변형 조직학 방광암 환자 치료에서 수술 전 Durvalumab 및 표준 화학 요법
변이 조직학 방광암에서 선행 화학 요법과 함께 Durvalumab의 2상 오픈 라벨 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 변이 조직학적 방광암 대상자에서 화학요법과 조합된 더발루맙의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.
2차 목표:
I. 방광절제술에서 pT2 N0 M0 이상(pT1 N0 또는 pT0)의 종양 단계를 달성한 신보강 화학면역요법 후 대상체의 백분율을 결정하기 위해.
II. 스크리닝 및 치료 후 영상을 사용하여 조사자가 평가한 신보강 화학 면역요법 후의 반응률(RR)을 평가하기 위해.
III. 신보조제 치료 전 및 치료 후 방광 절제술 시 종양 조직의 분자적 특성을 평가하기 위해(지속적인 질병이 있는 피험자 대상).
IV. Natera 시퀀싱 플랫폼을 사용하여 치료 중 및 치료 후 방광 절제술 후 기준선에서 순환하는 자유 데옥시리보핵산(DNA)(cfDNA)(무세포 DNA)을 결정합니다.
개요: 환자는 3개의 코호트 중 하나에 할당됩니다.
코호트 I: 환자는 1일차에 60분에 걸쳐 더발루맙 정맥주사(IV)를 받았습니다. 화학요법제는 조사 기관에서 일반적으로 사용하는 처방 정보 또는 치료 지침에 따라 IV 주입으로 투여됩니다. 1일째 메토트렉세이트, 2일째 빈블라스틴 IV, 2일째 독소루비신 IV, 2일째 시스플라틴 IV. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기까지 14일마다 반복됩니다. 환자는 6주 이내에 방광 절제술을 받습니다.
코호트 II: 환자는 1일차에 60분에 걸쳐 더발루맙 IV를 투여받습니다. 화학요법제는 조사 기관에서 일반적으로 사용하는 처방 정보 또는 치료 지침에 따라 IV 주입으로 투여됩니다. 1일에 60분 동안 시스플라틴 IV, 1일과 8일에 젬시타빈 IV. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기까지 21일마다 반복됩니다. 환자는 6주 이내에 방광 절제술을 받습니다.
코호트 III: 환자는 1일에 60분 이상 durvalumab IV를 받습니다. 화학요법제는 처방 정보 또는 조사 기관에서 일반적으로 사용하는 치료 지침에 따라 IV 주입으로 투여됩니다. 1일차에는 카보플라틴 IV, 1일과 8일차에는 젬시타빈 IV. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기까지 21일마다 반복됩니다. 환자는 6주 이내에 방광 절제술을 받습니다.
수술 후, 환자는 30일 및 90일에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서.
- Eastern Collaborative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1.
- 체중 > 30kg.
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1500mm^3(첫 연구 치료 전 28일 이내).
- 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(첫 연구 치료 전 28일 이내).
- 혈소판 수 >= mm^3당 100,000(첫 연구 치료 전 28일 이내).
- 혈청 빌리루빈 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN)(첫 연구 치료 전 28일 이내). 길버트 증후군이 있는 피험자는 주임 연구원(PI)과 상의한 후 고려됩니다.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 X ULN(첫 연구 치료 전 28일 이내).
- 조밀한 용량의 메토트렉세이트, 빈블라스틴, 독소루비신 및 시스플라틴(DD MVAC) 또는 시스플라틴 및 젬시타빈(CG)으로 치료될 피험자의 경우, Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치에 기초하여 측정된 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min( 첫 연구 치료 28일 전).
- 카보플라틴 및 젬시타빈(Carbo Gem)으로 치료할 피험자의 경우, Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정(첫 번째 연구 치료 전 28일 이내)에 기초하여 측정된 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분.
- 연구자에 의해 평가된 기대 수명 >= 12주.
- 조직학적으로 입증된 변이성 요로상피 암종 조직학의 방광 암종(편평, 선암, 중첩, 형질세포양, 미세유두, 선 분화, 지질 세포, 투명 세포, 미분화, 거대 세포, 융모성, 육종, 암육종 포함); 혼합 세포 유형을 가진 피험자가 적격입니다.
- 임상 T 2기(cT2) T4a, N0 N1, M0 질병. 임상 T 병기는 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT) 샘플 및 영상 연구를 기반으로 합니다. 피험자는 등록 전 30일 이내에 스크리닝의 일부로 방광경 검사 및 TURBT를 받아야 합니다.
- 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에 의한 복부/골반 영상; 등록 전 30일 이내에 CT 스캔 또는 X-레이(CT/양전자 방출 단층 촬영(PET))에 의한 흉부 영상.
- Fridericia의 보정 공식(QTcF) =< 470ms를 기록하는 휴식 12 리드 심전도(ECG).
포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록 및 1개의 헤마톡실린 및 에오신(H 및 E) 슬라이드(선호) 또는 다음 중 하나를 제공하는 데 동의합니다.
- 염색되지 않은 슬라이드 10개와 H 및 E 슬라이드 1개 또는
- 티슈 블록 펀치 및 H 및 E 슬라이드 1개, 또는
- 4-6 코어 및 1 H 및 E 슬라이드.
- 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
여성 과목의 경우:
- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위이거나 치료를 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
- 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이거나, > 1년 전에 마지막 월경이 있는 방사선 유발 폐경이 있거나, 마지막 월경이 화학 요법으로 인한 폐경인 경우 폐경 후로 간주됩니다. > 1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
제외 기준:
- 근육 침윤성 방광암(MIBC)에 대한 전신 세포독성 화학요법으로 사전 치료.
