CBM588 nel miglioramento dei risultati clinici nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche da donatore
Uno studio pilota randomizzato in aperto sul Clostridium Butyricum MIYAIRI 588 (CBM588) nei destinatari del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Nei pazienti con neoplasie ematologiche sottoposti a regime di condizionamento a intensità ridotta (RIC) standard prima del trapianto di cellule staminali allogeniche, per valutare la sicurezza e la fattibilità del trattamento del ceppo probiotico Clostridium butyricum CBM 588 (CBM588) valutando:
Ia. Tipo, frequenza, gravità, attribuzione, decorso temporale e durata degli eventi avversi, tra cui diarrea, infezioni del flusso sanguigno/intestinale.
Ib. Conformità del paziente, la capacità del paziente di assumere CBM588 durante il periodo di trattamento.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Confrontare l'incidenza e la gravità degli eventi avversi (AE) tra i pazienti trattati con CBM588 e non trattati, tra cui diarrea, infezioni del flusso sanguigno e infezioni intestinali.
II. Stimare la sopravvivenza globale (OS), l'incidenza cumulativa (CI) della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD), la recidiva/progressione e la mortalità non recidiva (NRM) a 100 giorni, 6 mesi, 1 anno e 2 anni.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Confrontare la diversità del microbioma intestinale tra i pazienti trattati con CBM588/non trattati. II. Ottenere una stima preliminare della possibile associazione tra diversità del microbioma intestinale e infezioni del flusso sanguigno.
III. Caratterizzare e confrontare i biomarcatori infiammatori della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) (presenza, livello) tra i pazienti trattati con CBM588 e non trattati.
IV. Ottenere stime preliminari della diversità del microbioma intestinale, valutata dall'indice Simpson inverso, nei pazienti trattati con CBM588/non trattati.
V. Ottenere una stima preliminare della possibile associazione tra diversità del microbioma intestinale e incidenza cumulativa di GVHD acuta, compreso il tempo di insorgenza.
VI. Caratterizzare e confrontare i livelli urinari di uindoxyl solfato, triptofano e chinurenina tra pazienti trattati con CBM588 e non trattati.
VII. Per ottenere una stima preliminare della diversità del microbioma intestinale e dell'apporto calorico.
VIII. Caratterizzare e confrontare l'impatto della somministrazione di CBM588 sulla ricostituzione delle cellule T regolatorie (T reg) tra pazienti trattati con CBM588 e non trattati.
SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.
ARM I (CBM588): i pazienti ricevono cure di supporto standard peri-/post-trapianto e CBM588 per via orale (PO) due volte al giorno (BID) dal giorno del ricovero al giorno 28 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
BRACCIO II (STANDARD DI CURA): i pazienti ricevono cure standard di supporto peri-/post-trapianto.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 100 giorni e poi fino a 2 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope Medical Center
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.
- Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.
- Disponibilità a essere seguiti per la durata prevista della sperimentazione (2 anni).
- Il performance status di Karnofsky deve essere >= 60%.
- Qualsiasi disturbo ematologico sottoposto a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche con condizionamento a intensità ridotta.
- Trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) da donatore correlato o non correlato pianificato 8/8 o 7/8 (antigeni leucocitari umani [HLA]-A, B, C, DR).
- Criteri di laboratorio clinico e di funzionalità degli organi: coerenti con la procedura operativa standard (SOP) City of Hope (COH) per la "valutazione del paziente per la selezione per il trapianto di cellule emopoietiche.
- Il paziente è idoneo a ricevere il trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche con condizionamento a intensità ridotta.
Accordo da parte di donne e uomini in età fertile per utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollare.
- Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne).
Criteri di esclusione:
- Incapacità del partecipante alla ricerca di comprendere gli elementi di base del protocollo e/o i rischi/benefici della partecipazione a questo studio pilota. Un tutore legale può sostituire il partecipante alla ricerca.
- Rifiuto di usare la contraccezione fino a 90 giorni dopo l'HCT.
- Gravidanza e/o allattamento se ricevente donna.
- Pazienti con anamnesi di malattia intestinale cronica (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa).
- Secondo l'opinione del ricercatore principale (PI), il partecipante ha una condizione che gli precluderà il rispetto del trattamento in studio.
- Partecipanti alla ricerca che ricevono altri agenti sperimentali.
Anamnesi nota o documentata di ipersensibilità a tutti gli antibiotici elencati, utilizzati per infezioni gravi correlate a CBM588:
- Ampicillina.
- Cloramfenicolo.
- Clindamicina.
- Eritromicina.
- Metronidazolo.
- Tetraciclina.
- Vancomicina.
