Adaptation de la thérapie d'entretien à la récupération des lymphocytes B régulateurs positifs du groupe de différenciation 5 (CD5+) dans la vascularite à ANCA
14 novembre 2025 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill
Adapter la thérapie d'entretien à la récupération des lymphocytes B régulateurs CD5+ dans la vascularite à ANCA
La vascularite à ANCA est une vascularite systémique pauci-immune des petits vaisseaux.
Les anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (ANCA) sont pathogènes et provoquent des maladies en activant les neutrophiles qui endommagent les vaisseaux sanguins.
CD signifie "cluster de différenciation".
Le CD5 est une protéine transmembranaire de type I présente sur les cellules T, les thymocytes et certaines cellules B.
CD20 est une protéine transmembranaire de type III trouvée sur les cellules B.
Les chercheurs ont précédemment détecté une association entre la récupération des lymphocytes B régulateurs CD20+ et CD5+ sécréteurs d'interleukine 10 (IL-10) après immunothérapie (avec rituximab et corticostéroïdes) et une diminution du risque de rechute ultérieure chez les patients atteints de vascularite à ANCA.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que les patients présentant une reconstitution complète d'un répertoire fonctionnel de cellules B régulatrices après le traitement d'induction présentent un faible risque de rechute et peuvent être surveillés de manière conservatrice sans autre immunothérapie.
Les enquêteurs testeront cette hypothèse par le biais d'une étude contrôlée randomisée de preuve de concept.
Les patients présentant une normalisation des cellules B régulatrices CD5+ seront randomisés pour recevoir un traitement d'entretien avec le rituximab par rapport à une observation étroite sans immunosuppression.
Les patients dont les cellules B régulatrices CD5+ périphériques restent faibles après le traitement d'induction (qui présentent un risque plus élevé de rechute) recevront une immunosuppression d'entretien avec le rituximab.
Les patients nécessitant ou randomisés pour un traitement d'entretien qui ne peuvent pas recevoir de rituximab recevront de l'azathioprine ou du mycophénolate mofétil, deux médicaments alternatifs standard pour l'immunosuppression d'entretien.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle, dans la vascularite à ANCA, l'utilisation de lymphocytes B CD5+ au moment de la reconstitution des lymphocytes B dans le sang périphérique peut être utilisée pour stratifier les patients entre ceux ayant un faible % de lymphocytes B CD5+ à plus grand risque de rechute qui auraient besoin d'une immunosuppression d'entretien et ceux dont les lymphocytes B CD5+ sont normalisés qui seraient à risque plus faible et rechuteraient, et pourraient donc ne pas avoir besoin d'une immunosuppression d'entretien.
Ce dernier groupe sera randomisé entre l'immunosuppression d'entretien et l'observation clinique étroite sans immunosuppression d'entretien.
Cette étude n'a pas pour objectif d'évaluer l'efficacité de nouvelles thérapies dans la vascularite à ANCA.
Le schéma thérapeutique utilisé dans l'étude proposée est couramment utilisé dans le traitement des patients atteints de vascularite à ANCA et est considéré comme la norme de soins.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7155
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 18 à 85 ans.
- ANCA Glomérulonéphrite (GN) ou vascularite selon les critères du consensus de Chapel Hill, avec myéloperoxydase (MPO) ou protéinase 3 (PR3)-ANCA documentée actuelle ou précédemment positive par test ELISA. Les patients atteints de glomérulonéphrite en croissant pauci-immune prouvée par biopsie sont éligibles s'ils ont un test ANCA positif par microscopie immunofluorescente (IIFM).
- Les patients doivent être en rémission complète depuis au moins 1 mois et après AU MOINS 3 MOIS d'induction d'un traitement par corticoïdes et rituximab (soit 1 000 mg IV x 2 ou 375 mg/m2 IV x 4) OU corticoïdes et cyclophosphamide (injection IV mensuelle ou quotidienne doses orales). Ils ne doivent pas prendre plus de 5 mg par jour de prednisone par voie orale ou équivalent. La rémission complète est définie par un score BVAS = 0.
- Les patients peuvent être ANCA négatifs ou positifs lors de la randomisation.
- Les lymphocytes B ne sont plus épuisés : la récupération des lymphocytes B atteint 1 % de lymphocytes B CD19+ (assez pour permettre la détermination des lymphocytes B CD5+ en toute confiance).
Critère d'exclusion:
- Les patients qui ont eu ≥ 2 rechutes (définies comme la récurrence de tout signe ou symptôme attribuable à une vascularite active) précédemment en tant que patients ayant déjà eu plusieurs rechutes peuvent présenter un risque plus élevé de rechute future et nécessiter un traitement d'entretien
- Patients présentant une activité persistante de la maladie de bas grade (maladie "de grognements" définie comme BVAS > 0 et ≤ 3)
- Patients atteints d'infections systémiques actives ou d'infections de l'espace lointain dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Patients participant à un autre essai clinique nécessitant un traitement d'entretien
- Les patients atteints de vascularite à ANCA d'origine médicamenteuse (par ex. cocaïne frelatée au lévamisole)
- Tuberculose active, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C ou virus de l'hépatite B
- Pour les femmes en âge de procréer, grossesse, allaitement, refus ou incapacité à se conformer à une contraception efficace
- Incapacité de venir aux visites prévues
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: CD5 élevé/ en maintenance
Sujets en rémission avec CD19 + CD5 + 43 % ou plus, randomisés pour continuer l'immunosuppression d'entretien (groupe de thérapie d'entretien)
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Un test sanguin est effectué pour évaluer le pourcentage de CD5+ présent dans les CD19+.
Le résultat est ensuite utilisé pour guider le choix du bras.
