Maßgeschneiderte Erhaltungstherapie auf Cluster der Differenzierung 5 positive (CD5+) regulatorische B-Zell-Wiederherstellung bei ANCA-Vaskulitis
14. November 2025 aktualisiert von: University of North Carolina, Chapel Hill
Anpassung der Erhaltungstherapie an die Wiederherstellung der regulatorischen CD5+-B-Zellen bei ANCA-Vaskulitis
Die ANCA-Vaskulitis ist eine Pauci-immune systemische Vaskulitis der kleinen Gefäße.
Die anti-neutrophilen zytoplasmatischen Antikörper (ANCA) sind pathogen und verursachen Krankheiten, indem sie Neutrophile aktivieren, die Blutgefäße schädigen.
CD bedeutet "Cluster of Differentiation".
CD5 ist ein Typ-I-Transmembranprotein, das auf T-Zellen, Thymozyten und einigen B-Zellen gefunden wird.
CD20 ist ein Transmembranprotein vom Typ III, das auf B-Zellen vorkommt.
Die Forscher entdeckten zuvor einen Zusammenhang zwischen der Wiederherstellung von Interleukin 10 (IL-10)-sekretierenden CD20+- und CD5+-regulatorischen B-Zellen nach einer Immuntherapie (mit Rituximab und Kortikosteroiden) und einem verringerten Risiko eines späteren Rückfalls bei Patienten mit ANCA-Vaskulitis.
Die Forscher gehen davon aus, dass Patienten mit vollständiger Rekonstitution eines funktionellen regulatorischen B-Zell-Repertoires nach Induktionstherapie ein geringes Rückfallrisiko haben und ohne weitere Immuntherapie konservativ überwacht werden können.
Die Forscher werden diese Hypothese durch eine randomisierte kontrollierte Proof-of-Concept-Studie testen.
Patienten mit einer Normalisierung der regulatorischen CD5-B-Zellen werden randomisiert einer Erhaltungstherapie mit Rituximab gegenüber einer engmaschigen Überwachung ohne Immunsuppression zugeteilt.
Patienten, deren periphere regulatorische CD5-B-Zellen nach der Induktionstherapie niedrig bleiben (die ein höheres Rückfallrisiko haben), erhalten eine Erhaltungs-Immunsuppression mit Rituximab.
Patienten, die eine Erhaltungstherapie benötigen oder randomisiert wurden und Rituximab nicht erhalten können, erhalten Azathioprin oder Mycophenolatmofetil, zwei alternative Standardmedikamente zur Erhaltungsimmunsuppression.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieser Studie ist es, die Hypothese zu testen, dass bei ANCA-Vaskulitis die Verwendung von CD5+ B-Zellen zum Zeitpunkt der B-Zell-Rekonstitution im peripheren Blut verwendet werden kann, um Patienten zwischen Patienten mit niedrigem % CD5+ B-Zellen mit höherem Risiko zu stratifizieren Rückfall, die eine Erhaltungs-Immunsuppression benötigen würden, und solche mit normalisierten CD5+ B-Zellen, die ein geringeres Rückfallrisiko haben und daher möglicherweise keine Erhaltungs-Immunsuppression benötigen.
Die letztere Gruppe wird randomisiert entweder einer Erhaltungs-Immunsuppression oder einer engmaschigen klinischen Beobachtung ohne Erhaltungs-Immunsuppression unterzogen.
Diese Studie ist nicht darauf ausgelegt, die Wirksamkeit neuer Therapien bei ANCA-Vaskulitis zu bewerten.
Die in der vorgeschlagenen Studie verwendeten Behandlungsschemata werden routinemäßig bei der Behandlung von Patienten mit ANCA-Vaskulitis eingesetzt und gelten als Behandlungsstandard.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
9
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7155
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter von 18-85 Jahren.
- ANCA Glomerulonephritis (GN) oder Vaskulitis gemäß Chapel Hill Consensus Criteria, mit dokumentierter aktueller oder zuvor positiver Myeloperoxidase (MPO)- oder Proteinase 3 (PR3)-ANCA durch ELISA-Test. Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener, pauci-immuner halbmondförmiger Glomerulonephritis sind geeignet, wenn sie einen positiven ANCA-Test durch Immunfluoreszenzmikroskopie (IIFM) haben.