- Partecipanti alla ricerca con presenza di altri tumori maligni attivi entro 2 anni dall'ingresso nello studio. Sono ammissibili i partecipanti con storia di precedente tumore maligno trattato con intento curativo che hanno ottenuto una risposta completa (CR) più di 2 anni prima dell'ingresso nello studio. Questa regola di esclusione non si applica ai tumori cutanei diversi dal melanoma e al cancro cervicale in situ.
- Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio (ad esempio, partecipanti alla ricerca con grave intolleranza al lattosio o intolleranza ai prodotti lattiero-caseari).
- Partecipanti alla ricerca che hanno malattie incontrollate, inclusa un'infezione in corso o attiva. Partecipanti alla ricerca con infezione attiva nota da epatite B o C; partecipanti alla ricerca che sono sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sulla base di test eseguiti entro 4 settimane dall'arruolamento; partecipanti alla ricerca con qualsiasi segno o sintomo di infezione attiva, emocolture positive o evidenza radiologica di infezioni.
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico.
- Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio I (CBM588)
I pazienti ricevono cure di supporto standard peri-/post-trapianto e CBM588 PO BID dal giorno del ricovero al giorno 28 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato PO
Altri nomi:
Ricevere cure di supporto standard peri/post-trapianto
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Braccio II (standard di cura)
I pazienti ricevono cure di supporto standard peri-/post-trapianto.
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Ricevere cure di supporto standard peri/post-trapianto
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento valutato fino a 100 giorni
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Verrà assegnato un punteggio in base alla versione 5 della scala modificata Bearman Scale e National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
Le tossicità osservate saranno riassunte in termini di tipo (organo interessato o determinazione di laboratorio), gravità, tempo di insorgenza, durata, probabile associazione con il trattamento in studio e reversibilità o esito.
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Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento valutato fino a 100 giorni
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Fattibilità di CBM588
Lasso di tempo: Durante la fase introduttiva di sicurezza
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Sarà valutato valutando la capacità dei pazienti di assumere metà della dose specificata.
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Durante la fase introduttiva di sicurezza
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Valutato in base ai criteri Bearman modificati e alla scala NCI CTCAE versione 5.
Verrà confrontato tra pazienti trattati con CBM588 e non trattati.
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Fino a 2 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Sarà stimato utilizzando il metodo prodotto-limite di Kaplan e Meier.
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Fino a 2 anni
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Incidenza cumulativa (IC) della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Saranno stimati utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
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Fino a 2 anni
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CI della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Saranno stimati utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
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Fino a 2 anni
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IC di recidiva/progressione della malattia
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Saranno stimati utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
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Fino a 2 anni
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Mortalità non recidiva
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Saranno stimati utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
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Fino a 2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Diversità del microbioma intestinale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Sarà valutato dall'indice di Simpson inverso.
Verrà confrontato tra pazienti trattati con CBM588/non trattati e valutato mediante il test esatto di Fisher o il test di Wilcoxon a due campioni, se del caso.
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Fino a 2 anni
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Diversità del microbioma intestinale e infezione del flusso sanguigno
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Sarà valutata l'incidenza delle infezioni del flusso sanguigno e dell'enterocolite infettiva e sarà ottenuta una stima preliminare dell'associazione tra diversità del microbioma intestinale e infezioni del flusso sanguigno.
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Fino a 2 anni
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Diversità del microbioma intestinale Incidenza aGVHD
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Saranno ottenuti sulla base di: 1) valutazione e confronto della presenza e dei livelli di biomarcatori GVHD/infiammatori inclusi TNFR1, ST2, Reg3 alfa, TNF-alfa, IL-8 e TGF-beta 1 tra i 2 bracci dello studio e 2) incidenza, sito (intestinale [GI], fegato e pelle), gravità (tossicità gastrointestinale di grado III-IV secondo la scala NCI CTCAE versione 5) e tempo di insorgenza di aGVHD tra pazienti trattati e non trattati.
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Fino a 2 anni
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Livelli di metaboliti del triptofano
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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La presenza ei livelli di uindoxil solfato urinario, triptofano e chinurenina (marcatori di complicanze GI GVHD) saranno valutati e confrontati tra pazienti trattati con CBM588 e non trattati.
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Fino a 2 anni
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Impatto sulle cellule T regolatorie (T reg)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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La presenza ei livelli di T reg saranno valutati e confrontati nei campioni di sangue di pazienti tra pazienti trattati e non trattati.
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Fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie ematologiche
- Malattie emiche e linfatiche
- Neoplasie ematologiche
- Amministrazione dei servizi sanitari
- Qualità, accesso e valutazione dell'assistenza sanitaria
- Qualità dell'assistenza sanitaria
- Indicatori di qualità, assistenza sanitaria
- Linee guida come argomento
- Assicurazione della qualità, assistenza sanitaria
- Standard di cura
- Pratica le linee guida come argomento
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18193 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-01886 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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