여포성 림프종 및 변연부 림프종 환자를 위한 초기 요법으로서의 움브랄리십 및 리툭시맙

포함 기준:

• 참가자는 WHO 기준에 따라 조직학적으로 확인된 여포성 림프종 등급 1-3A 또는 변연부 림프종이 있어야 합니다.
• 참가자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경[LDi], 결절 병변의 경우 단축)에서 LDi가 15mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 결절성 질환 또는 결절외 병변의 경우 LDi가 10 mm 초과.
• 다음을 기반으로 한 치료가 필요합니다: 증상이 있는 질병, 위협적인 말단 기관 기능 장애, 압박성 질병, 림프종에 이차적인 혈구 감소증, 부피가 큰 질병(어떤 부위가 ≥7cm이거나 3개 이상의 부위가 ≥3cm인 것으로 정의됨) 또는 꾸준한 진행.
• 여포성 림프종 환자의 경우: 여포성 림프종에 대한 이전의 전신 요법이 없습니다. 단일 질병 부위에 대한 사전 방사선 조사는 프로토콜 요법 시작 최소 2주 전에 완료되고 방사선 조사야 외부에 측정 가능한 추가 질병 부위가 있는 경우 허용됩니다.
• 변연부 림프종 환자의 경우: 변연부 림프종에 대한 이전의 전신 요법이 없습니다. 방사선 조사야 밖에 측정 가능한 질병의 추가 부위가 있는 경우 사전 방사선 또는 외과적 절제가 허용됩니다. 사전 방사선 치료는 프로토콜 요법을 시작하기 최소 2주 전에 완료해야 합니다. 이전 H. pylori 제균 요법이 허용됩니다.
• 연령 >18세.
• ECOG 수행 상태 ≤2

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 총 빌리루빈 <1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) 또는 <3 x ULN(길버트 증후군으로 인해 고려되는 경우)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한치
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
  • 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(이상이 림프종에 의한 골수 침범과 관련된 것으로 간주되지 않는 한).

  • 절대 호중구 수 ≥1,000/mcL(림프종에 의한 골수 침범으로 인해 500/mcL이 허용됨)
  • 혈소판 ≥70,000/mcL(림프종에 의한 골수 침범으로 인해 30,000/mcL이 허용됨)
• 가임 가능성이 없는 여성 참가자 및 초기 시험 치료 전 3일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받은 가임 가능성이 있는 여성 참가자. 가임기 여성 참가자와 모든 남성 파트너 및 남성 참가자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 리툭시맙 투여 후 최소 1년 동안, 그리고 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. umbralisib의 마지막 용량.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 치료 조사자당 즉각적인 세포 절제가 필요한 참가자.
• t(11;18)가 없는 H. pylori 관련 위 결절외 변연부 림프종 환자의 경우: 환자는 적절한 H. pylori 박멸에도 불구하고 재발성 또는 불응성 변연부 림프종이 있어야 합니다.
• C형 간염 바이러스 관련 변연부 림프종 환자의 경우: 환자는 C형 간염 바이러스 감염의 적절한 치료에도 불구하고 재발성 또는 불응성 변연부 림프종이 있어야 합니다.
• 2년 이내에 또 다른 악성 종양에 대한 활성 전신 요법. 치료 의사가 환자의 재발 위험이 낮다고 판단하는 경우 외과적 절제 또는 국소 방사선과 같은 치료 목적의 국소/국소 요법이 허용됩니다.
• 적절하게 치료된 기저, 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 6개월 이내에 방광내 화학요법 또는 BCG로 치료되지 않은 표재성 방광암, 국소 전립선암 및 PSA < 최소 3개월 간격으로 2회 연속 측정 시 1.0 mg/dL, 가장 최근 측정은 연구 시작 4주 이내.
• 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 >10 mg 매일 또는 이에 상응하는 것)은 연구 시작 전 7일 이내에 허용되지 않습니다. 국소, 관절 내 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 이전 동종이계 줄기 세포 이식.
• 염증성 장 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염)
• 흡수장애 증후군
• 하루에 3회 이상의 묽은 변을 기준으로 하는 과민성 대장 증후군.
• 림프종에 의한 알려진 중추신경계 침범.
• 대세포 림프종으로의 조직학적 변형의 증거.
• 움브랄리십 또는 리툭시맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 피부 또는 손발톱의 국소 진균 감염을 제외한 진행 중인 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 증거.
• 만성 활동성 B형 간염(HBV, 이전에 B형 간염 백신 접종을 받은 환자는 제외, 또는 양성 혈청 B형 간염 항체) 또는 만성 활동성 C형 간염 감염(HCV), 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV) 또는 알려진 HIV 병력의 증거. HBc 항체가 양성이면 환자는 HBV DNA의 존재에 대해 평가되어야 합니다(PCR에 의해). HCV 항체가 양성이면 PCR을 통해 HCV RNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. 환자가 CMV IgG 또는 CMV IgM 양성이면 PCR을 통해 CMV DNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. PCR을 통해 HBc 항체가 양성이고 HBV DNA가 음성인 환자가 적합하지만 엔테카비르 또는 라미부딘으로 예방하는 것이 좋습니다. CMV IgG 또는 CMV IgM 양성이지만 PCR에 의해 CMV DNA 음성인 피험자가 적격이지만 기관 프로토콜에 따라 항바이러스 예방을 고려해야 합니다.
• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 모든 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태:
• 문서화된 울혈성 심부전의 증상 또는 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV [부록: NYHA 분류 참조])
• 등록 6개월 이내에 제어되지 않거나 증상이 있는 부정맥, CHF 또는 심근 경색과 같은 중대한 심혈관 질환.
• QT 연장 또는 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용은 주의하여 조사자의 재량에 따라 사용해야 합니다.
• 등록 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 증상이 있는 말초 동맥 질환, 혈관 성형술, 심장 또는 혈관 스텐트 삽입을 포함하여 잘 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 죽상동맥경화성 혈관 질환.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 약물 유발 간 손상, 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 간경변증, 결석으로 인한 지속적인 간외 폐색, 간경변증의 알려진 병력.
• 임신한 여성은 리툭시맙이 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 알려진 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모를 리툭시맙 또는 움브랄리십으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 리툭시맙 또는 움브랄리십으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.