Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tilpasning af vedligeholdelsesterapi til Cluster of Differentiation 5 Positiv (CD5+) Regulatorisk B-celle-gendannelse ved ANCA-vaskulitis

14. november 2025 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill

Tilpasning af vedligeholdelsesterapi til CD5+ regulatorisk B-celle-gendannelse ved ANCA-vaskulitis

ANCA vaskulitis er en pauci-immun systemisk vaskulitis i små kar. De anti-neutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA) er patogene og forårsager sygdom ved at aktivere neutrofiler, som beskadiger blodkar. CD betyder "klynge af differentiering". CD5 er et type I transmembranprotein, der findes på T-celler, thymocytter og nogle B-celler. CD20 er et type III transmembranprotein fundet på B-celler. Forskerne har tidligere påvist en sammenhæng mellem gendannelse af Interleukin 10 (IL-10)-udskillende CD20+ og CD5+ regulatoriske B-celler efter immunterapi (med rituximab og kortikosteroider) og nedsat risiko for efterfølgende tilbagefald hos patienter med ANCA-vaskulitis. Efterforskerne antager, at patienter med fuldstændig rekonstituering af et funktionelt regulatorisk B-celle repertoire efter induktionsterapi har lav risiko for tilbagefald og kan monitoreres konservativt uden yderligere immunterapi. Forskerne vil teste denne hypotese gennem en proof of concept randomiseret kontrolleret undersøgelse. Patienter med normalisering af CD5+ regulatoriske B-celler vil blive randomiseret til vedligeholdelsesbehandling med rituximab vs. tæt observation uden immunsuppression. Patienter, hvis perifere CD5+ regulatoriske B-celler forbliver lave efter induktionsterapi (som har højere risiko for tilbagefald), vil modtage vedligeholdelsesimmunsuppression med rituximab. Patienter, der har behov for eller randomiseret til vedligeholdelsesbehandling, og som ikke er i stand til at modtage rituximab, vil modtage azathioprin eller mycophenolatmofetil, to standard-alternative lægemidler til vedligeholdelsesimmunsuppression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at brug af CD5+ B-celler på tidspunktet for B-celle-rekonstitution i det perifere blod ved ANCA vaskulitis kan bruges til at stratificere patienter mellem dem med lav % CD5+ B-celler med større risiko for tilbagefald, som ville have behov for vedligeholdelsesimmunsuppression og dem med normaliserede CD5+ B-celler, som ville have lavere risiko og tilbagefald og derfor muligvis ikke har brug for vedligeholdelsesimmunsuppression. Sidstnævnte gruppe vil blive randomiseret til enten vedligeholdelsesimmunsuppression versus tæt klinisk observation uden vedligeholdelsesimmunsuppression. Denne undersøgelse er ikke designet til at evaluere effektiviteten af ​​nye behandlinger ved ANCA vaskulitis. Behandlingsregimet, der anvendes i den foreslåede undersøgelse, bruges rutinemæssigt til behandling af patienter med ANCA vaskulitis og betragtes som standardbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7155
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter 18-85 år.
  • ANCA Glomerulonephritis (GN) eller vaskulitis ifølge Chapel Hill Consensus Criteria, med dokumenteret aktuel eller tidligere positiv Myeloperoxidase (MPO)- eller Proteinase 3 (PR3)-ANCA ved ELISA-test. Patienter med biopsi-bevist, pauci-immun halvmåneglomerulonefritis er kvalificerede, hvis de har en positiv ANCA-test ved immunfluorescerende mikroskopi (IIFM).
  • Patienterne skal være i fuldstændig remission i mindst 1 måned og efter MINDST 3 MÅNEDER med induktion af behandling med kortikosteroider og rituximab (enten 1000 mg IV x 2 eller 375 mg/m2 IV x 4) ELLER kortikosteroider og cyclophosphamid (månedlig IV eller dagligt) orale doser). De må ikke tage mere end 5 mg dagligt oralt prednison eller tilsvarende. Fuldstændig remission er defineret som en BVAS-score = 0.
  • Patienter kan være ANCA-negative eller positive ved randomisering.
  • B-celler er ikke udtømte længere: B-celle-gendannelse når 1 % CD19+ B-celler (nok til at tillade bestemmelse af CD5+ B-celler med sikkerhed).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har haft ≥ 2 tilbagefald (defineret som tilbagefald af tegn eller symptomer, der kan tilskrives aktiv vaskulitis) tidligere som patienter med flere tidligere tilbagefald kan have højere risiko for fremtidigt tilbagefald og kræve vedligeholdelsesbehandling
  • Patienter med vedvarende lavgradig sygdomsaktivitet ("brummende" sygdom defineret som BVAS > 0 og ≤ 3)
  • Patienter med aktive systemiske infektioner eller deep space-infektioner inden for 3 måneder forud for screening.
  • Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg, der kræver vedligeholdelsesterapi
  • Patienter med lægemiddelinduceret ANCA vaskulitis (f. levamisol-forfalsket kokain)
  • Aktiv tuberkulose, human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus eller hepatitis B-virusinfektioner
  • For kvinder i den fødedygtige alder, graviditet, amning, manglende vilje eller manglende evne til at overholde effektiv prævention
  • Manglende evne til at komme til planlagte besøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: høj CD5/ på vedligeholdelse
Forsøgspersoner i remission med CD19+CD5+ 43 % eller mere, randomiseret til at fortsætte med vedligeholdelsesimmunsuppression (Maintenance Therapy Group)
Enhed: OPtælling af CD5+ B-celler
Der tages en blodprøve for at vurdere, hvor stor en procentdel af CD5+ der er til stede i CD19+. Resultatet bruges derefter til at vejlede valg af arm.
