remisjon til slutten av studien, omtrent 2 år
|
|
Tid til interleukin (IL)-10-sekreterende B-regulatorceller > 45% eller CD5+ B-celler > 43% av totale B-celler
Tidsramme: fra påmelding til studiens slutt, omtrent 2,5 til 3 år
|
Tid til IL-10-sekreterende B-regulatorceller > 45 % eller CD5+ B-celler > 43 % av totale B-celler
|
fra påmelding til studiens slutt, omtrent 2,5 til 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. juni 2019
Primær fullføring (Faktiske)
27. februar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
27. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
8. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 18-2015
- 5P01DK058335-18 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle data som støtter resultatene vil bli delt fra 9 til 36 måneder etter publisering, forutsatt at etterforskeren som foreslår å bruke dataene har godkjenning fra en Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) eller Research Ethics Board (REB) ), som er aktuelt, og utfører en databruks-/delingsavtale med UNC.
IPD-delingstidsramme
9 til 36 måneder etter publisering
Tilgangskriterier for IPD-deling
godkjenning fra en institusjonell vurderingskomité (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) eller Research Ethics Board (REB), etter behov, og avtale om databruk/deling med UNC.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .