Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dostosowanie terapii podtrzymującej do klastra różnicowania 5 pozytywnych (CD5+) regulatorowych komórek B w zapaleniu naczyń ANCA

28 lutego 2024 zaktualizowane przez: University of North Carolina, Chapel Hill

Dostosowanie terapii podtrzymującej do regeneracji regulatorowych komórek B CD5+ w zapaleniu naczyń ANCA

Zapalenie naczyń ANCA jest układowym zapaleniem małych naczyń o słabej odporności. Antyneutrofilowe przeciwciała cytoplazmatyczne (ANCA) są patogenne i powodują choroby poprzez aktywację neutrofili, które uszkadzają naczynia krwionośne. CD oznacza „klaster zróżnicowania”. CD5 jest białkiem transbłonowym typu I występującym na komórkach T, tymocytach i niektórych komórkach B. CD20 jest białkiem transbłonowym typu III występującym na komórkach B. Badacze wykryli wcześniej związek między regeneracją regulatorowych komórek B CD20+ i CD5+ wydzielających interleukinę 10 (IL-10) po immunoterapii (za pomocą rytuksymabu i kortykosteroidów) a zmniejszonym ryzykiem późniejszego nawrotu u pacjentów z zapaleniem naczyń ANCA. Badacze stawiają hipotezę, że pacjenci z całkowitym przywróceniem funkcjonalnego repertuaru regulatorowych komórek B po terapii indukcyjnej mają niskie ryzyko nawrotu i mogą być monitorowani zachowawczo bez dalszej immunoterapii. Badacze przetestują tę hipotezę za pomocą randomizowanego, kontrolowanego badania sprawdzającego słuszność koncepcji. Pacjenci z normalizacją limfocytów B regulatorowych CD5+ zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej leczenie podtrzymujące rytuksymabem w porównaniu do ścisłej obserwacji bez immunosupresji. Pacjenci, u których obwodowe limfocyty B regulatorowe CD5+ pozostają niskie po terapii indukcyjnej (którzy są bardziej narażeni na nawrót choroby), otrzymają podtrzymującą immunosupresję za pomocą rytuksymabu. Pacjenci wymagający lub losowo przydzieleni do leczenia podtrzymującego, którzy nie mogą otrzymać rytuksymabu, otrzymają azatioprynę lub mykofenolan mofetylu, dwa standardowe alternatywne leki do podtrzymującej immunosupresji.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest przetestowanie hipotezy, że w zapaleniu naczyń ANCA użycie limfocytów B CD5+ w czasie rekonstytucji limfocytów B we krwi obwodowej może być wykorzystane do podziału pacjentów na tych z niskim odsetkiem limfocytów B CD5+, narażonych na większe ryzyko z nawrotem choroby, u których konieczna byłaby immunosupresja podtrzymująca, oraz osoby ze znormalizowanymi limfocytami B CD5+, u których ryzyko nawrotu choroby byłoby mniejsze, a zatem mogą nie wymagać immunosupresji podtrzymującej. Ta ostatnia grupa zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej immunosupresję podtrzymującą lub do grupy otrzymującej ścisłą obserwację kliniczną bez immunosupresji podtrzymującej. Celem tego badania nie jest ocena skuteczności nowych terapii w zapaleniu naczyń ANCA. Schematy leczenia stosowane w proponowanym badaniu są rutynowo stosowane w leczeniu pacjentów z zapaleniem naczyń ANCA i uważane za standardowe.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7155
        • University Of North Carolina At Chapel Hill