Eksperimentel: høj CD5 / INGEN vedligeholdelse
Forsøgspersoner i remission med CD19+CD5+ 43 % eller mere, randomiseret til NO vedligeholdelsesimmunsuppression (NO Maintenance Therapy Group)
Enhed: OPtælling af CD5+ B-celler
Der tages en blodprøve for at vurdere, hvor stor en procentdel af CD5+ der er til stede i CD19+. Resultatet bruges derefter til at vejlede valg af arm.
Aktiv komparator: lav CD5+ /på vedligeholdelse
Patienter i remission med Cluster of Differentiation 19 positiv (CD19+) CD5+ lavere end 43 % vil fortsætte med vedligeholdelsesimmunsuppression (Vedligeholdelsesterapigruppen) - ingen randomisering.
Enhed: OPtælling af CD5+ B-celler
Der tages en blodprøve for at vurdere, hvor stor en procentdel af CD5+ der er til stede i CD19+. Resultatet bruges derefter til at vejlede valg af arm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første tilbagefald
Tidsramme: fra komplet remission til afslutningen af studiet, cirka 2 år
Det primære udfaldsmål er tid til første tilbagefald defineret som tilbagevenden af tegn eller symptomer tilskrevet aktiv vaskulitis efter en periode med fuldstændig remission, med mindst 2 mindre eller 1 større punkt på BVAS-scoren (BVAS≥2). Ifølge protokollen defineres fuldstændig remission som en BVAS-score = 0. Birmingham Vaskulitis Aktivitetsscore (BVAS, område 0-64). Den samlede score er sammensat af 34 foruddefinerede punkter, enheder på en skala, grupperet i 9 organsystemer. Hvert punkt har en vægt fra 1-3, afhængigt af sygdomsalvorlighed. En score på 0 indikerer ingen sygdomsaktivitet; en højere score indikerer forværring af sygdommen.
fra komplet remission til afslutningen af studiet, cirka 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever tilbagefald
Tidsramme: fra komplet remission til afslutningen af undersøgelsen, cirka 2 år
Relaps i hver gruppe blev bestemt ved hjælp af Birmingham Vaskulitis Aktivitetsscore for Wegeners Granulomatose (BVAS, interval 0-64). Den samlede score er sammensat af 34 foruddefinerede emner grupperet i 9 organsystemer. Hvert emne har en specificeret vægt på enten 3 eller 1, afhængigt af om det afspejler større eller mindre sygdomsaktivitet. En score på 0 indikerer ingen sygdomsaktivitet; en højere score indikerer forværring af sygdommen. Per protokol relaps er defineret som BVAS >= 2; men til rapporteringsformål blev relaps defineret som BVAS >= 1, fordi deltageren blev behandlet baseret på den kliniske relaps.
fra komplet remission til afslutningen af undersøgelsen, cirka 2 år
Hyppighed af tilbagefald
Tidsramme: fra komplet remission til studiet afslutning, cirka 2 år
Hyppighed, bestemt ved antallet af tilbagefald i hver gruppe. Per protocol-tilbagefald er defineret som BVAS >/= 2; men til rapporteringsformål blev tilbagefald defineret som BVAS >/= 1, fordi deltageren blev behandlet baseret på det kliniske tilbagefald.
fra komplet remission til studiet afslutning, cirka 2 år
Sværhedsgrad af tilbagefald
Tidsramme: fra komplet remission til studiet afslutning, cirka 2 år
Sværhedsgraden af tilbagefald bestemt ud fra antallet af større tilbagefald i hver gruppe.
Større tilbagefald defineres som tilfælde, der involverer et større organ
fra komplet remission til studiet afslutning, cirka 2 år
Tid til positiv ANCA
Tidsramme: fra første negative ANCA-test siden studiestart, hvis relevant - til studiet afslutning, maksimalt to år, som relevant
For deltagere, der havde en negativ ANCA-test, tid til positiv ANCA
fra første negative ANCA-test siden studiestart, hvis relevant - til studiet afslutning, maksimalt to år, som relevant
Hyppigheden af infektioner
Tidsramme: fra remission til afslutningen af undersøgelsen, cirka 2 år
Frekvens som bestemt af antallet af infektioner
fra remission til afslutningen af undersøgelsen, cirka 2 år
Antal infektioner, kategoriseret efter sværhedsgrad
Tidsramme: fra remission til slutningen af studiet, cirka 2 år
antal milde/moderate/svære infektioner
fra remission til slutningen af studiet, cirka 2 år
Tid til Interleukin (IL)-10-udsondrende B-regulatorceller > 45% eller CD5+ B-celler > 43% af de samlede B-celler
Tidsramme: fra tilmelding til afslutning af undersøgelsen, ca. 2,5 til 3 år
Tid til IL-10-udskillelse af B-regulatorceller > 45% eller CD5+ B-celler > 43% af de samlede B-celler
fra tilmelding til afslutning af undersøgelsen, ca. 2,5 til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

27. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2019

Først opslået (Faktiske)

8. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18-2015
  • 5P01DK058335-18 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle data, der understøtter resultaterne, vil blive delt fra 9 til 36 måneder efter offentliggørelsen, forudsat at den efterforsker, der foreslår at bruge dataene, har godkendelse fra et Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) eller Research Ethics Board (REB) ), alt efter hvad der er relevant, og udfører en aftale om databrug/deling med UNC.

IPD-delingstidsramme

9 til 36 måneder efter offentliggørelsen

IPD-delingsadgangskriterier

godkendelse fra et Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) eller Research Ethics Board (REB), alt efter hvad der er relevant, og aftale om databrug/deling med UNC.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ANCA Associated Vasculitis

Kliniske forsøg med OPtælling af CD5+ B-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner