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Maßgeschneiderte Erhaltungstherapie auf Cluster der Differenzierung 5 positive (CD5+) regulatorische B-Zell-Wiederherstellung bei ANCA-Vaskulitis

28. Februar 2024 aktualisiert von: University of North Carolina, Chapel Hill

Anpassung der Erhaltungstherapie an die Wiederherstellung der regulatorischen CD5+-B-Zellen bei ANCA-Vaskulitis

Die ANCA-Vaskulitis ist eine Pauci-immune systemische Vaskulitis der kleinen Gefäße. Die anti-neutrophilen zytoplasmatischen Antikörper (ANCA) sind pathogen und verursachen Krankheiten, indem sie Neutrophile aktivieren, die Blutgefäße schädigen. CD bedeutet "Cluster of Differentiation". CD5 ist ein Typ-I-Transmembranprotein, das auf T-Zellen, Thymozyten und einigen B-Zellen gefunden wird. CD20 ist ein Transmembranprotein vom Typ III, das auf B-Zellen vorkommt. Die Forscher entdeckten zuvor einen Zusammenhang zwischen der Wiederherstellung von Interleukin 10 (IL-10)-sekretierenden CD20+- und CD5+-regulatorischen B-Zellen nach einer Immuntherapie (mit Rituximab und Kortikosteroiden) und einem verringerten Risiko eines späteren Rückfalls bei Patienten mit ANCA-Vaskulitis. Die Forscher gehen davon aus, dass Patienten mit vollständiger Rekonstitution eines funktionellen regulatorischen B-Zell-Repertoires nach Induktionstherapie ein geringes Rückfallrisiko haben und ohne weitere Immuntherapie konservativ überwacht werden können. Die Forscher werden diese Hypothese durch eine randomisierte kontrollierte Proof-of-Concept-Studie testen. Patienten mit einer Normalisierung der regulatorischen CD5-B-Zellen werden randomisiert einer Erhaltungstherapie mit Rituximab gegenüber einer engmaschigen Überwachung ohne Immunsuppression zugeteilt. Patienten, deren periphere regulatorische CD5-B-Zellen nach der Induktionstherapie niedrig bleiben (die ein höheres Rückfallrisiko haben), erhalten eine Erhaltungs-Immunsuppression mit Rituximab. Patienten, die eine Erhaltungstherapie benötigen oder randomisiert wurden und Rituximab nicht erhalten können, erhalten Azathioprin oder Mycophenolatmofetil, zwei alternative Standardmedikamente zur Erhaltungsimmunsuppression.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel dieser Studie ist es, die Hypothese zu testen, dass bei ANCA-Vaskulitis die Verwendung von CD5+ B-Zellen zum Zeitpunkt der B-Zell-Rekonstitution im peripheren Blut verwendet werden kann, um Patienten zwischen Patienten mit niedrigem % CD5+ B-Zellen mit höherem Risiko zu stratifizieren Rückfall, die eine Erhaltungs-Immunsuppression benötigen würden, und solche mit normalisierten CD5+ B-Zellen, die ein geringeres Rückfallrisiko haben und daher möglicherweise keine Erhaltungs-Immunsuppression benötigen. Die letztere Gruppe wird randomisiert entweder einer Erhaltungs-Immunsuppression oder einer engmaschigen klinischen Beobachtung ohne Erhaltungs-Immunsuppression unterzogen. Diese Studie ist nicht darauf ausgelegt, die Wirksamkeit neuer Therapien bei ANCA-Vaskulitis zu bewerten. Die in der vorgeschlagenen Studie verwendeten Behandlungsschemata werden routinemäßig bei der Behandlung von Patienten mit ANCA-Vaskulitis eingesetzt und gelten als Behandlungsstandard.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7155
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von 18-85 Jahren.
  • ANCA Glomerulonephritis (GN) oder Vaskulitis gemäß Chapel Hill Consensus Criteria, mit dokumentierter aktueller oder zuvor positiver Myeloperoxidase (MPO)- oder Proteinase 3 (PR3)-ANCA durch ELISA-Test. Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener, pauci-immuner halbmondförmiger Glomerulonephritis sind geeignet, wenn sie einen positiven ANCA-Test durch Immunfluoreszenzmikroskopie (IIFM) haben.
  • Die Patienten müssen für mindestens 1 Monat und nach MINDESTENS 3 MONATEN der Induktion der Therapie mit Kortikosteroiden und Rituximab (entweder 1000 mg i.v. x 2 oder 375 mg/m2 i.v. x 4) ODER Kortikosteroiden und Cyclophosphamid (monatlich i.v. oder täglich) in vollständiger Remission sein orale Dosen). Sie dürfen nicht mehr als 5 mg orales Prednison oder ein Äquivalent täglich einnehmen. Eine vollständige Remission wird als BVAS-Score = 0 definiert.
  • Die Patienten können bei der Randomisierung ANCA-negativ oder -positiv sein.
  • B-Zellen sind nicht mehr erschöpft: Die B-Zell-Erholung erreicht 1 % CD19+ B-Zellen (ausreichend, um eine sichere Bestimmung von CD5+ B-Zellen zu ermöglichen).

