Dostosowanie terapii podtrzymującej do klastra różnicowania 5 pozytywnych (CD5+) regulatorowych komórek B w zapaleniu naczyń ANCA
14 listopada 2025 zaktualizowane przez: University of North Carolina, Chapel Hill
Dostosowanie terapii podtrzymującej do regeneracji regulatorowych komórek B CD5+ w zapaleniu naczyń ANCA
Zapalenie naczyń ANCA jest układowym zapaleniem małych naczyń o słabej odporności.
Antyneutrofilowe przeciwciała cytoplazmatyczne (ANCA) są patogenne i powodują choroby poprzez aktywację neutrofili, które uszkadzają naczynia krwionośne.
CD oznacza „klaster zróżnicowania”.
CD5 jest białkiem transbłonowym typu I występującym na komórkach T, tymocytach i niektórych komórkach B.
CD20 jest białkiem transbłonowym typu III występującym na komórkach B.
Badacze wykryli wcześniej związek między regeneracją regulatorowych komórek B CD20+ i CD5+ wydzielających interleukinę 10 (IL-10) po immunoterapii (za pomocą rytuksymabu i kortykosteroidów) a zmniejszonym ryzykiem późniejszego nawrotu u pacjentów z zapaleniem naczyń ANCA.
Badacze stawiają hipotezę, że pacjenci z całkowitym przywróceniem funkcjonalnego repertuaru regulatorowych komórek B po terapii indukcyjnej mają niskie ryzyko nawrotu i mogą być monitorowani zachowawczo bez dalszej immunoterapii.
Badacze przetestują tę hipotezę za pomocą randomizowanego, kontrolowanego badania sprawdzającego słuszność koncepcji.
Pacjenci z normalizacją limfocytów B regulatorowych CD5+ zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej leczenie podtrzymujące rytuksymabem w porównaniu do ścisłej obserwacji bez immunosupresji.
Pacjenci, u których obwodowe limfocyty B regulatorowe CD5+ pozostają niskie po terapii indukcyjnej (którzy są bardziej narażeni na nawrót choroby), otrzymają podtrzymującą immunosupresję za pomocą rytuksymabu.
Pacjenci wymagający lub losowo przydzieleni do leczenia podtrzymującego, którzy nie mogą otrzymać rytuksymabu, otrzymają azatioprynę lub mykofenolan mofetylu, dwa standardowe alternatywne leki do podtrzymującej immunosupresji.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest przetestowanie hipotezy, że w zapaleniu naczyń ANCA użycie limfocytów B CD5+ w czasie rekonstytucji limfocytów B we krwi obwodowej może być wykorzystane do podziału pacjentów na tych z niskim odsetkiem limfocytów B CD5+, narażonych na większe ryzyko z nawrotem choroby, u których konieczna byłaby immunosupresja podtrzymująca, oraz osoby ze znormalizowanymi limfocytami B CD5+, u których ryzyko nawrotu choroby byłoby mniejsze, a zatem mogą nie wymagać immunosupresji podtrzymującej.
Ta ostatnia grupa zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej immunosupresję podtrzymującą lub do grupy otrzymującej ścisłą obserwację kliniczną bez immunosupresji podtrzymującej.
Celem tego badania nie jest ocena skuteczności nowych terapii w zapaleniu naczyń ANCA.
Schematy leczenia stosowane w proponowanym badaniu są rutynowo stosowane w leczeniu pacjentów z zapaleniem naczyń ANCA i uważane za standardowe.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
9
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7155
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 18-85 lat.
- ANCA zapalenie kłębuszków nerkowych (GN) lub zapalenie naczyń zgodnie z kryteriami Chapel Hill Consensus Criteria, z udokumentowanym obecnym lub wcześniej pozytywnym wynikiem testu mieloperoksydazy (MPO) lub proteinazy 3 (PR3)-ANCA w teście ELISA. Pacjenci z potwierdzonym biopsją półksiężycowym kłębuszkowym zapaleniem nerek potwierdzonym biopsją są kwalifikowani, jeśli mają dodatni wynik testu ANCA metodą immunofluorescencyjnej mikroskopii (IIFM).
- Pacjenci muszą być w całkowitej remisji przez co najmniej 1 miesiąc i po CO NAJMNIEJ 3 MIESIĄCACH indukcji leczenia kortykosteroidami i rytuksymabem (1000 mg IV x 2 lub 375 mg/m2 IV x 4) LUB kortykosteroidami i cyklofosfamidem (co miesiąc IV lub codziennie dawki doustne). Muszą przyjmować doustnie prednizon w dawce nie większej niż 5 mg dziennie lub jego odpowiednik. Całkowitą remisję definiuje się jako wynik BVAS = 0.
- Pacjenci mogą mieć ANCA ujemny lub dodatni w momencie randomizacji.
- Limfocyty B nie są już wyczerpane: Odzyskiwanie limfocytów B sięga 1% limfocytów B CD19+ (wystarczająco dużo, aby z pewnością określić liczbę limfocytów B CD5+).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, u których wcześniej występowały ≥ 2 nawroty (definiowane jako nawrót jakichkolwiek objawów podmiotowych lub przedmiotowych związanych z czynnym zapaleniem naczyń) jako pacjenci z wielokrotnymi nawrotami, mogą być bardziej narażeni na przyszłe nawroty i wymagają leczenia podtrzymującego
- Pacjenci z utrzymującą się aktywnością choroby o niskim stopniu złośliwości (choroba „zrzędząca” zdefiniowana jako BVAS > 0 i ≤ 3)
- Pacjenci z aktywnymi infekcjami ogólnoustrojowymi lub infekcjami głębokiej przestrzeni w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Pacjenci uczestniczący w innym badaniu klinicznym wymagającym leczenia podtrzymującego
- Pacjenci z polekowym zapaleniem naczyń ANCA (np. kokaina sfałszowana lewamizolem)
- Czynna gruźlica, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub wirusowe zapalenie wątroby typu B
- Dla kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży, karmiących piersią, niechętnych lub niezdolnych do przestrzegania skutecznej antykoncepcji
- Niemożność przyjścia na umówioną wizytę
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: wysokie CD5/ na utrzymanie
Pacjenci w remisji z CD19+CD5+ 43% lub wyższym, losowo przydzieleni do kontynuacji immunosupresji podtrzymującej (grupa terapii podtrzymującej)
|
Wykonuje się badanie krwi, aby ocenić, jaki procent CD5 + jest obecny w CD19 +.
Wynik jest następnie używany do kierowania wyborem ramienia.
|
|
Eksperymentalny: wysoka konserwacja CD5/NO
Pacjenci w remisji z CD19+CD5+ 43% lub większym, losowo przydzieleni do grupy otrzymującej immunosupresję podtrzymującą NO (Grupa terapii podtrzymującej NO)
|
Wykonuje się badanie krwi, aby ocenić, jaki procent CD5 + jest obecny w CD19 +.
Wynik jest następnie używany do kierowania wyborem ramienia.
|
|
Aktywny komparator: niski CD5+ /na leczeniu podtrzymującym
Pacjenci w remisji z dodatnim klasterem różnicowania 19 (CD19+) CD5+ poniżej 43% będą kontynuować leczenie immunosupresyjne podtrzymujące (grupa terapii podtrzymującej) – bez randomizacji.
|
Wykonuje się badanie krwi, aby ocenić, jaki procent CD5 + jest obecny w CD19 +.
Wynik jest następnie używany do kierowania wyborem ramienia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do pierwszego nawrotu
Ramy czasowe: od całkowitej remisji do końca badania, około 2 lata
|
Głównym miernikiem wyniku jest czas do pierwszego nawrotu, zdefiniowany jako ponowne pojawienie się jakichkolwiek objawów lub symptomów przypisywanych aktywnemu zapaleniu naczyń po okresie całkowitej remisji, z co najmniej 2 mniejszymi lub 1 większym punktem w skali BVAS (BVAS≥2).
Zgodnie z protokołem, całkowita remisja jest zdefiniowana jako wynik BVAS = 0. Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS, zakres 0-64). Całkowity wynik składa się z 34 predefiniowanych elementów, jednostek w skali, pogrupowanych w 9 układów narządów. Każdy element ma wagę od 1 do 3, w zależności od ciężkości choroby. Wynik 0 wskazuje na brak aktywności choroby; wyższy wynik wskazuje na pogorszenie choroby. |
od całkowitej remisji do końca badania, około 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpił nawrót
Ramy czasowe: od całkowitej remisji do końca badania, około 2 lata
|
Nawrót w każdej grupie określono za pomocą Birmińskiej Punktacji Aktywności Zapalenia Naczyń dla Ziarniniakowatości Wegenera (BVAS, zakres 0-64).
