Umbralisibi ja rituksimabi alkuhoitona potilaille, joilla on follikulaarinen lymfooma ja marginaalialueen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla histologisesti vahvistettu follikulaarinen lymfooma aste 1-3A tai marginaalivyöhykelymfooma WHO:n kriteerien mukaan.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin halkaisija [LDi] kirjattava ei-solmuvaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) LDi:ssä ≥15 mm solmukudossairaus tai >10 mm LDi:ssä ekstranodaalisten leesioiden tapauksessa.
• Vaatii hoitoa, joka perustuu: oireenmukaiseen sairauteen, uhanalaiseen elimen toimintahäiriöön, puristussairauteen, lymfooman sekundaariseen sytopeniaan, bulkkisairauteen (määritelty mihin tahansa kohtaan ≥7 cm tai 3 tai useampaan kohtaan ≥3 cm) tai tasaiseen etenemiseen.
• Potilaat, joilla on follikulaarinen lymfooma: Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa follikulaariseen lymfoomaan. Aiempi säteilytys yhteen sairauskohtaan on sallittua, jos se on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista ja säteilykentän ulkopuolella on muitakin mitattavissa olevia sairauksia.
• Potilaat, joilla on marginaalialueen lymfooma: Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa marginaalivyöhykkeen lymfoomaan. Aiempi säteily tai kirurginen resektio on sallittu, jos säteilykentän ulkopuolella on muita mitattavissa olevia sairauskohtia. Aiempi sädehoito on suoritettava vähintään 2 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista. Aiempi H. pylori -hävityshoito on sallittu.
• Ikä > 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2

• Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:

  • kokonaisbilirubiini <1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai <3 x ULN, jos katsotaan johtuvan Gilbertin oireyhtymästä
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min osallistujilla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin.

• Osallistujilla on oltava riittävä luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty (ellei poikkeavuuksien katsota liittyvän lymfooman aiheuttamaan luuytimen osallisuuteen):

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL (500/mcL on hyväksyttävä, jos johtuu lymfooman aiheuttamasta luuytimen osallisuudesta)
  • verihiutaleet ≥70 000/mcL (30 000/mcL on hyväksyttävää, jos se johtuu lymfooman aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta)
• Naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja naispuoliset osallistujat, jotka voivat tulla raskaaksi ja joiden seerumin raskaustesti on negatiivinen 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoa. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja kaikkien miespuolisten osallistujien sekä miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 1 vuoden ajan viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen ja vähintään 4 kuukauden ajan sen jälkeen viimeinen annos umbralisibia.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka tarvitsevat välitöntä sytoreduktiota hoitavaa tutkijaa kohti.
• Potilaat, joilla on H. pyloriin liittyvä mahalaukun ekstranodaalinen marginaalivyöhykelymfooma ilman t(11;18):a: Potilaalla on oltava relapsoitunut tai refraktaarinen marginaalivyöhykkeen lymfooma asianmukaisesta H. pylorin hävittämisestä huolimatta.
• Potilaat, joilla on C-hepatiittivirukseen liittyvä marginaalivyöhykkeen lymfooma: Potilaalla on oltava uusiutunut tai refraktorinen marginaalivyöhykkeen lymfooma C-hepatiittivirusinfektion asianmukaisesta hoidosta huolimatta.
• Aktiivinen systeeminen hoito toisen pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon 2 vuoden sisällä. Paikallinen/alueellinen hoito, jolla on parantava tarkoitus, kuten kirurginen resektio tai paikallinen sädehoito, on sallittua, jos hoitava lääkäri katsoo, että potilaalla on alhainen uusiutumisen riski.
• Pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, jota ei ole hoidettu intravesikaalisella kemoterapialla tai BCG:llä 6 kuukauden sisällä, paikallinen eturauhassyöpä ja PSA < 1,0 mg/dl kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 3 kuukauden välein, ja viimeisin on 4 viikon sisällä tutkimukseen aloittamisesta.
• Kortikosteroidihoitoa (prednisoni > 10 mg päivässä tai vastaava) ei sallita 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Paikalliset, nivelensisäiset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
• Tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus)
• Imeytymishäiriöt
• Ärtyvän suolen oireyhtymä, jossa on enemmän kuin 3 löysää ulostetta päivässä.
• Tunnettu keskushermoston osallisuus lymfooman aiheuttamana.
• Todisteet histologisesta transformaatiosta suurisoluiseksi lymfoomaksi.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin umbralisibi tai rituksimabi.
• Todisteet jatkuvasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta, lukuun ottamatta ihon tai kynsien paikallisia sieni-infektioita.
• Todisteet kroonisesta aktiivisesta hepatiitti B:stä (HBV, ei mukaan lukien potilaat, joilla on aikaisempi hepatiitti B -rokotus; tai positiivinen seerumin hepatiitti B -vasta-aine) tai krooninen aktiivinen hepatiitti C -infektio (HCV), aktiivinen sytomegalovirus (CMV) tai tiedossa oleva HIV-virus. Jos HBc-vasta-aine on positiivinen, potilas on arvioitava HBV-DNA:n esiintymisen varalta (PCR:llä). Jos HCV-vasta-aine on positiivinen, kohde on arvioitava HCV-RNA:n esiintymisen suhteen PCR:llä. Jos potilas on CMV-IgG- tai CMV-IgM-positiivinen, potilaan CMV-DNA:n esiintyminen on arvioitava PCR:llä. Potilaat, joilla on positiivinen HBc-vasta-aine ja negatiivinen HBV-DNA PCR:n avulla, ovat kelvollisia, mutta ennaltaehkäisyä entekaviirilla tai lamivudiinilla suositellaan. Potilaat, jotka ovat CMV IgG- tai CMV IgM-positiivisia, mutta jotka ovat CMV-DNA-negatiivisia PCR:n perusteella, ovat kelvollisia, mutta antiviraalista estohoitoa tulee harkita laitoksen protokollan mukaisesti.
• Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, kuten:
• Oireinen tai dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV [katso liite: NYHA-luokitukset])
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Samanaikaista QT-ajan pidentymistä tai torsades de pointes -oireyhtymää aiheuttavien lääkkeiden samanaikaista käyttöä tulee käyttää varoen ja tutkijan harkinnan mukaan.
• Huonosti hallittu tai kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), oireinen ääreisvaltimotauti, angioplastia, sydämen tai verisuonten stentointi 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Tunnettu lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, alkoholista johtuva maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, jatkuva maksan ulkopuolinen tukkeuma kivien aiheuttamana, maksakirroosi.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska rituksimabi on aine, jolla on tunnetusti teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin rituksimabilla tai umbralisibilla hoidetun äidin hoitoon liittyy tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan rituksimabilla tai umbralisibilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.