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku 18-85 lat.
  • ANCA zapalenie kłębuszków nerkowych (GN) lub zapalenie naczyń zgodnie z kryteriami Chapel Hill Consensus Criteria, z udokumentowanym obecnym lub wcześniej pozytywnym wynikiem testu mieloperoksydazy (MPO) lub proteinazy 3 (PR3)-ANCA w teście ELISA. Pacjenci z potwierdzonym biopsją półksiężycowym kłębuszkowym zapaleniem nerek potwierdzonym biopsją są kwalifikowani, jeśli mają dodatni wynik testu ANCA metodą immunofluorescencyjnej mikroskopii (IIFM).
  • Pacjenci muszą być w całkowitej remisji przez co najmniej 1 miesiąc i po CO NAJMNIEJ 3 MIESIĄCACH indukcji leczenia kortykosteroidami i rytuksymabem (1000 mg IV x 2 lub 375 mg/m2 IV x 4) LUB kortykosteroidami i cyklofosfamidem (co miesiąc IV lub codziennie dawki doustne). Muszą przyjmować doustnie prednizon w dawce nie większej niż 5 mg dziennie lub jego odpowiednik. Całkowitą remisję definiuje się jako wynik BVAS = 0.
  • Pacjenci mogą mieć ANCA ujemny lub dodatni w momencie randomizacji.
  • Limfocyty B nie są już wyczerpane: Odzyskiwanie limfocytów B sięga 1% limfocytów B CD19+ (wystarczająco dużo, aby z pewnością określić liczbę limfocytów B CD5+).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, u których wcześniej występowały ≥ 2 nawroty (definiowane jako nawrót jakichkolwiek objawów podmiotowych lub przedmiotowych związanych z czynnym zapaleniem naczyń) jako pacjenci z wielokrotnymi nawrotami, mogą być bardziej narażeni na przyszłe nawroty i wymagają leczenia podtrzymującego
  • Pacjenci z utrzymującą się aktywnością choroby o niskim stopniu złośliwości (choroba „zrzędząca” zdefiniowana jako BVAS > 0 i ≤ 3)
  • Pacjenci z aktywnymi infekcjami ogólnoustrojowymi lub infekcjami głębokiej przestrzeni w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Pacjenci uczestniczący w innym badaniu klinicznym wymagającym leczenia podtrzymującego
  • Pacjenci z polekowym zapaleniem naczyń ANCA (np. kokaina sfałszowana lewamizolem)
  • Czynna gruźlica, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub wirusowe zapalenie wątroby typu B
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży, karmiących piersią, niechętnych lub niezdolnych do przestrzegania skutecznej antykoncepcji
  • Niemożność przyjścia na umówioną wizytę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: niski poziom CD5+ /na utrzymaniu
Osoby w remisji z Cluster of Differentiation (CD)19+CD5+ niższym niż 43% będą kontynuować immunosupresję podtrzymującą (grupa terapii podtrzymującej) – bez randomizacji.
Urządzenie: ZLICZANIE LICZB Komórek B CD5+
Wykonuje się badanie krwi, aby ocenić, jaki procent CD5 + jest obecny w CD19 +. Wynik jest następnie używany do kierowania wyborem ramienia.
Aktywny komparator: wysokie CD5/ na utrzymanie
Pacjenci w remisji z CD19+CD5+ 43% lub wyższym, losowo przydzieleni do kontynuacji immunosupresji podtrzymującej (grupa terapii podtrzymującej)
Urządzenie: ZLICZANIE LICZB Komórek B CD5+
Wykonuje się badanie krwi, aby ocenić, jaki procent CD5 + jest obecny w CD19 +. Wynik jest następnie używany do kierowania wyborem ramienia.
Eksperymentalny: wysoka konserwacja CD5/NO
Pacjenci w remisji z CD19+CD5+ 43% lub większym, losowo przydzieleni do grupy otrzymującej immunosupresję podtrzymującą NO (Grupa terapii podtrzymującej NO)
Urządzenie: ZLICZANIE LICZB Komórek B CD5+
Wykonuje się badanie krwi, aby ocenić, jaki procent CD5 + jest obecny w CD19 +. Wynik jest następnie używany do kierowania wyborem ramienia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na pierwszy nawrót
Ramy czasowe: od całkowitej remisji do końca studiów około 2 lata
Pierwszorzędową miarą wyniku jest czas do pierwszego nawrotu, definiowany jako nawrót jakichkolwiek objawów przedmiotowych lub podmiotowych przypisywanych aktywnemu zapaleniu naczyń po okresie całkowitej remisji, z co najmniej 2 mniejszymi lub 1 większym elementem w skali BVAS (BVAS≥2). Zgodnie z protokołem całkowitą remisję definiuje się jako wynik BVAS = 0. Wynik aktywności zapalenia naczyń Birmingham dla ziarniniakowatości Wegenera (BVAS, zakres 0-64). Wynik całkowity składa się z 34 predefiniowanych pozycji, jednostek na skali, pogrupowanych w 9 układów narządów. Każdy element ma wagę od 1 do 3, w zależności od ciężkości choroby. Wynik 0 wskazuje na brak aktywności choroby; wyższy wynik wskazuje na pogorszenie choroby.
od całkowitej remisji do końca studiów około 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nasilenie nawrotu
Ramy czasowe: od całkowitej remisji do końca studiów około 2 lata
ciężkość (określona na podstawie wyniku BVAS) nawrotu w każdej grupie
od całkowitej remisji do końca studiów około 2 lata
Częstotliwość nawrotów
Ramy czasowe: od całkowitej remisji do końca studiów około 2 lata
częstotliwość, jak określono na podstawie liczby nawrotów w każdej grupie
od całkowitej remisji do końca studiów około 2 lata
Czas na pozytywne ANCA
Ramy czasowe: od pierwszego negatywnego testu ANCA od rozpoczęcia studiów, jeśli dotyczy – do zakończenia studiów, maksymalnie dwa lata, jeśli dotyczy
dla pacjentów, którzy mieli ujemny wynik testu ANCA, czas do uzyskania dodatniego wyniku ANCA
od pierwszego negatywnego testu ANCA od rozpoczęcia studiów, jeśli dotyczy – do zakończenia studiów, maksymalnie dwa lata, jeśli dotyczy
Częstotliwość infekcji
Ramy czasowe: od remisji do końca studiów około 2 lata
liczba infekcji
od remisji do końca studiów około 2 lata
Liczba infekcji, skategoryzowane według ciężkości
Ramy czasowe: od remisji do końca studiów około 2 lata
liczba łagodnych/umiarkowanych/ciężkich zakażeń
od remisji do końca studiów około 2 lata
Czas do wydzielania IL-10 przez komórki regulatorowe B > 45% lub limfocyty B CD5+ > 43% całkowitej liczby limfocytów B
Ramy czasowe: od rejestracji do końca studiów, około 2,5 do 3 lat
czas do wydzielania IL-10 komórki regulatorowe B > 45% lub limfocyty B CD5+ > 43% całkowitej liczby limfocytów B
od rejestracji do końca studiów, około 2,5 do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Śledczy

  • Główny śledczy: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

1 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18-2015
  • 5P01DK058335-18 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane indywidualne, które potwierdzają wyniki, będą udostępniane począwszy od 9 do 36 miesięcy po publikacji, pod warunkiem, że badacz, który proponuje wykorzystanie danych, uzyska zgodę Institutional Review Board (IRB), Niezależnej Komisji Etyki (IEC) lub Rady Etyki Badań (REB) ), stosownie do przypadku, i zawiera umowę o wykorzystywaniu/udostępnianiu danych z UNC.

Ramy czasowe udostępniania IPD

9 do 36 miesięcy po publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

zgoda Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) lub Research Ethics Board (REB), odpowiednio, oraz umowa o wykorzystywaniu/udostępnianiu danych z UNC.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie naczyń związane z ANCA

Badania kliniczne na ZLICZANIE LICZB Komórek B CD5+

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj