Durvalumabi ja tavallinen kemoterapia ennen leikkausta potilaiden hoidossa, joilla on muunnelma histologinen virtsarakon syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Eastern Collaborative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0 tai 1.
• ruumiinpaino > 30 kg.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 mm^3 (28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa).
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa).
• Verihiutalemäärä >= 100 000/mm^3 (28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa).
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa). Potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, harkitaan päätutkijan (PI) kanssa kuultuaan.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 X ULN (28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa).
• Potilailla, joita hoidetaan tiheällä annoksella metotreksaattia, vinblastiinia, doksorubisiinia ja sisplatiinia (DD MVAC) tai sisplatiinia ja gemsitabiinia (CG), kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden arvioon perustuen 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa).
• Koehenkilöillä, joita hoidetaan karboplatiinilla ja gemsitabiinilla (Carbo Gem), kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min mitattuna Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden arvioinnin perusteella (28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa).
• Odotettu elinajanodote on >= 12 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan.
• Histologisesti todistettu virtsarakon karsinooma muunnelmien uroteelisyövän histologioiden mukaan, jotka sisältävät levyepiteelikarsinooman, adenokarsinooman, sisäkkäisen, plasmasytoidisen, mikropapillaarisen, rauhasten erilaistumisen, lipidisolun, kirkassoluisen, erilaistumattoman, jättimäisen solun, trofoblastisen, sarkomatoidisen, karsinosarkooman; koehenkilöt, joilla on sekasolutyyppejä, ovat kelvollisia.
• Kliininen T-vaihe 2 (cT2) T4a, N0 N1, M0 tauti. Kliininen T-vaihe perustuu virtsarakon kasvaimen (TURBT) transuretraaliseen resektioon ja kuvantamistutkimuksiin. Koehenkilöille on tehtävä kystoskopia ja TURBT osana seulontaa 30 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
• Vatsan/lantion kuvantaminen tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI); rintakehän kuvantaminen TT-skannauksella tai röntgenkuvauksella (CT/positroniemissiotomografia (PET) 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä).
• Lepo 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), joka dokumentoi Friderician korjauskaavan (QTcF) =< 470 ms.

• Suostumus formaliinikiinteän parafiiniin upotetun (FFPE) kudoslohkon ja 1 hematoksyliini- ja eosiinilasilevyn (H ja E) toimittamiseen (suositus) tai jokin seuraavista:

  • 10 värjäämätöntä objektilasia ja 1 H- ja E-levy TAI
  • Kudoslohkolävistimet ja 1 H- ja E-lasi, TAI
  • 4-6 ydintä ja 1 H- ja E-liuku.
• Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon, aikataulun mukaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, aikana.

• Naisaiheille:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella tai heillä on kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttama vaihdevuodet viimeisten kuukautisten jälkeen > 1 vuosi sitten, jos heillä on kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeisten kuukautisten kanssa > 1 vuosi sitten tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito systeemisellä sytotoksisella kemoterapialla lihasinvasiiviseen virtsarakkosyöpään (MIBC).
• Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokituksen mukaan. Ddd MVAC- tai Cis-Gem-käsivarressa olevan potilaan vasemman kammion ejektiofraktio on alle 50 %
• Tutkittavan terapeuttisen aineen antaminen 28 päivän kuluessa protokollan rekisteröinnistä.
• Nykyinen osallistuminen tutkimukseen, jossa käytetään tutkimusagenttia. Koehenkilöt voivat osallistua ei-interventionaalisiin havainnointitutkimuksiin.
• Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuolema 1:n (PD1) tai ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1:n (PDL1) estäjällä, mukaan lukien durvalumabi.
• Kroonisen systeemisen steroidihoidon saaminen yli 10 mg:n vuorokaudessa prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai mikä tahansa todiste aiemmin diagnosoidusta pahanlaatuisesta kasvaimesta. Opintoihin voivat osallistua aineet, joilla on seuraavat asiat:

  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, kuten kohdunkaulan syöpä in situ.

• Immunosuppressiivinen lääkitys 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. TT-esilääkitys) tai oksentelua hillitsevänä lääkkeenä kemoterapian aikana.
• Allogeenisen elinsiirron historia.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti]), divertikuliitti (lukuun ottamatta divertikuloosia), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti) nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joiden hormonikorvaushoito on vakaa
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai heikentää tutkittavan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.

• Aktiivinen infektio, mukaan lukien:

  • Tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin (TB) testauksen paikallisen käytännön mukaisesti)
  • Hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenin (HBsAg) tulos)
  • C-hepatiitti
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet).
  • Koehenkilöt, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen (anti-HBc) esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C:n (HCV) vasta-ainepositiiviset koehenkilöt ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Huomautus: jos koehenkilöt ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuslääkityksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Lisääntymiskykyinen mies tai nainen, joka ei ole halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Tutkijan arvio siitä, että tutkittava ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että tutkittava ei todennäköisesti täytä tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.