Łączna punktacja składa się z 34 wstępnie zdefiniowanych pozycji pogrupowanych w 9 układów narządów.
Każda pozycja ma określoną wagę wynoszącą 3 lub 1, w zależności od tego, czy odzwierciedla większą czy mniejszą aktywność choroby.
Wynik 0 oznacza brak aktywności choroby; wyższy wynik wskazuje na pogorszenie choroby.
Zgodnie z protokołem nawrót definiuje się jako BVAS >/= 2; jednakże dla celów raportowania nawrót definiowano jako BVAS >/= 1, ponieważ uczestnik był leczony na podstawie nawrotu klinicznego.
|
od całkowitej remisji do końca badania, około 2 lata
|
|
Częstotliwość nawrotu
Ramy czasowe: od całkowitej remisji do końca badania, około 2 lata
|
Częstotliwość, określona na podstawie liczby nawrotów w każdej grupie.
Nawrót zgodnie z protokołem definiuje się jako BVAS ≥ 2; jednak dla celów raportowania nawrót definiowano jako BVAS ≥ 1, ponieważ uczestnik był leczony na podstawie nawrotu klinicznego.
|
od całkowitej remisji do końca badania, około 2 lata
|
|
Ciężkość nawrotu
Ramy czasowe: od całkowitej remisji do końca badania, około 2 lata
|
Ciężkość nawrotu określona na podstawie liczby poważnych nawrotów w każdej grupie.
Poważny nawrót definiuje się jako obejmujący główny narząd |
od całkowitej remisji do końca badania, około 2 lata
|
|
Czas do dodatniego ANCA
Ramy czasowe: od pierwszego negatywnego testu ANCA od rozpoczęcia badania, jeśli dotyczy - do końca badania, maksymalnie dwa lata, jeśli dotyczy
|
Dla uczestników, u których wynik testu ANCA był negatywny, czas do pozytywnego wyniku ANCA
|
od pierwszego negatywnego testu ANCA od rozpoczęcia badania, jeśli dotyczy - do końca badania, maksymalnie dwa lata, jeśli dotyczy
|
|
Częstotliwość infekcji
Ramy czasowe: od remisji do końca badania, około 2 lat
|
Częstotliwość określona przez liczbę infekcji
|
od remisji do końca badania, około 2 lat
|
|
Liczba infekcji, skategoryzowana według ciężkości
Ramy czasowe: od remisji do końca badania, około 2 lata
|
liczba łagodnych/umiarkowanych/ciężkich infekcji
|
od remisji do końca badania, około 2 lata
|
|
Czas do osiągnięcia komórek B regulatorowych wydzielających interleukinę (IL)-10 > 45% lub komórek B CD5+ > 43% wszystkich komórek B
Ramy czasowe: od rekrutacji do końca badania, około 2,5 do 3 lat
|
Czas do komórek B regulatorowych wydzielających IL-10 > 45% lub komórek B CD5+ > 43% wszystkich komórek B
|
od rekrutacji do końca badania, około 2,5 do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 czerwca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 lutego 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 lutego 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 kwietnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 kwietnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 listopada 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 listopada 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-2015
- 5P01DK058335-18 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Zanonimizowane dane indywidualne, które potwierdzają wyniki, będą udostępniane począwszy od 9 do 36 miesięcy po publikacji, pod warunkiem, że badacz, który proponuje wykorzystanie danych, uzyska zgodę Institutional Review Board (IRB), Niezależnej Komisji Etyki (IEC) lub Rady Etyki Badań (REB) ), stosownie do przypadku, i zawiera umowę o wykorzystywaniu/udostępnianiu danych z UNC.
Ramy czasowe udostępniania IPD
9 do 36 miesięcy po publikacji
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
zgoda Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) lub Research Ethics Board (REB), odpowiednio, oraz umowa o wykorzystywaniu/udostępnianiu danych z UNC.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Tak
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .