공여자 조혈모세포 이식을 받은 환자의 임상 결과를 개선하는 CBM588
동종 조혈 줄기 세포 이식 수혜자에서 Clostridium Butyricum MIYAIRI 588(CBM588)의 무작위 오픈 라벨 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 동종이계 줄기 세포 이식 전에 표준 감소 강도 컨디셔닝 요법(RIC)을 받고 있는 혈액 악성 종양 환자에서 다음을 평가하여 클로스트리디움 부티리쿰 CBM 588 프로바이오틱 균주(CBM588) 치료의 안전성 및 타당성을 평가하기 위해:
Ia. 설사, 혈류/장 감염을 포함한 부작용의 유형, 빈도, 중증도, 속성, 시간 경과 및 기간.
Ib. 환자 순응도, 치료 기간 동안 CBM588을 복용할 수 있는 환자의 능력.
2차 목표:
I. 설사, 혈류 감염 및 장 감염을 포함하여 CBM588 치료 및 미치료 환자 사이에서 부작용(AE)의 발생률 및 중증도를 비교합니다.
II. 100일, 6개월, 1년 및 2년에서 전체 생존(OS), 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 누적 발생률(CI), 재발/진행 및 비재발 사망률(NRM)을 추정합니다.
탐구 목표:
I. CBM588 치료/미치료 환자의 장내 미생물 다양성을 비교합니다. II. 장내 미생물 다양성과 혈류 감염 사이의 가능한 연관성에 대한 예비 추정치를 얻습니다.
III. CBM588로 치료한 환자와 치료받지 않은 환자 사이에서 이식편대숙주병(GVHD) 염증 바이오마커(존재, 수준)를 특성화하고 비교합니다.
IV. CBM588 치료/미치료 환자에서 역심슨 지수로 평가한 장내 미생물 다양성의 예비 추정치를 얻습니다.
V. 발병 시간을 포함하여 장내 미생물 다양성과 급성 GVHD 누적 발병률 사이의 가능한 연관성에 대한 예비 추정치를 얻습니다.
VI. CBM588로 치료한 환자와 치료하지 않은 환자 사이의 소변 우인독실 황산염, 트립토판 및 키누레닌 수치를 특성화하고 비교합니다.
VII. 장내 미생물 다양성 및 칼로리 섭취량에 대한 예비 추정치를 얻기 위해.
VIII. CBM588을 투여한 환자와 치료하지 않은 환자 간의 조절 T 세포(T regs) 재구성에 대한 CBM588 투여의 영향을 특성화하고 비교합니다.
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I(CBM588): 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 입원일부터 28일까지 표준 이식 전후 지지 요법 및 CBM588 경구(PO)를 하루 2회(BID) 받습니다.
ARM II(표준 치료): 환자는 표준 이식 전후 지지 치료를 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 100일 동안, 그 후 최대 2년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서.
- 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
- 계획된 임상시험 기간(2년) 동안 따라갈 의향.
- Karnofsky 성능 상태는 >= 60%여야 합니다.
- 감소된 강도 조건화와 함께 동종이계 조혈모세포 이식을 받는 모든 혈액학적 장애.
- 계획된 8/8 또는 7/8(인간 백혈구 항원[HLA]-A, B, C, DR) 관련 또는 비관련 기증자 조혈 세포 이식(HCT).
- 임상 검사실 및 장기 기능 기준: "조혈 세포 이식을 위한 선택을 위한 환자 평가"에 대한 City of Hope(COH) 표준 운영 절차(SOP)와 일치합니다.
- 환자는 감소된 강도의 컨디셔닝으로 동종 조혈 세포 이식을 받을 자격이 있습니다.
프로토콜 요법의 마지막 투약 후 적어도 3개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의.
- 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당).
제외 기준:
- 연구 참가자가 프로토콜의 기본 요소 및/또는 이 예비 연구 참여의 위험/혜택을 이해하지 못함. 법적 보호자가 연구 참가자를 대신할 수 있습니다.
- HCT 후 최대 90일까지 피임 사용을 거부합니다.
- 여성 수혜자의 경우 임신 및/또는 모유 수유.
- 만성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 병력이 있는 환자.
- 연구책임자(PI)의 의견에 따르면, 참가자는 연구 치료를 준수할 수 없는 조건을 가지고 있습니다.
- 다른 조사 요원을받는 연구 참가자.
CBM588과 관련된 중증 감염에 사용되는 열거된 모든 항생제에 대한 과민증의 알려진 또는 문서화된 이력:
- 암피실린.
- 클로람페니콜.
- 클린다마이신.
- 에리스로마이신.
- 메트로니다졸.
- 테트라사이클린.
- 반코마이신.
- 연구 참여 2년 이내에 다른 활동성 악성 종양이 있는 연구 참여자. 연구 참여 전 2년 이상 완전 반응(CR)을 달성한 완치 의도로 치료받은 이전 악성 종양 병력이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 이 배제 규칙은 비흑색종 피부 종양 및 제자리 자궁경부암에는 적용되지 않습니다.
- 연구 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력(즉, 심각한 유당 불내증 또는 유제품에 대한 불내증이 있는 연구 참가자).
- 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 제어되지 않는 질병이 있는 참가자를 연구합니다. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염이 있는 연구 참여자 등록 4주 이내에 수행된 테스트에 근거하여 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 반응 양성인 연구 참여자; 활동성 감염의 징후나 증상, 양성 혈액 배양 또는 감염의 방사선학적 증거가 있는 연구 참여자.
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 모든 기타 상태.
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 팔 I (CBM588)
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 입원일부터 28일까지 표준 이식 전후 지지 치료 및 CBM588 PO BID를 받습니다.
|
주어진 PO
다른 이름들:
표준 이식 전후 지지 치료를 받습니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 팔 II(관리 기준)
환자는 표준 이식 전후 지지 치료를 받습니다.
|
표준 이식 전후 지지 치료를 받습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이상반응의 발생
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 최대 100일 평가
|
수정된 Bearman 척도 및 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 5 척도에 따라 점수가 매겨집니다.
관찰된 독성은 유형(영향을 받은 장기 또는 실험실 결정), 중증도, 발병 시간, 지속 기간, 연구 치료와의 가능한 연관성 및 가역성 또는 결과 측면에서 요약됩니다.
|
치료 시작부터 치료 종료까지 최대 100일 평가
|
|
CBM588의 타당성
기간: 안전 도입 단계에서
|
지정된 용량의 절반을 복용할 수 있는 환자의 능력을 평가하여 평가합니다.
|
안전 도입 단계에서
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용의 발생률 및 심각도
기간: 최대 2년
|
수정된 Bearman 기준 및 NCI CTCAE 버전 5 척도에 의해 평가됩니다.
CBM588 치료 환자와 미치료 환자를 비교합니다.
|
최대 2년
|
|
전반적인 생존
기간: 최대 2년
|
Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
|
최대 2년
|
|
만성 이식편대숙주병(cGVHD)의 누적 발생률(CI)
기간: 최대 2년
|
Gooley 등(1999)이 설명한 방법을 사용하여 추정합니다.
|
최대 2년
|
|
급성 이식편대숙주병(aGVHD)의 CI
기간: 최대 2년
|
Gooley 등(1999)이 설명한 방법을 사용하여 추정합니다.
|
최대 2년
|
|
질병의 재발/진행 CI
기간: 최대 2년
|
Gooley 등(1999)이 설명한 방법을 사용하여 추정합니다.
|
최대 2년
|
|
비재발 사망률
기간: 최대 2년
|
Gooley 등(1999)이 설명한 방법을 사용하여 추정합니다.
|
최대 2년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
장내 미생물 다양성
기간: 최대 2년
|
역 심슨 지수로 평가됩니다.
CBM588-치료/치료되지 않은 환자들 사이에서 비교되고 필요할 때마다 Fisher의 정확 테스트 또는 2-샘플 Wilcoxon 테스트로 평가됩니다.
|
최대 2년
|
|
장내 미생물 다양성과 혈류 감염
기간: 최대 2년
|
혈류 감염 및 감염성 장염의 발병률을 평가하고 장내 미생물 다양성과 혈류 감염 사이의 연관성에 대한 예비 추정치를 얻을 것입니다.
|
최대 2년
|
|
장내 미생물 다양성 aGVHD 발병률
기간: 최대 2년
|
1) 2개의 연구 부문 사이에서 TNFR1, ST2, Reg3 알파, TNF-알파, IL-8 및 TGF-베타 1을 포함하는 GVHD/염증 바이오마커의 존재 및 수준의 평가 및 비교, 및 2) 발생률, 부위(위장관[GI], 간 및 피부), 중증도(NCI CTCAE 버전 5 척도에 따른 등급 III-IV GI 독성) 및 치료된 환자와 치료되지 않은 환자 사이에서 aGVHD 발병 시간.
|
최대 2년
|
|
트립토판 대사 산물의 수준
기간: 최대 2년
|
요중 유인독실 설페이트, 트립토판 및 키누레닌(GI GVHD 합병증의 마커)의 존재 및 수준을 평가하고 CBM588 치료 환자와 치료하지 않은 환자 간에 비교합니다.
|
최대 2년
|
|
조절 T 세포(T regs)에 미치는 영향
기간: 최대 2년
|
존재 및 수준 T reg는 치료된 환자와 치료되지 않은 환자의 혈액 샘플에서 평가 및 비교됩니다.
|
최대 2년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 18193 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-01886 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .