Umbralizyb i rytuksymab jako terapia wstępna u pacjentów z chłoniakiem grudkowym i chłoniakiem strefy brzeżnej

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie chłoniaka grudkowego stopnia 1-3A lub chłoniaka strefy brzeżnej według kryteriów WHO.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica [LDi] rejestrowana dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian węzłowych) wynosząca ≥15 mm w LDi dla choroba węzłów chłonnych lub >10 mm w LDi w przypadku zmian pozawęzłowych.
• Wymaga leczenia w oparciu o: chorobę objawową, zagrażającą dysfunkcję narządu końcowego, chorobę uciskową, cytopenie wtórne do chłoniaka, chorobę masową (zdefiniowaną jako dowolne miejsce ≥7 cm lub 3 lub więcej miejsc ≥3 cm) lub stałą progresję.
• Dla pacjentów z chłoniakiem grudkowym: Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego chłoniaka grudkowego. Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie pojedynczego miejsca objętego chorobą, jeśli zostało ono zakończone co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a poza polem napromieniania występują dodatkowe ogniska mierzalnej choroby.
• Dla pacjentów z chłoniakiem strefy brzeżnej: brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej chłoniaka strefy brzeżnej. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia lub resekcja chirurgiczna, jeśli poza polem promieniowania znajdują się dodatkowe ogniska mierzalnej choroby. Wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem. Dozwolona jest wcześniejsza terapia eradykacyjna H. pylori.
• Wiek >18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • bilirubina całkowita <1,5 x górna granica normy (GGN) lub <3 x GGN, jeśli bierze się pod uwagę zespół Gilberta
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
  • klirens kreatyniny ≥30 ml/min dla uczestników ze stężeniem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku, jak zdefiniowano poniżej (chyba że nieprawidłowości są uważane za związane z zajęciem szpiku przez chłoniaka):

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/ml (500/ml jest akceptowalna, jeśli szpik jest zajęty przez chłoniaka)
  • płytki krwi ≥70 000/mcL (30 000/mcL jest dopuszczalne, jeśli szpik jest zajęty przez chłoniaka)
• Uczestniczki, które nie są w stanie zajść w ciążę oraz uczestniczki w wieku rozrodczym, które mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed początkowym leczeniem próbnym. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy partnerzy oraz mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez co najmniej 1 rok po przyjęciu ostatniej dawki rytuksymabu i przez co najmniej 4 miesiące po ostatnią dawkę umbralizybu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy wymagają natychmiastowej cytoredukcji według prowadzącego badacza.
• Dla pacjentów z pozawęzłowym chłoniakiem strefy brzeżnej żołądka związanym z H. pylori przy braku t(11;18): U pacjenta musi występować nawracający lub oporny na leczenie chłoniak strefy brzeżnej pomimo odpowiedniej eradykacji H. pylori.
• Pacjenci z chłoniakiem strefy brzeżnej związanym z wirusem zapalenia wątroby typu C: u pacjenta musi występować nawracający lub oporny na leczenie chłoniak strefy brzeżnej pomimo odpowiedniego leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Aktywna systemowa terapia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat. Terapia miejscowa/regionalna mająca na celu wyleczenie, taka jak resekcja chirurgiczna lub miejscowa radioterapia, jest dozwolona, ​​jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​ryzyko nawrotu u pacjenta jest niskie.
• Nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego nieleczonego chemioterapią dopęcherzową lub BCG w ciągu 6 miesięcy, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego i PSA < 1,0 mg/dl w 2 kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 3 miesięcy, przy czym ostatni wykonano w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.
• Terapia kortykosteroidami (prednizon >10 mg na dobę lub odpowiednik) nie jest dozwolona na 7 dni przed włączeniem do badania. Dozwolone są miejscowe, dostawowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Choroby zapalne jelit (takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Zespoły złego wchłaniania
• Zespół jelita drażliwego z więcej niż 3 luźnymi stolcami dziennie jako punkt wyjściowy.
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka.
• Dowody histologicznej transformacji w chłoniaka z dużych komórek.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do umbralizybu lub rytuksymabu.
• Dowody trwającej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej, z wyjątkiem miejscowych infekcji grzybiczych skóry lub paznokci.
• Dowody na przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV, z wyłączeniem pacjentów, którzy byli wcześniej zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w surowicy) lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywny cytomegalowirus (CMV) lub znana historia HIV. Jeśli przeciwciała HBc są dodatnie, pacjenta należy zbadać na obecność DNA HBV (metodą PCR). Jeśli przeciwciało HCV jest dodatnie, osobnik musi zostać oceniony pod kątem obecności RNA HCV metodą PCR. Jeśli pacjent jest CMV IgG lub CMV IgM dodatni, należy go zbadać na obecność DNA CMV metodą PCR. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HBc i ujemnym wynikiem badania DNA HBV metodą PCR są kwalifikowani, ale zaleca się profilaktykę entekawirem lub lamiwudyną. Osoby, które są CMV IgG lub CMV IgM dodatnie, ale z ujemnym wynikiem testu PCR na CMV DNA, kwalifikują się, ale należy rozważyć profilaktykę przeciwwirusową zgodnie z protokołem instytucji.
• Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane stany medyczne lub inne stany, które mogą mieć wpływ na udział w badaniu, takie jak:
• Objawowa lub udokumentowana zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (klasyfikacja czynnościowa III-IV New York Heart Association [patrz Dodatek: Klasyfikacja NYHA])
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, CHF lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
• Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT lub torsades de pointes, powinno być stosowane z zachowaniem ostrożności i według uznania badacza.
• Źle kontrolowana lub istotna klinicznie miażdżycowa choroba naczyń, w tym incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), objawowa choroba tętnic obwodowych, angioplastyka, stentowanie serca lub naczyń w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Znane w wywiadzie polekowe uszkodzenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, trwająca niedrożność pozawątrobowa spowodowana kamieniami, marskość wątroby.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ rytuksymab jest środkiem o znanym potencjale działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki rytuksymabem lub umbralizybem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona rytuksymabem lub umbralizybem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.