異型組織型膀胱がん患者の治療における手術前のデュルバルマブと標準化学療法

包含基準:

• 署名されたインフォームドコンセント。
• -Eastern Collaborative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1。
• 体重 > 30kg。
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 mm ^ 3（最初の研究治療の28日以内）。
• -ヘモグロビン> = 9.0 g / dL（最初の研究治療の28日以内）。
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (最初の試験治療前 28 日以内)。
• -血清ビリルビン= <1.5 X正常上限（ULN）（最初の研究治療の28日以内）。 ギルバート症候群の被験者は、主治医（PI）との相談後に考慮されます。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 X ULN（最初の研究治療の28日以内）。
• -用量密度の高いメトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、およびシスプラチン（DD MVAC）またはシスプラチンおよびゲムシタビン（CG）で治療される被験者の場合、Cockcroft-Gault糸球体濾過率推定に基づいて測定されたクレアチニンクリアランス> = 50 mL /分（最初の研究治療の28日前）。
• カルボプラチンおよびゲムシタビン（Carbo Gem）で治療される被験者の場合、Cockcroft-Gault 糸球体濾過率の推定に基づいて測定されたクレアチニンクリアランス >= 30 mL/min（最初の研究治療の 28 日以内）。
• -研究者によって評価された> = 12週間の予想余命。
• 扁平上皮癌、腺癌、ネステッド、形質細胞様、微小乳頭状、腺分化、脂質細胞、明細胞、未分化、巨細胞、栄養膜性、肉腫様、癌肉腫を含む多様な尿路上皮癌組織型の膀胱の組織学的に証明された癌腫;混合細胞型の被験者は適格です。
• 臨床 T ステージ 2 (cT2) T4a、N0 N1、M0 疾患。 臨床 T 期は、膀胱腫瘍の経尿道的切除 (TURBT) サンプルおよび画像検査に基づいています。 -被験者は、登録前の30日以内にスクリーニングの一環として膀胱鏡検査およびTURBTを受けなければなりません。
• コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI）スキャンによる腹部/骨盤画像; -登録前30日以内のCTスキャンまたはX線（CT /陽電子放出断層撮影（PET））による胸部画像。
• 安静時の 12 誘導心電図 (ECG) を記録した Fridericia の補正式 (QTcF) =< 470 ミリ秒。

• -ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織ブロックとヘマトキシリンおよびエオシン（HおよびE）スライド1枚（推奨）または次のいずれかを提供することに同意する：

  • 10 枚の無染色スライドと 1 枚の H および E スライド OR
  • 組織ブロック パンチと 1 H および E スライド、または
  • 4 ～ 6 コアと 1 つの H および E スライド。
• -治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに喜んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

• 女性被験者の場合:

  • 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後12か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲であるか、または外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。1 年以上前に最後の月経で放射線誘発閉経があり、最後の月経で化学療法によって誘発された閉経がありました。 > 1 年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。

除外基準:

• -筋肉浸潤性膀胱がん（MIBC）に対する全身細胞傷害性化学療法による以前の治療。
• ニューヨーク心臓協会の分類によると、クラス III または IV の心不全。 -dd MVAC または Cis-Gem アームの患者の場合、左心室駆出率が 50% 未満
• -プロトコル登録から28日以内の治験薬の投与。
• -治験薬を使用した治験への現在の参加。 被験者は、非介入の観察研究に参加する場合があります。
• -デュルバルマブを含む抗プログラム細胞死1（PD1）または抗プログラム細胞死リガンド1（PDL1）阻害剤による前治療。
• -研究治療の最初の投与前の7日以内に、1日あたりプレドニゾンまたは同等の10 mgを超える投与で慢性全身ステロイド療法を受けている。

• -治験薬の初回投与前5年以内の別の悪性腫瘍の病歴、または以前に診断された悪性腫瘍による残存疾患の証拠。 以下の被験者は研究が許可されています：

  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない
  • -子宮頸がんなどの疾患の証拠のない、適切に治療された上皮内がん。

• -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬、ただし鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えないか、または同等のコルチコステロイド。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその等価物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬（例：CTスキャンの前投薬）または化学療法中の制吐薬としてのステロイド。
• 同種臓器移植の歴史。

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]を含む）、憩室炎（憩室症を除く）、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病） 、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など）。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の被験者
  • -ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症（橋本症候群など）の被験者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -食事のみで管理されているセリアック病の被験者。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象 (AE) が発生するリスクを大幅に高める、または被験者が書面によるインフォームド コンセントを与える能力を損なう。
• -活動性の原発性免疫不全の病歴。

• 以下を含むアクティブな感染:

  • 結核（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核（TB）検査）
  • B型肝炎（既知の陽性B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）結果）
  • C型肝炎
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (陽性の HIV 1/2 抗体)。
  • -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体（抗HBc）の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する被験者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の被験者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• -治験薬の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 注: 被験者は、登録されている場合、治験薬の投与中および治験薬の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
• 妊娠中または授乳中。
• -スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日までの効果的な避妊を採用する意思がない、生殖能力のある男性または女性の被験者。
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -被験者が研究に参加するのに不適切であり、被験者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。