Adaptación de la terapia de mantenimiento al grupo de diferenciación 5 positivas (CD5+) para la recuperación de células B reguladoras en vasculitis ANCA
14 de noviembre de 2025 actualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Adaptación de la terapia de mantenimiento a la recuperación de células B reguladoras CD5+ en vasculitis ANCA
La vasculitis ANCA es una vasculitis sistémica de vasos pequeños pauciinmune.
Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) son patógenos y causan enfermedades al activar los neutrófilos que dañan los vasos sanguíneos.
CD significa "grupo de diferenciación".
CD5 es una proteína transmembrana de tipo I que se encuentra en las células T, los timocitos y algunas células B.
CD20 es una proteína transmembrana de tipo III que se encuentra en las células B.
Los investigadores detectaron previamente una asociación entre la recuperación de las células B reguladoras CD20+ y CD5+ secretoras de interleucina 10 (IL-10) después de la inmunoterapia (con rituximab y corticosteroides) y la disminución del riesgo de recaída posterior en pacientes con vasculitis ANCA.
Los investigadores plantean la hipótesis de que los pacientes con una reconstitución completa de un repertorio de células B reguladoras funcionales después de la terapia de inducción tienen un riesgo bajo de recaída y pueden ser monitoreados de forma conservadora sin inmunoterapia adicional.
Los investigadores probarán esta hipótesis a través de un estudio controlado aleatorizado de prueba de concepto.
Los pacientes con normalización de las células B reguladoras CD5+ serán aleatorizados a terapia de mantenimiento con rituximab frente a observación estrecha sin inmunosupresión.
Los pacientes cuyos linfocitos B reguladores CD5+ periféricos permanezcan bajos después de la terapia de inducción (que tienen un mayor riesgo de recaída), recibirán inmunosupresión de mantenimiento con rituximab.
Los pacientes que necesitan terapia de mantenimiento o que son aleatorizados para recibirla y que no pueden recibir rituximab recibirán azatioprina o micofenolato de mofetilo, dos medicamentos alternativos estándar para la inmunosupresión de mantenimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es probar la hipótesis de que, en la vasculitis ANCA, el uso de células B CD5+ en el momento de la reconstitución de células B en la sangre periférica puede usarse para estratificar a los pacientes entre aquellos con un bajo porcentaje de células B CD5+ con mayor riesgo de recaída que necesitarían inmunosupresión de mantenimiento y aquellos con células B CD5+ normalizadas que estarían en menor riesgo de recaída y, por lo tanto, es posible que no necesiten inmunosupresión de mantenimiento.
El último grupo se asignará al azar a inmunosupresión de mantenimiento frente a observación clínica estrecha sin inmunosupresión de mantenimiento.
Este estudio no está diseñado para evaluar la eficacia de nuevas terapias en vasculitis ANCA.
El régimen de tratamiento utilizado en el estudio propuesto se utiliza de forma rutinaria en el tratamiento de pacientes con vasculitis ANCA y se considera estándar de atención.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7155
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 85 años.
- ANCA Glomerulonefritis (GN) o vasculitis según los criterios de consenso de Chapel Hill, con mieloperoxidasa (MPO)- o proteinasa 3 (PR3)-ANCA documentada actual o previamente positiva por prueba ELISA. Los pacientes con glomerulonefritis semilunar pauciinmune comprobada por biopsia son elegibles si tienen una prueba ANCA positiva por microscopía inmunofluorescente (IIFM).
- Los pacientes deben estar en remisión completa durante al menos 1 mes y después de AL MENOS 3 MESES de inducción de la terapia con corticosteroides y rituximab (ya sea 1000 mg IV x 2 o 375 mg/m2 IV x 4) O corticosteroides y ciclofosfamida (mensualmente IV o diariamente). dosis orales). Deben recibir no más de 5 mg diarios de prednisona oral o equivalente. La remisión completa se define como una puntuación BVAS = 0.
- Los pacientes pueden ser ANCA negativos o positivos en la aleatorización.
- Las células B ya no se agotan: la recuperación de células B alcanza el 1% de células B CD19+ (suficiente para permitir la determinación de células B CD5+ con confianza).
Criterio de exclusión:
- Los pacientes que han tenido ≥ 2 recaídas (definidas como la recurrencia de cualquier signo o síntoma atribuible a la vasculitis activa) previamente como pacientes con múltiples recaídas previas pueden tener un mayor riesgo de recaídas futuras y requieren terapia de mantenimiento
- Pacientes con actividad persistente de la enfermedad de bajo grado (enfermedad "quejumbrosa" definida como BVAS > 0 y ≤ 3)
- Pacientes con infecciones sistémicas activas o infecciones del espacio profundo en los 3 meses anteriores a la selección.
- Pacientes que participan en otro ensayo clínico que requiere terapia de mantenimiento
- Pacientes con vasculitis ANCA inducida por fármacos (p. cocaína adulterada con levamisol)
- Tuberculosis activa, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C o virus de la hepatitis B
- Para mujeres en edad fértil, embarazo, lactancia, falta de voluntad o incapacidad para cumplir con la anticoncepción eficaz
- Incapacidad para asistir a las visitas programadas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: alto CD5/ en mantenimiento
Sujetos en remisión con CD19+CD5+ 43% o más, aleatorizados para continuar con inmunosupresión de mantenimiento (Grupo de terapia de mantenimiento)
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Se realiza un análisis de sangre para evaluar qué porcentaje de CD5+ está presente dentro de CD19+.
El resultado se usa luego para guiar la elección del brazo.
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Experimental: alto CD5 / SIN mantenimiento
Sujetos en remisión con CD19+CD5+ 43 % o más, aleatorizados para recibir inmunosupresión de mantenimiento NO (Grupo de terapia de mantenimiento NO)
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Se realiza un análisis de sangre para evaluar qué porcentaje de CD5+ está presente dentro de CD19+.
