Adaptação da terapia de manutenção para cluster de diferenciação 5 positivo (CD5+) recuperação de células B reguladoras em vasculite ANCA
14 de novembro de 2025 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Adaptação da Terapia de Manutenção para Recuperação de Células B Reguladoras CD5+ na Vasculite ANCA
A vasculite ANCA é uma vasculite sistêmica pauci-imune de pequenos vasos.
Os anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA) são patogênicos e causam doenças ativando neutrófilos que danificam os vasos sanguíneos.
CD significa "aglomerado de diferenciação".
CD5 é uma proteína transmembranar tipo I encontrada em células T, timócitos e algumas células B.
CD20 é uma proteína transmembranar tipo III encontrada nas células B.
Os pesquisadores detectaram anteriormente uma associação entre a recuperação de células B reguladoras CD20+ e CD5+ secretoras de interleucina 10 (IL-10) após imunoterapia (com rituximabe e corticosteróides) e diminuição do risco de recaída subsequente em pacientes com vasculite ANCA.
Os investigadores levantam a hipótese de que os pacientes com reconstituição completa de um repertório de células B reguladoras funcionais após a terapia de indução apresentam baixo risco de recaída e podem ser monitorados de forma conservadora sem imunoterapia adicional.
Os investigadores testarão essa hipótese por meio de um estudo randomizado controlado de prova de conceito.
Os pacientes com normalização das células B reguladoras CD5+ serão randomizados para terapia de manutenção com rituximabe versus observação rigorosa sem imunossupressão.
Os pacientes cujas células B reguladoras CD5+ periféricas permanecem baixas após a terapia de indução (que apresentam maior risco de recaída) receberão imunossupressão de manutenção com rituximabe.
Os pacientes que precisam ou são randomizados para terapia de manutenção que não podem receber rituximabe receberão azatioprina ou micofenolato de mofetil, dois medicamentos alternativos padrão para imunossupressão de manutenção.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é testar a hipótese de que, na vasculite ANCA, o uso de células B CD5+ no momento da reconstituição de células B no sangue periférico pode ser usado para estratificar os pacientes entre aqueles com baixo % de células B CD5+ com maior risco de recaída que precisariam de imunossupressão de manutenção e aqueles com células CD5+ B normalizadas que teriam menor risco de recaída e, portanto, podem não precisar de imunossupressão de manutenção.
O último grupo será randomizado para imunossupressão de manutenção versus observação clínica rigorosa sem imunossupressão de manutenção.
Este estudo não foi desenhado para avaliar a eficácia de novas terapias na vasculite ANCA.
O regime de tratamento utilizado no estudo proposto é rotineiramente utilizado no tratamento de pacientes com vasculite ANCA e considerado padrão de atendimento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7155
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de 18 a 85 anos.
- ANCA Glomerulonefrite (GN) ou vasculite de acordo com os Critérios de Consenso de Chapel Hill, com mieloperoxidase (MPO)- ou Proteinase 3 (PR3)-ANCA documentada ou anteriormente positiva por teste ELISA. Pacientes com glomerulonefrite crescêntica pauci-imune comprovada por biópsia são elegíveis se tiverem um teste ANCA positivo por microscopia de imunofluorescência (IIFM).
- Os pacientes devem estar em remissão completa por pelo menos 1 mês e após PELO MENOS 3 MESES de indução da terapia com corticosteroides e rituximabe (1000 mg IV x 2 ou 375 mg/m2 IV x 4) OU corticosteroides e ciclofosfamida (IV mensal ou diário doses orais). Eles devem estar em não mais de 5 mg por dia de prednisona oral ou equivalente. A remissão completa é definida como uma pontuação BVAS = 0.
- Os pacientes podem ser ANCA negativos ou positivos na randomização.
- As células B não estão mais esgotadas: a recuperação de células B atinge 1% de células B CD19+ (o suficiente para permitir a determinação de células B CD5+ com confiança).
Critério de exclusão:
- Pacientes que tiveram ≥ 2 recaídas (definidas como recorrência de quaisquer sinais ou sintomas atribuíveis à vasculite ativa) anteriormente como pacientes com múltiplas recaídas anteriores podem ter maior risco de recaída futura e requerem terapia de manutenção
- Pacientes com atividade persistente da doença de baixo grau (doença "resmunga" definida como BVAS > 0 e ≤ 3)
- Pacientes com infecções sistêmicas ativas ou infecções de espaços profundos nos 3 meses anteriores à triagem.
- Pacientes que participam de outro ensaio clínico exigindo terapia de manutenção
- Pacientes com vasculite ANCA induzida por drogas (p. cocaína adulterada com levamisol)
- Infecções por tuberculose ativa, vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B
- Para mulheres com potencial para engravidar, gravidez, amamentação, falta de vontade ou incapacidade de cumprir métodos contraceptivos eficazes
- Impossibilidade de comparecer às consultas agendadas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: CD5 alto/ em manutenção
Indivíduos em remissão com CD19+CD5+ 43% ou mais, randomizados para continuar em imunossupressão de manutenção (Grupo de terapia de manutenção)
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Um exame de sangue é feito para avaliar qual porcentagem de CD5+ está presente dentro de CD19+.
O resultado é então usado para guiar a escolha do braço.