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor ≥ 2 Schübe (definiert als Wiederauftreten von Anzeichen oder Symptomen, die auf eine aktive Vaskulitis zurückzuführen sind) hatten, da Patienten mit mehreren früheren Schüben möglicherweise ein höheres Risiko für zukünftige Schübe haben und eine Erhaltungstherapie benötigen
  • Patienten mit anhaltender geringgradiger Krankheitsaktivität („grummelnde“ Krankheit, definiert als BVAS > 0 und ≤ 3)
  • Patienten mit aktiven systemischen Infektionen oder Weltrauminfektionen innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
  • Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, die eine Erhaltungstherapie vorschreibt
  • Patienten mit arzneimittelinduzierter ANCA-Vaskulitis (z. Levamisol-verfälschtes Kokain)
  • Aktive Tuberkulose-, Human Immunodeficiency Virus (HIV)-, Hepatitis-C-Virus- oder Hepatitis-B-Virus-Infektionen
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter, Schwangerschaft, Stillzeit, Unwilligkeit oder Unfähigkeit, eine wirksame Verhütungsmethode einzuhalten
  • Unfähigkeit, zu geplanten Besuchen zu kommen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: niedriges CD5+ /auf Wartung
Patienten in Remission mit einem Differenzierungscluster (CD)19+CD5+ von weniger als 43 % werden mit der Erhaltungs-Immunsuppression fortfahren (Erhaltungstherapie-Gruppe) – keine Randomisierung.
Gerät: ZÄHLUNG VON CD5+ B-Zellen
Ein Bluttest wird durchgeführt, um festzustellen, welcher Prozentsatz von CD5+ in CD19+ vorhanden ist. Das Ergebnis wird dann verwendet, um die Wahl des Arms zu leiten.
Aktiver Komparator: hohes CD5/ auf Wartung
Patienten in Remission mit CD19+CD5+ 43 % oder höher, randomisiert zur Fortsetzung der Erhaltungs-Immunsuppression (Erhaltungstherapie-Gruppe)
Gerät: ZÄHLUNG VON CD5+ B-Zellen
Ein Bluttest wird durchgeführt, um festzustellen, welcher Prozentsatz von CD5+ in CD19+ vorhanden ist. Das Ergebnis wird dann verwendet, um die Wahl des Arms zu leiten.
Experimental: hohe CD5 / KEINE Wartung
Patienten in Remission mit CD19+CD5+ 43 % oder höher, randomisiert zu NO-Erhaltungsimmunsuppression (NO-Erhaltungstherapiegruppe)
Gerät: ZÄHLUNG VON CD5+ B-Zellen
Ein Bluttest wird durchgeführt, um festzustellen, welcher Prozentsatz von CD5+ in CD19+ vorhanden ist. Das Ergebnis wird dann verwendet, um die Wahl des Arms zu leiten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum ersten Rückfall
Zeitfenster: von vollständiger Remission bis Studienende ca. 2 Jahre
Der primäre Endpunkt ist die Zeit bis zum ersten Rezidiv, definiert als Wiederauftreten jeglicher Anzeichen oder Symptome, die einer aktiven Vaskulitis zuzuschreiben sind, nach einem Zeitraum vollständiger Remission, mit mindestens 2 kleineren oder 1 größeren Items auf dem BVAS-Score (BVAS ≥ 2). Gemäß Protokoll ist eine vollständige Remission als BVAS-Score = 0 definiert. Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Score für Wegener-Granulomatose (BVAS, Bereich 0–64). Die Gesamtpunktzahl besteht aus 34 vordefinierten Elementen, Einheiten auf einer Skala, gruppiert in 9 Organsysteme. Jedes Item hat ein Gewicht von 1-3, abhängig von der Schwere der Erkrankung. Ein Wert von 0 zeigt keine Krankheitsaktivität an; eine höhere Punktzahl weist auf eine Verschlechterung der Erkrankung hin.