- New York Heart Association Classifications에 따르면 클래스 III 또는 IV 심부전. dd MVAC 또는 Cis-Gem 팔을 사용하는 환자의 경우, 좌심실 박출률이 50% 미만
- 프로토콜 등록 후 28일 이내에 연구용 치료제를 투여합니다.
- 조사 에이전트를 사용하는 임상시험에 현재 참여하고 있습니다. 피험자는 개입하지 않는 관찰 연구에 참여할 수 있습니다.
- 더발루맙을 포함한 PD1(anti-programmed cell death 1) 또는 PDL1(anti-programmed cell death ligand 1) 억제제를 사용한 선행 치료.
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 매일 10mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 용량으로 만성 전신 스테로이드 요법을 받은 자.
연구 약물의 첫 투여 전 5년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력 또는 이전에 진단된 악성 종양으로부터 잔여 질병의 증거가 있는 경우. 다음과 같은 과목은 연구에 허용됩니다.
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암).
두르발루맙의 첫 투여 전 28일 이내에 면역억제제를 투여해야 합니다. 단, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않아야 합니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
- 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
- 과민 반응(예: CT 스캔 전투약)에 대한 전투약 또는 화학 요법 중 항구토제로서의 스테로이드.
- 동종 장기 이식의 역사.
활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병] 포함), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병) , 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
- 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
- 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
- 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 부작용(AE) 발생 위험을 크게 증가시키거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
- 활성 원발성 면역결핍의 병력.
다음을 포함한 활성 감염:
- 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가)
- B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg) 결과)
- C 형 간염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(양성 HIV 1/2 항체).
- 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체(항 HBc)의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 폴리머라제 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신의 수령. 참고: 등록된 피험자는 연구 약물을 투여받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
- 임신 또는 수유.
- 더발루맙 단독요법의 마지막 투여 후 선별검사로부터 90일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 피험자.
- 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
- 피험자가 연구에 참여하기에 부적합하고 피험자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 조사자의 판단.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 II(두르발루맙, 시스-젬)
Durvalumab(MEDI4736), 고정 용량 1,500mg, 60분에 걸쳐 정맥내(IV) 투여.
표준 화학 요법은 각 4주기 동안 IV 주입으로 시행됩니다.
주기 2일에 시스플라틴 70mg/m2, 주기 1일과 8일에 젬시타빈 1,000mg/m2, 21일 주기(3주).
환자는 6주 이내에 방광 절제술을 받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
방광절제술을 받다
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실험적: 코호트 III(Durvalumab, 카보젬)
Durvalumab(MEDI4736), 고정 용량 1,500mg, 60분에 걸쳐 정맥내(IV) 투여.
표준 화학 요법은 각 4주기 동안 IV 주입으로 시행됩니다.
카보플라틴: 주기 1일에 AUC 5, 21일 주기(3주)에서 주기 1일과 8일에 젬시타빈 1,000mg/m2.
환자는 6주 이내에 방광 절제술을 받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
방광절제술을 받다
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실험적: 코호트 I(두르발루맙, DD MVAC)
Durvalumab(MEDI4736), 고정 용량 1,500mg, 60분에 걸쳐 정맥내(IV) 투여.
표준 화학 요법은 각 4주기 동안 IV 주입으로 시행됩니다.
고밀도 메토트렉세이트, 빈블라스틴, 독소루비신, 시스플라틴(DD MVAC), 14일 주기(2주), 주기 1일에 메토트렉세이트 30mg/m2, 주기 2일에 빈블라스틴 3mg/m2, 주기에 독소루비신 30mg/m2 투여 2일째 및 2주기째에 시스플라틴 70mg/m2. 환자는 6주 이내에 방광 절제술을 받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
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방광절제술을 받다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3~5등급 이상반응 발생률
기간: 120일에
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국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
연구 치료를 시작한 변이 조직학 방광암 피험자에 대한 화학요법과 더발루맙의 안전성 및 내약성은 치료 코호트별로 3, 4 또는 5등급 이상 사례의 수로 평가되며, 이는 아마도 관련이 있거나 확실히 관련이 있는 것으로 간주됩니다. 조사자.
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120일에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 치료를 시작하고 방광절제술에서 pT2 N0 M0 이상의 종양 단계(예: pT0, pT1 N0)를 달성한 피험자의 비율
기간: 20주차
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종양 병기 결정의 달성은 방광절제술 시 병리학자에 의해 결정되고 치료 코호트에 의해 보고될 것입니다. 국립 종합 암 네트워크(National Comprehensive Cancer Network) 방광암 지침에 따라 평가되었습니다.
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20주차
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sandy Srinivas, Stanford Cancer Institute Palo Alto
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 암종
- 선암종
- 암종, 과도기 세포
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항류마티스제
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 튜불린 조절제
- 항유사분열제
- 유사분열 조절제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 항종양제, 면역학적
- 피부과 약제
- 항생제, 항종양제
- 생식 조절제
- 낙태약제, 비스테로이드성
- 낙태 에이전트
- 엽산 길항제
- 카보플라틴
- 더발루맙
- 독소루비신
- 리포솜 독소루비신
- 메토트렉세이트
- 다우노루비신
- 빈블라스틴
- 젬시타빈
기타 연구 ID 번호
- IRB-48062
- NCI-2019-01364 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- BLDR0028 (기타 식별자: OnCore)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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