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Experimental: alta CD5 / SEM manutenção
Indivíduos em remissão com CD19+CD5+ 43% ou mais, randomizados para imunossupressão de manutenção de NO (grupo de terapia de manutenção de NO)
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Um exame de sangue é feito para avaliar qual porcentagem de CD5+ está presente dentro de CD19+.
O resultado é então usado para guiar a escolha do braço.
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Comparador Ativo: baixo CD5+ / em manutenção
Os sujeitos em remissão com Cluster de Diferenciação 19 positivo (CD19+) CD5+ inferior a 43% continuarão com imunossupressão de manutenção (Grupo de Terapia de Manutenção) - sem randomização.
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Um exame de sangue é feito para avaliar qual porcentagem de CD5+ está presente dentro de CD19+.
O resultado é então usado para guiar a escolha do braço.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até Primeira Recaída
Prazo: de remissão completa até ao final do estudo, aproximadamente 2 anos
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A medida de resultado primária é o tempo até a primeira recaída, definida como a recorrência de quaisquer sinais ou sintomas atribuíveis a vasculite ativa após um período de remissão completa, com pelo menos 2 itens menores ou 1 item maior na pontuação BVAS (BVAS≥2).
De acordo com o protocolo, a remissão completa é definida como uma pontuação BVAS = 0. Pontuação de Atividade da Vasculite de Birmingham (BVAS, intervalo 0-64).
A pontuação total é composta por 34 itens predefinidos, unidades numa escala, agrupados em 9 sistemas de órgãos.
Cada item tem um peso de 1-3, dependendo da gravidade da doença.
Uma pontuação de 0 indica ausência de atividade da doença; uma pontuação mais elevada indica agravamento da doença.
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de remissão completa até ao final do estudo, aproximadamente 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Participantes que Sofrem Recaída
Prazo: da remissão completa até ao final do estudo, aproximadamente 2 anos
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A recaída em cada grupo foi determinada utilizando o Birmingham Vasculitis Activity Score para Granulomatose de Wegener (BVAS, escala 0-64).
A pontuação total é composta por 34 itens pré-definidos agrupados em 9 sistemas orgânicos.
Cada item tem um peso especificado de 3 ou 1, dependendo se reflete atividade da doença maior ou menor.
Uma pontuação de 0 indica ausência de atividade da doença; uma pontuação mais elevada indica agravamento da doença.
A recaída por protocolo é definida como BVAS >/= 2; contudo, para efeitos de relatório, a recaída foi definida como BVAS >/= 1 porque o participante foi tratado com base na recaída clínica.
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da remissão completa até ao final do estudo, aproximadamente 2 anos
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Frequência de Recidiva
Prazo: da remissão completa até ao final do estudo, aproximadamente 2 anos
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Frequência, conforme determinado pelo número de recidivas em cada grupo. A recidiva por protocolo é definida como BVAS >/= 2; contudo, para efeitos de relatório, a recidiva foi definida como BVAS >/= 1 porque o participante foi tratado com base na recidiva clínica.
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da remissão completa até ao final do estudo, aproximadamente 2 anos
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Severidade da Recaída
Prazo: da remissão completa até ao final do estudo, aproximadamente 2 anos
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Gravidade da recaída, conforme determinado pelo número de recaídas principais em cada grupo.
Recaída principal é definida como envolvendo um órgão principal
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da remissão completa até ao final do estudo, aproximadamente 2 anos
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Tempo até ANCA Positivo
Prazo: desde o primeiro teste ANCA negativo desde o início do estudo, se aplicável - até ao fim do estudo, no máximo dois anos, conforme aplicável
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Para participantes que tiveram um teste ANCA negativo, tempo até ANCA positivo
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desde o primeiro teste ANCA negativo desde o início do estudo, se aplicável - até ao fim do estudo, no máximo dois anos, conforme aplicável
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Frequência de Infeções
Prazo: da remissão até ao final do estudo, aproximadamente 2 anos
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Frequência determinada pelo número de infeções
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da remissão até ao final do estudo, aproximadamente 2 anos
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Número de Infeções, Categorizadas por Gravidade
Prazo: da remissão até ao final do estudo, aproximadamente 2 anos
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número de infeções ligeiras/moderadas/graves
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da remissão até ao final do estudo, aproximadamente 2 anos
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Tempo até Células B Reguladoras Secretoras de Interleucina (IL)-10 > 45% ou Células B CD5+ > 43% do Total de Células B
Prazo: desde a inscrição até ao final do estudo, aproximadamente 2,5 a 3 anos
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Tempo até células B reguladoras secretoras de IL-10 > 45% ou células B CD5+ > 43% do total de células B
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desde a inscrição até ao final do estudo, aproximadamente 2,5 a 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
27 de fevereiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
27 de fevereiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
8 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de novembro de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18-2015
- 5P01DK058335-18 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados individuais não identificados que suportam os resultados serão compartilhados a partir de 9 a 36 meses após a publicação, desde que o investigador que se propõe a usar os dados tenha aprovação de um Conselho de Revisão Institucional (IRB), Comitê de Ética Independente (IEC) ou Conselho de Ética em Pesquisa (REB). ), conforme aplicável, e celebra um contrato de uso/compartilhamento de dados com a UNC.
Prazo de Compartilhamento de IPD
9 a 36 meses após a publicação
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
aprovação de um Conselho de Revisão Institucional (IRB), Comitê de Ética Independente (IEC) ou Conselho de Ética em Pesquisa (REB), conforme aplicável, e acordo de uso/compartilhamento de dados com a UNC.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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