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Expérimental: maintenance élevée CD5 / NO
Sujets en rémission avec CD19+CD5+ 43 % ou plus, randomisés pour l'immunosuppression d'entretien NO (NO Maintenance Therapy Group)
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Un test sanguin est effectué pour évaluer le pourcentage de CD5+ présent dans les CD19+.
Le résultat est ensuite utilisé pour guider le choix du bras.
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Comparateur actif: faible CD5+ /en entretien
Les sujets en rémission avec un cluster de différenciation 19 positif (CD19+) CD5+ inférieur à 43 % poursuivront l'immunosuppression d'entretien (groupe de thérapie d'entretien) - aucune randomisation.
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Un test sanguin est effectué pour évaluer le pourcentage de CD5+ présent dans les CD19+.
Le résultat est ensuite utilisé pour guider le choix du bras.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps jusqu'à la première rechute
Délai: de la rémission complète jusqu'à la fin de l'étude, environ 2 ans
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Le critère d'évaluation principal est le délai jusqu'à la première rechute, défini comme la réapparition de tout signe ou symptôme attribuable à une vascularite active après une période de rémission complète, avec au moins 2 items mineurs ou 1 item majeur sur le score BVAS (BVAS≥2).
Selon le protocole, la rémission complète est définie comme un score BVAS = 0. Score d'activité de la vascularite de Birmingham (BVAS, plage 0-64).
Le score total est composé de 34 items prédéfinis, unités sur une échelle, regroupés en 9 systèmes organiques.
Chaque item a un poids de 1 à 3, selon la sévérité de la maladie.
Un score de 0 indique l'absence d'activité de la maladie ; un score plus élevé indique une aggravation de la maladie.
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de la rémission complète jusqu'à la fin de l'étude, environ 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant connu une rechute
Délai: de la rémission complète jusqu'à la fin de l'étude, environ 2 ans
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La rechute dans chaque groupe a été déterminée en utilisant le Birmingham Vasculitis Activity Score pour la granulomatose de Wegener (BVAS, échelle de 0 à 64).
Le score total est composé de 34 items prédéfinis regroupés en 9 systèmes organiques.
Chaque item a un poids spécifié de 3 ou 1, selon qu'il reflète une activité majeure ou mineure de la maladie.
Un score de 0 indique aucune activité de la maladie ; un score plus élevé indique une aggravation de la maladie.
La rechute selon le protocole est définie comme BVAS >/= 2 ; cependant, pour les besoins de rapport, la rechute a été définie comme BVAS >/= 1 car le participant a été traité sur la base de la rechute clinique.
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de la rémission complète jusqu'à la fin de l'étude, environ 2 ans
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Fréquence de rechute
Délai: de la rémission complète à la fin de l'étude, environ 2 ans
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Fréquence, déterminée par le nombre de rechutes dans chaque groupe.
La rechute selon le protocole est définie comme BVAS ≥ 2 ; cependant, à des fins de rapport, la rechute a été définie comme BVAS ≥ 1 car le participant a été traité sur la base de la rechute clinique.
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de la rémission complète à la fin de l'étude, environ 2 ans
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Sévérité de la rechute
Délai: de la rémission complète jusqu'à la fin de l'étude, environ 2 ans
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Sévérité de la rechute déterminée par le nombre de rechutes majeures dans chaque groupe.
Une rechute majeure est définie comme impliquant un organe majeur
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de la rémission complète jusqu'à la fin de l'étude, environ 2 ans
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Temps jusqu'à l'ANCA positif
Délai: depuis le premier test ANCA négatif depuis le début de l'étude, si applicable - jusqu'à la fin de l'étude, maximum deux ans, selon le cas
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Pour les participants ayant eu un test ANCA négatif, délai jusqu'à un ANCA positif
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depuis le premier test ANCA négatif depuis le début de l'étude, si applicable - jusqu'à la fin de l'étude, maximum deux ans, selon le cas
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Fréquence des Infections
Délai: de la rémission à la fin de l'étude, environ 2 ans
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Fréquence déterminée par le nombre d'infections
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de la rémission à la fin de l'étude, environ 2 ans
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Nombre d'infections, classées par gravité
Délai: de la rémission jusqu'à la fin de l'étude, environ 2 ans
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nombre d'infections légères/modérées/graves
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de la rémission jusqu'à la fin de l'étude, environ 2 ans
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Temps jusqu'à ce que les cellules B régulatrices sécrétant de l'interleukine (IL)-10 > 45 % ou les cellules B CD5+ > 43 % des cellules B totales
Délai: de l'inscription à la fin de l'étude, environ 2,5 à 3 ans
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Temps jusqu'à ce que les cellules B régulatrices sécrétant de l'IL-10 > 45 % ou les cellules B CD5+ > 43 % du total des cellules B
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de l'inscription à la fin de l'étude, environ 2,5 à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 juin 2019
Achèvement primaire (Réel)
27 février 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
27 février 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 avril 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 avril 2019
Première publication (Réel)
8 avril 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-2015
- 5P01DK058335-18 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données individuelles anonymisées qui appuient les résultats seront partagées à partir de 9 à 36 mois après la publication, à condition que l'investigateur qui propose d'utiliser les données ait l'approbation d'un comité d'examen institutionnel (IRB), d'un comité d'éthique indépendant (CEI) ou d'un comité d'éthique de la recherche (REB ), le cas échéant, et signe un accord d'utilisation/partage des données avec l'UNC.
Délai de partage IPD
9 à 36 mois après publication
Critères d'accès au partage IPD
approbation d'un comité d'examen institutionnel (IRB), d'un comité d'éthique indépendant (CEI) ou d'un comité d'éthique de la recherche (CER), selon le cas, et accord d'utilisation/partage des données avec l'UNC.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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