El resultado se usa luego para guiar la elección del brazo.
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Comparador activo: CD5+ bajo /en mantenimiento
Los sujetos en remisión con Cluster de Diferenciación 19 positivo (CD19+) CD5+ inferior al 43% continuarán con inmunosupresión de mantenimiento (Grupo de Terapia de Mantenimiento): sin aleatorización.
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Se realiza un análisis de sangre para evaluar qué porcentaje de CD5+ está presente dentro de CD19+.
El resultado se usa luego para guiar la elección del brazo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la primera recaída
Periodo de tiempo: desde la remisión completa hasta el final del estudio, aproximadamente 2 años
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La medida de resultado principal es el tiempo hasta la primera recaída, definida como la recurrencia de cualquier signo o síntoma atribuible a vasculitis activa después de un período de remisión completa, con al menos 2 elementos menores o 1 elemento mayor en la puntuación BVAS (BVAS≥2).
Según el protocolo, la remisión completa se define como una puntuación BVAS = 0. Puntuación de Actividad de Vasculitis de Birmingham (BVAS, rango 0-64).
La puntuación total se compone de 34 elementos predefinidos, unidades en una escala, agrupados en 9 sistemas orgánicos.
Cada elemento tiene un peso de 1-3, dependiendo de la gravedad de la enfermedad.
Una puntuación de 0 indica ausencia de actividad de la enfermedad; una puntuación más alta indica empeoramiento de la enfermedad.
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desde la remisión completa hasta el final del estudio, aproximadamente 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentan recaída
Periodo de tiempo: desde la remisión completa hasta el final del estudio, aproximadamente 2 años
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La recaída en cada grupo se determinó utilizando la Puntuación de Actividad de Vasculitis de Birmingham para la Granulomatosis de Wegener (BVAS, rango 0-64).
La puntuación total se compone de 34 ítems predefinidos agrupados en 9 sistemas orgánicos.
Cada ítem tiene un peso especificado de 3 o 1, dependiendo de si refleja actividad de la enfermedad mayor o menor.
Una puntuación de 0 indica ausencia de actividad de la enfermedad; una puntuación más alta indica empeoramiento de la enfermedad.
Según el protocolo, la recaída se define como BVAS >= 2; sin embargo, para fines de informes, la recaída se definió como BVAS >= 1 porque el participante fue tratado en función de la recaída clínica.
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desde la remisión completa hasta el final del estudio, aproximadamente 2 años
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Frecuencia de Recaída
Periodo de tiempo: desde la remisión completa hasta el final del estudio, aproximadamente 2 años
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Frecuencia, determinada por el número de recaídas en cada grupo.
La recaída según el protocolo se define como BVAS >/= 2; sin embargo, para fines de informes, la recaída se definió como BVAS >/= 1 porque el participante fue tratado en función de la recaída clínica.
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desde la remisión completa hasta el final del estudio, aproximadamente 2 años
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Gravedad de la Recaída
Periodo de tiempo: desde la remisión completa hasta el final del estudio, aproximadamente 2 años
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Gravedad de la recaída determinada por el número de recaídas mayores en cada grupo.
La recaída mayor se define como aquella que afecta a un órgano principal
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desde la remisión completa hasta el final del estudio, aproximadamente 2 años
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Tiempo hasta ANCA positivo
Periodo de tiempo: desde la primera prueba ANCA negativa desde el inicio del estudio, si corresponde, hasta el final del estudio, máximo dos años, según corresponda
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Para los participantes que tuvieron una prueba ANCA negativa, tiempo hasta ANCA positivo
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desde la primera prueba ANCA negativa desde el inicio del estudio, si corresponde, hasta el final del estudio, máximo dos años, según corresponda
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Frecuencia de Infecciones
Periodo de tiempo: de la remisión hasta el final del estudio, aproximadamente 2 años
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Frecuencia determinada por el número de infecciones
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de la remisión hasta el final del estudio, aproximadamente 2 años
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Número de Infecciones, Clasificadas por Gravedad
Periodo de tiempo: de la remisión al final del estudio, aproximadamente 2 años
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número de infecciones leves/moderadas/graves
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de la remisión al final del estudio, aproximadamente 2 años
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Tiempo hasta que las células B reguladoras secretoras de interleucina (IL)-10 > 45% o las células B CD5+ > 43% del total de células B
Periodo de tiempo: desde la inscripción hasta el final del estudio, aproximadamente 2,5 a 3 años
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Tiempo hasta células B reguladoras secretoras de IL-10 > 45% o células B CD5+ > 43% del total de células B
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desde la inscripción hasta el final del estudio, aproximadamente 2,5 a 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de junio de 2019
Finalización primaria (Actual)
27 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
27 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
8 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Vasculitis
- Vasculitis sistémica
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos
Otros números de identificación del estudio
- 18-2015
- 5P01DK058335-18 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos individuales no identificados que respaldan los resultados se compartirán entre 9 y 36 meses después de la publicación, siempre que el investigador que proponga utilizar los datos tenga la aprobación de una Junta de Revisión Institucional (IRB), un Comité de Ética Independiente (IEC) o una Junta de Ética de Investigación (REB). ), según corresponda, y ejecuta un acuerdo de uso/intercambio de datos con UNC.
Marco de tiempo para compartir IPD
9 a 36 meses después de la publicación
Criterios de acceso compartido de IPD
aprobación de una Junta de Revisión Institucional (IRB), Comité de Ética Independiente (IEC) o Junta de Ética de Investigación (REB), según corresponda, y acuerdo de uso/compartición de datos con UNC.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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