Umbralisib 和 Rituximab 作为滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者的初始治疗

纳入标准：

• 根据 WHO 标准，参与者必须具有经组织学证实的 1-3A 级滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤。
• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度上准确测量的病变（非结节病变记录的最长直径 [LDi] 和结节病变的短轴）为 LDi ≥ 15 mm结节病灶或 LDi >10 mm 的结外病灶。
• 需要根据以下情况进行治疗：有症状的疾病、终末器官功能障碍的威胁、压迫性疾病、继发于淋巴瘤的血细胞减少、巨块型疾病（定义为任何部位 ≥ 7 cm，或 3 个或更多部位 ≥ 3 cm），或稳步进展。
• 对于滤泡性淋巴瘤患者：没有针对滤泡性淋巴瘤的既往全身治疗。 如果在方案治疗开始前至少 2 周完成并且在辐射场外还有其他可测量疾病部位，则允许对单个疾病部位进行预先辐射。
• 对于边缘区淋巴瘤患者：没有针对边缘区淋巴瘤的既往全身治疗。 如果在辐射野之外还有其他可测量的疾病部位，则允许事先进行辐射或手术切除。 必须在方案治疗开始前至少 2 周完成之前的放疗。 允许事先进行幽门螺杆菌根除治疗。
• 年龄 > 18 岁。
• ECOG体能状态≤2

• 参与者必须具有以下定义的足够器官功能：

  • 总胆红素 <1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或 <3 x ULN（如果考虑为吉尔伯特综合征）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
  • 肌酐在正常机构范围内或
  • 对于肌酐水平高于机构正常值的参与者，肌酐清除率≥30 mL/min。

• 参与者必须具有如下定义的足够的骨髓功能（除非异常被认为与淋巴瘤累及骨髓有关）：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL（如果由于淋巴瘤累及骨髓，500/mcL 是可以接受的）
  • 血小板≥70,000/mcL（30,000/mcL如果是淋巴瘤累及骨髓是可以接受的）
• 初始试验治疗前 3 天内血清妊娠试验阴性的不具有生育能力的女性参与者和具有生育能力的女性参与者。 有生育能力的女性参与者和所有男性伴侣以及男性参与者必须同意在整个研究期间使用医学上可接受的避孕方法，并在最后一次利妥昔单抗给药后至少 1 年和最后一次利妥昔单抗给药后至少 4 个月内使用最后一剂 umbralisib。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 根据治疗研究者的要求，需要立即进行细胞减灭术的参与者。
• 对于不存在 t(11;18) 的 H. pylori 相关胃结外边缘区淋巴瘤患者：尽管适当根除 H. pylori，患者必须患有复发或难治性边缘区淋巴瘤。
• 对于患有丙型肝炎病毒相关边缘区淋巴瘤的患者：尽管对丙型肝炎病毒感染进行了适当的治疗，但患者必须患有复发或难治性边缘区淋巴瘤。
• 2 年内对另一种恶性肿瘤进行积极的全身治疗。 如果治疗医师认为患者的复发风险较低，则允许进行具有治愈目的的局部/区域治疗，例如手术切除或局部放射。
• 研究入组后 3 年内发生恶性肿瘤，但经充分治疗的基底癌、鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌、6 个月内未接受膀胱内化疗或 BCG 治疗的浅表性膀胱癌、局限性前列腺癌和 PSA <间隔至少 3 个月的 2 次连续测量为 1.0 mg/dL，最近一次测量在进入研究后 4 周内。
• 进入研究前 7 天内不允许使用皮质类固醇治疗（泼尼松 > 每天 10 毫克或等效药物）。 允许局部、关节内或吸入皮质类固醇。
• 先前的同种异体干细胞移植。
• 炎症性肠病（如克罗恩病或溃疡性结肠炎）
• 吸收不良综合征
• 肠易激综合征以每天超过 3 次稀便作为基线。
• 已知淋巴瘤累及中枢神经系统。
• 组织学转化为大细胞淋巴瘤的证据。
• 归因于与 umbralisib 或利妥昔单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 正在进行的全身性细菌、真菌或病毒感染的证据，皮肤或指甲的局部真菌感染除外。
• 慢性活动性乙型肝炎（HBV，不包括先前接种过乙型肝炎疫苗的患者；或血清乙型肝炎抗体阳性）或慢性活动性丙型肝炎感染 (HCV)、活动性巨细胞病毒 (CMV) 或已知的 HIV 病史的证据。 如果 HBc 抗体呈阳性，则必须评估患者是否存在 HBV DNA（通过 PCR）。 如果 HCV 抗体呈阳性，则必须通过 PCR 评估受试者是否存在 HCV RNA。 如果患者是 CMV IgG 或 CMV IgM 阳性，则必须通过 PCR 评估受试者是否存在 CMV DNA。 HBc 抗体阳性和 PCR 检测 HBV DNA 阴性的患者符合条件，但建议使用恩替卡韦或拉米夫定进行预防。 CMV IgG 或 CMV IgM 阳性但通过 PCR 检测为 CMV DNA 阴性的受试者符合条件，但应根据机构方案考虑进行抗病毒预防。
• 可能影响参与研究的任何严重和/或不受控制的医疗状况或其他状况，例如：
• 有症状或有记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV [参见附录：NYHA 分类]）
• 入组后 6 个月内出现严重的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞。
• 应谨慎使用已知会导致 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物，并由研究者酌情决定。
• 入组后 6 个月内控制不佳或有临床意义的动脉粥样硬化性血管疾病，包括脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA)、有症状的外周动脉疾病、血管成形术、心脏或血管支架置入术。
• 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 已知药物性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、结石引起的持续性肝外梗阻、肝硬化的病史。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为利妥昔单抗是一种具有已知潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受利妥昔单抗或 umbralisib 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受利妥昔单抗或 umbralisib 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。