von vollständiger Remission bis Studienende ca. 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schweregrad des Rückfalls
Zeitfenster: von vollständiger Remission bis Studienende ca. 2 Jahre
Schweregrad (bestimmt durch BVAS-Score) des Rückfalls in jeder Gruppe
von vollständiger Remission bis Studienende ca. 2 Jahre
Rückfallhäufigkeit
Zeitfenster: von vollständiger Remission bis Studienende ca. 2 Jahre
Häufigkeit, bestimmt durch die Anzahl der Rückfälle in jeder Gruppe
von vollständiger Remission bis Studienende ca. 2 Jahre
Zeit bis zum positiven ANCA
Zeitfenster: vom ersten negativen ANCA-Test seit Studienbeginn, ggf. bis Studienende, maximal zwei Jahre, ggf
bei Patienten mit negativem ANCA-Test die Zeit bis zum positiven ANCA-Test
vom ersten negativen ANCA-Test seit Studienbeginn, ggf. bis Studienende, maximal zwei Jahre, ggf
Häufigkeit von Infektionen
Zeitfenster: von Remission bis Studienende ca. 2 Jahre
Zahl der Infektionen
von Remission bis Studienende ca. 2 Jahre
Anzahl der Infektionen, kategorisiert nach Schweregrad
Zeitfenster: von Remission bis Studienende ca. 2 Jahre
Anzahl leichter/mittelschwerer/schwerer Infektionen
von Remission bis Studienende ca. 2 Jahre
Zeit bis IL-10 sezernierende regulatorische B-Zellen > 45 % oder CD5+ B-Zellen > 43 % aller B-Zellen
Zeitfenster: von der Immatrikulation bis zum Ende des Studiums ca. 2,5 bis 3 Jahre
Zeit bis IL-10 sezernierende regulatorische B-Zellen > 45 % oder CD5+ B-Zellen > 43 % aller B-Zellen
von der Immatrikulation bis zum Ende des Studiums ca. 2,5 bis 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ermittler

  • Hauptermittler: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Juni 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

1. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18-2015
  • 5P01DK058335-18 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Deidentifizierte individuelle Daten, die die Ergebnisse stützen, werden ab 9 bis 36 Monaten nach der Veröffentlichung weitergegeben, vorausgesetzt, der Prüfer, der die Verwendung der Daten vorschlägt, hat die Genehmigung eines Institutional Review Board (IRB), eines Independent Ethics Committee (IEC) oder eines Research Ethics Board (REB). ) und führt eine Datennutzungs-/Datenweitergabevereinbarung mit UNC aus.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

9 bis 36 Monate nach Veröffentlichung

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Genehmigung von einem Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) oder Research Ethics Board (REB), sofern zutreffend, und Datennutzungs-/Datenweitergabevereinbarung mit UNC.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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