- Die Patienten müssen für mindestens 1 Monat und nach MINDESTENS 3 MONATEN der Induktion der Therapie mit Kortikosteroiden und Rituximab (entweder 1000 mg i.v. x 2 oder 375 mg/m2 i.v. x 4) ODER Kortikosteroiden und Cyclophosphamid (monatlich i.v. oder täglich) in vollständiger Remission sein orale Dosen). Sie dürfen nicht mehr als 5 mg orales Prednison oder ein Äquivalent täglich einnehmen. Eine vollständige Remission wird als BVAS-Score = 0 definiert.
- Die Patienten können bei der Randomisierung ANCA-negativ oder -positiv sein.
- B-Zellen sind nicht mehr erschöpft: Die B-Zell-Erholung erreicht 1 % CD19+ B-Zellen (ausreichend, um eine sichere Bestimmung von CD5+ B-Zellen zu ermöglichen).
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die zuvor ≥ 2 Schübe (definiert als Wiederauftreten von Anzeichen oder Symptomen, die auf eine aktive Vaskulitis zurückzuführen sind) hatten, da Patienten mit mehreren früheren Schüben möglicherweise ein höheres Risiko für zukünftige Schübe haben und eine Erhaltungstherapie benötigen
- Patienten mit anhaltender geringgradiger Krankheitsaktivität („grummelnde“ Krankheit, definiert als BVAS > 0 und ≤ 3)
- Patienten mit aktiven systemischen Infektionen oder Weltrauminfektionen innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
- Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, die eine Erhaltungstherapie vorschreibt
- Patienten mit arzneimittelinduzierter ANCA-Vaskulitis (z. Levamisol-verfälschtes Kokain)
- Aktive Tuberkulose-, Human Immunodeficiency Virus (HIV)-, Hepatitis-C-Virus- oder Hepatitis-B-Virus-Infektionen
- Für Frauen im gebärfähigen Alter, Schwangerschaft, Stillzeit, Unwilligkeit oder Unfähigkeit, eine wirksame Verhütungsmethode einzuhalten
- Unfähigkeit, zu geplanten Besuchen zu kommen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: hohes CD5/ auf Wartung
Patienten in Remission mit CD19+CD5+ 43 % oder höher, randomisiert zur Fortsetzung der Erhaltungs-Immunsuppression (Erhaltungstherapie-Gruppe)
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Ein Bluttest wird durchgeführt, um festzustellen, welcher Prozentsatz von CD5+ in CD19+ vorhanden ist.
Das Ergebnis wird dann verwendet, um die Wahl des Arms zu leiten.
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Experimental: hohe CD5 / KEINE Wartung
Patienten in Remission mit CD19+CD5+ 43 % oder höher, randomisiert zu NO-Erhaltungsimmunsuppression (NO-Erhaltungstherapiegruppe)
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Ein Bluttest wird durchgeführt, um festzustellen, welcher Prozentsatz von CD5+ in CD19+ vorhanden ist.
Das Ergebnis wird dann verwendet, um die Wahl des Arms zu leiten.
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Aktiver Komparator: niedriges CD5+ / bei Erhaltungstherapie
Patienten in Remission mit einem Cluster of Differentiation 19 positiven (CD19+) CD5+-Anteil von weniger als 43% werden mit der Erhaltungsimmunsuppression fortfahren (Erhaltungstherapiegruppe) - keine Randomisierung.
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Ein Bluttest wird durchgeführt, um festzustellen, welcher Prozentsatz von CD5+ in CD19+ vorhanden ist.
Das Ergebnis wird dann verwendet, um die Wahl des Arms zu leiten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit bis zum ersten Rückfall
Zeitfenster: von vollständiger Remission bis zum Ende der Studie, etwa 2 Jahre
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Das primäre Ergebnismaß ist die Zeit bis zum ersten Rückfall, definiert als Wiederauftreten von Anzeichen oder Symptomen, die auf eine aktive Vaskulitis nach einer Phase vollständiger Remission zurückzuführen sind, mit mindestens 2 Nebenkriterien oder 1 Hauptkriterium im BVAS-Score (BVAS≥2).
Gemäß Protokoll ist eine vollständige Remission als BVAS-Score = 0 definiert. Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS, Bereich 0-64).
Der Gesamtscore setzt sich aus 34 vordefinierten Kriterien zusammen, Einheiten auf einer Skala, gruppiert in 9 Organsysteme.
Jedes Kriterium trägt eine Gewichtung von 1-3, abhängig vom Schweregrad der Erkrankung.
Ein Score von 0 zeigt keine Krankheitsaktivität an; ein höherer Score deutet auf eine Verschlechterung der Erkrankung hin.
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von vollständiger Remission bis zum Ende der Studie, etwa 2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, die einen Rückfall erleben
Zeitfenster: von vollständiger Remission bis zum Ende der Studie, etwa 2 Jahre
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Das Wiederauftreten in jeder Gruppe wurde anhand des Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Scores für Wegenersche Granulomatose (BVAS, Bereich 0-64) bestimmt.
Der Gesamtscore setzt sich aus 34 vordefinierten Items zusammen, die in 9 Organsysteme gruppiert sind.
Jedes Item hat ein bestimmtes Gewicht von entweder 3 oder 1, je nachdem, ob es eine größere oder kleinere Krankheitsaktivität widerspiegelt.
Ein Score von 0 zeigt keine Krankheitsaktivität an; ein höherer Score deutet auf eine Verschlechterung der Krankheit hin.
Gemäß Protokoll wird ein Wiederauftreten als BVAS >/= 2 definiert; für Berichtszwecke wurde das Wiederauftreten jedoch als BVAS >/= 1 definiert, da der Teilnehmer auf der Grundlage des klinischen Wiederauftretens behandelt wurde.
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von vollständiger Remission bis zum Ende der Studie, etwa 2 Jahre
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Häufigkeit des Rückfalls
Zeitfenster: von kompletter Remission bis zum Ende der Studie, ungefähr 2 Jahre
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Häufigkeit, bestimmt durch die Anzahl der Rückfälle in jeder Gruppe.
Per-Protokoll-Rückfall ist definiert als BVAS >/= 2; jedoch wurde für Berichtszwecke Rückfall als BVAS >/= 1 definiert, weil der Teilnehmer basierend auf dem klinischen Rückfall behandelt wurde.
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von kompletter Remission bis zum Ende der Studie, ungefähr 2 Jahre
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Schweregrad des Rückfalls
Zeitfenster: von vollständiger Remission bis zum Ende der Studie, etwa 2 Jahre
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Schweregrad des Rückfalls, bestimmt durch die Anzahl der schweren Rückfälle in jeder Gruppe.
Ein schwerer Rückfall ist definiert als ein Rückfall, der ein Hauptorgan betrifft |
von vollständiger Remission bis zum Ende der Studie, etwa 2 Jahre
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Zeit bis zu positivem ANCA
Zeitfenster: ab dem ersten negativen ANCA-Test seit Beginn der Studie, falls zutreffend - bis zum Ende der Studie, maximal zwei Jahre, falls zutreffend
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Für Teilnehmer mit einem negativen ANCA-Test, Zeit bis zum positiven ANCA
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ab dem ersten negativen ANCA-Test seit Beginn der Studie, falls zutreffend - bis zum Ende der Studie, maximal zwei Jahre, falls zutreffend
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Häufigkeit von Infektionen
Zeitfenster: von Remission bis Studienende, ungefähr 2 Jahre
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Häufigkeit, bestimmt durch die Anzahl der Infektionen
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von Remission bis Studienende, ungefähr 2 Jahre
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Anzahl der Infektionen, kategorisiert nach Schweregrad
Zeitfenster: von der Remission bis zum Ende der Studie, ungefähr 2 Jahre
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Anzahl leichter/mittelschwerer/schwerer Infektionen
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von der Remission bis zum Ende der Studie, ungefähr 2 Jahre
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Zeit bis Interleukin (IL)-10 sezernierende B-Regulatorzellen > 45 % oder CD5+ B-Zellen > 43 % der Gesamt-B-Zellen
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zum Ende der Studie, etwa 2,5 bis 3 Jahre
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Zeit bis IL-10-sezernierende B-Regulatorzellen > 45 % oder CD5+ B-Zellen > 43 % der Gesamt-B-Zellen
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von der Einschreibung bis zum Ende der Studie, etwa 2,5 bis 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. Juni 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. Februar 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
27. Februar 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. April 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. April 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
8. April 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
26. November 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. November 2025
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 18-2015
- 5P01DK058335-18 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Deidentifizierte individuelle Daten, die die Ergebnisse stützen, werden ab 9 bis 36 Monaten nach der Veröffentlichung weitergegeben, vorausgesetzt, der Prüfer, der die Verwendung der Daten vorschlägt, hat die Genehmigung eines Institutional Review Board (IRB), eines Independent Ethics Committee (IEC) oder eines Research Ethics Board (REB). ) und führt eine Datennutzungs-/Datenweitergabevereinbarung mit UNC aus.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
9 bis 36 Monate nach Veröffentlichung
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Genehmigung von einem Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) oder Research Ethics Board (REB), sofern zutreffend, und Datennutzungs-/Datenweitergabevereinbarung mit UNC.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Ja
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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