濾胞性リンパ腫および辺縁帯リンパ腫患者に対する初期治療としてのウンブラリシブとリツキシマブ

包含基準:

• -参加者は、組織学的に確認された濾胞性リンパ腫グレード1〜3AまたはWHO基準による辺縁帯リンパ腫を持っている必要があります。
• 参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (非結節性病変の場合は最長直径 [LDi]、結節性病変の場合は短軸を記録)、LDi が 15 mm 以上の場合。結節性疾患または結節外病変の LDi が 10 mm を超える。
• 以下に基づいて治療が必要: 症候性疾患、末期器官機能不全のおそれ、圧迫性疾患、リンパ腫に続発する血球減少症、巨大疾患 (いずれかの部位が 7cm 以上、または 3 つ以上の部位が 3cm 以上)、または着実な進行。
• 濾胞性リンパ腫患者の場合：濾胞性リンパ腫に対する全身療法の前歴はない。 プロトコル療法の開始の少なくとも2週間前に完了する場合、単一の疾患部位への事前の放射線照射が許可され、放射線照射野の外側に測定可能な疾患の追加の部位があります。
• 辺縁帯リンパ腫患者の場合：辺縁帯リンパ腫に対する全身療法の前歴はない。 放射線照射野以外に測定可能な疾患部位が他にある場合は、事前の放射線照射または外科的切除が許可されます。 事前の放射線治療は、プロトコル療法開始の少なくとも 2 週間前に完了する必要があります。 以前のピロリ菌除菌療法は許可されています。
• 年齢 > 18 歳。
• ECOGパフォーマンスステータス≤2

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器機能を持っている必要があります。

  • -総ビリルビン <1.5 x 機関の正常上限 (ULN) または <3 x ULN ギルバート症候群が原因と見なされる場合
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関の正常上限
  • クレアチニンが正常な制度的制限内または
  • 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のクレアチニンクリアランス≥30 mL /分。

• 参加者は、以下に定義する適切な骨髄機能を持っている必要があります (異常がリンパ腫による骨髄の関与に関連すると考えられる場合を除く)。

  • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL (リンパ腫による骨髄の関与が原因の場合は 500/mcL が許容されます)
  • 血小板 ≥70,000/mcL (リンパ腫による骨髄の関与が原因の場合は 30,000/mcL が許容されます)
• -出産の可能性がない女性参加者、および出産の可能性のある女性参加者で、最初の試験治療の3日前までに血清妊娠検査が陰性である。 -出産の可能性のある女性参加者とすべての男性パートナー、および男性参加者は、研究期間を通じて医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。ウンブラリシブの最後の投与。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -治療研究者ごとに即時の細胞減少を必要とする参加者。
• t(11;18) がない H. pylori 関連胃節外辺縁帯リンパ腫患者の場合: 適切な H. pylori 除菌にもかかわらず、患者は再発または難治性の辺縁帯リンパ腫に罹患している必要があります。
• C型肝炎ウイルス関連辺縁帯リンパ腫患者の場合：C型肝炎ウイルス感染症の適切な治療にもかかわらず、患者は再発または難治性の辺縁帯リンパ腫に罹患している必要があります。
• -2年以内の別の悪性腫瘍に対する積極的な全身療法。 外科的切除や局所放射線療法などの治癒を目的とした局所/局所療法は、担当医が患者の再発リスクが低いと判断した場合に許可されます。
• -適切に治療された基底、扁平上皮癌または非黒色腫性皮膚癌を除く研究登録から3年以内の悪性腫瘍、子宮頸部の上皮内癌、6か月以内に膀胱内化学療法またはBCGで治療されていない表在性膀胱癌、限局性前立腺癌およびPSA <少なくとも 3 か月間隔で 2 回の連続測定で 1.0 mg/dL、最新の測定は研究開始から 4 週間以内。
• -コルチコステロイド療法（プレドニゾン> 1日あたり10 mgまたは同等）は許可されていません 研究に参加する前の7日以内。 局所、または関節内または吸入コルチコステロイドが許可されています。
• -以前の同種幹細胞移植。
• 炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）
• 吸収不良症候群
• ベースラインとして 1 日 3 回以上の軟便を伴う過敏性腸症候群。
• -リンパ腫による既知の中枢神経系の関与。
• 大細胞リンパ腫への組織学的形質転換の証拠。
• -ウンブラリシブまたはリツキシマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 進行中の全身性の細菌、真菌またはウイルス感染の証拠。皮膚または爪の限局性真菌感染を除く。
• -慢性活動性B型肝炎（HBV、以前のB型肝炎ワクチン接種を受けた患者を除く;または血清B型肝炎抗体陽性）または慢性活動性C型肝炎感染（HCV）、活動性サイトメガロウイルス（CMV）、またはHIVの既知の病歴。 HBc 抗体が陽性の場合、患者は HBV DNA の存在について (PCR により) 評価する必要があります。 HCV 抗体が陽性の場合、PCR によって HCV RNA の存在を評価する必要があります。 患者がCMV IgGまたはCMV IgM陽性である場合、対象はPCRによってCMV DNAの存在について評価されなければならない。 PCR により HBc 抗体が陽性で HBV DNA が陰性の患者は適格ですが、エンテカビルまたはラミブジンによる予防が推奨されます。 CMV IgGまたはCMV IgM陽性であるが、PCRによりCMV DNA陰性である被験者は適格ですが、施設のプロトコルに従って抗ウイルス予防を考慮する必要があります。
• 重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態:
• -症候性、または記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV [付録を参照：NYHA分類]）
• -制御不能または症候性不整脈、CHF、または登録から6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患。
• QT延長またはtorsades de pointesを引き起こすことが知られている薬物の併用は、注意して研究者の裁量で使用する必要があります。
• -脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、症候性末梢動脈疾患、血管形成術、心臓または血管ステント留置術を含む、制御が不十分または臨床的に重要なアテローム性動脈硬化性血管疾患 登録から6か月以内。
• 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• -薬物誘発性肝障害、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、結石による進行中の肝外閉塞、肝硬変の既知の病歴。
• リツキシマブは催奇形性または流産作用の可能性が知られている薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 リツキシマブまたはウンブラリシブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がリツキシマブまたはウンブラリシブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。