Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CBM588 ve zlepšování klinických výsledků u pacientů, kteří podstoupili transplantaci dárcovských hematopoetických kmenových buněk

1. dubna 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Randomizovaná otevřená pilotní studie Clostridium Butyricum MIYAIRI 588 (CBM588) u příjemců alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk

Tato pilotní studie studuje vedlejší účinky a jak dobře CBM588 působí při zlepšování klinických výsledků u pacientů, kteří podstoupili transplantaci dárcovských hematopoetických kmenových buněk. Střevní mikrobiota (dříve nazývaná střevní flóra) je název pro populaci mikrobů (bakterií) žijících ve střevě. Střevní bakterie pomáhají tělu trávit určité potraviny, které žaludek a tenké střevo nebyly schopny strávit. CBM588, může zvýšit biodiverzitu střevních bakterií, zabránit opakujícím se příznakům gastrointestinální toxicity (od průjmu po život ohrožující zánět tlustého střeva).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. U pacientů s hematologickými malignitami, kteří podstupují standardní režim kondicionování se sníženou intenzitou (RIC) před alogenní transplantací kmenových buněk, zhodnotit bezpečnost a proveditelnost léčby probiotickým kmenem Clostridium butyricum CBM 588 (CBM588) posouzením:

IA. Typ, frekvence, závažnost, přiřazení, časový průběh a trvání nežádoucích účinků, včetně průjmu, krevních/střevních infekcí.

Ib. Compliance pacienta, schopnost pacientů užívat CBM588 během období léčby.

DRUHÉ CÍLE:

I. Porovnejte výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) mezi pacienty léčenými CBM588 a neléčenými pacienty, včetně průjmu, infekcí krevního řečiště a střevních infekcí.

II. Odhadněte celkové přežití (OS), kumulativní incidenci (CI) chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), relaps/progresi a mortalitu bez relapsu (NRM) po 100 dnech, 6 měsících, 1 roce a 2 letech.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Porovnejte diverzitu střevního mikrobiomu u pacientů léčených/neléčených CBM588. II. Získejte předběžný odhad možného spojení mezi diverzitou střevního mikrobiomu a infekcemi krevního řečiště.

III. Charakterizujte a porovnejte zánětlivé biomarkery štěpu versus hostitele (GVHD) (přítomnost, hladina) mezi pacienty léčenými a neléčenými CBM588.

IV. Získejte předběžné odhady diverzity střevního mikrobiomu, jak je hodnoceno pomocí inverzního Simpsonova indexu, u pacientů léčených/neléčených CBM588.

V. Získejte předběžný odhad možné souvislosti mezi diverzitou střevního mikrobiomu a akutní kumulativní incidencí GVHD, včetně doby do nástupu.

VI. Charakterizujte a porovnejte hladiny uindoxylsulfátu, tryptofanu a kynureninu v moči mezi pacienty léčenými CBM588 a neléčenými pacienty.

VII. Získat předběžný odhad diverzity střevního mikrobiomu a příjmu kalorií.

VIII. Charakterizujte a porovnejte dopad podávání CBM588 na rekonstituci regulačních T buněk (T regs) mezi pacienty léčenými CBM588 a neléčenými pacienty.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I (CBM588): Pacienti dostávají standardní peri-/posttransplantační podpůrnou péči a CBM588 perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ode dne přijetí do dne 28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II (STANDARDNÍ PÉČE): Pacienti dostávají standardní peri-/potransplantační podpůrnou péči.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 100 dnů a poté až 2 roky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce.

    • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic.
  • Ochota být sledována po plánovanou dobu trvání zkoušky (2 roky).
  • Stav výkonu podle Karnofsky musí být >= 60 %.
  • Jakékoli hematologické poruchy po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk se sníženou intenzitou kondicionování.
  • Plánovaná 8/8 nebo 7/8 (lidské leukocytární antigeny [HLA]-A, B, C, DR) související nebo nepříbuzná transplantace dárcovských hematopoetických buněk (HCT).
  • Kritéria klinické laboratoře a funkce orgánů: V souladu se standardním operačním postupem (SOP) City of Hope (COH) pro „hodnocení pacienta pro výběr pro transplantaci krvetvorných buněk.
  • Pacient je způsobilý pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk se sníženou intenzitou kondicionování.

  • Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie alespoň 3 měsíce po poslední dávce protokolární terapie.

    • Potenciální plodnost je definována jako nechirurgická sterilizace (muži a ženy) nebo bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy).

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost účastníka výzkumu pochopit základní prvky protokolu a/nebo rizika/přínosy účasti v této pilotní studii. Účastníka výzkumu může zastupovat zákonný zástupce.
  • Odmítnutí užívání antikoncepce do 90 dnů po HCT.
  • Těhotná a/nebo kojená, pokud je příjemcem žena.
  • Pacienti s chronickým střevním onemocněním v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
  • Podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) má účastník podmínku, která mu bude bránit v dodržování studijní léčby.
  • Účastníci výzkumu přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.

  • Známá nebo zdokumentovaná anamnéza přecitlivělosti na všechna uvedená antibiotika používaná při závažných infekcích souvisejících s CBM588:

    • Ampicilin.
    • chloramfenikol.
    • klindamycin.
    • Erythromycin.
    • metronidazol.
    • tetracyklin.
    • vankomycin.
  • Účastníci výzkumu s přítomností jiné aktivní malignity do 2 let od vstupu do studie. Účastníci s anamnézou předchozí malignity léčení s kurativním záměrem, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) více než 2 roky před vstupem do studie, jsou způsobilí. Toto vylučovací pravidlo se nevztahuje na nemelanomové kožní nádory a in-situ karcinom děložního čípku.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované činidlo (tj. účastníci výzkumu, kteří trpí těžkou intolerancí laktózy nebo nesnášenlivostí mléčných výrobků).
  • Účastníci výzkumu mající jakékoli nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce. Účastníci výzkumu se známou aktivní hepatitidou B nebo C; účastníci výzkumu, kteří jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na základě testování provedeného do 4 týdnů od zařazení; účastníci výzkumu s jakýmikoli známkami nebo příznaky aktivní infekce, pozitivní hemokultury nebo radiologický důkaz infekcí.
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (CBM588)
Pacienti dostávají standardní peri-/posttransplantační podpůrnou péči a CBM588 PO BID ode dne přijetí do dne 28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Probiotický kmen Clostridium butyricum CBM 588
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • C. butyricum CBM 588 Probiotický kmen
  • C. butyricum MIYAIRI Kmen
  • C. butyricum Kmen MIYAIRI 588
  • CBM 588
  • CBM588
  • Clostridium butyricum MIYAIRI 588
  • Clostridium butyricum MIYAIRI 588 Probiotický kmen
  • MIYAIRI 588
  • MIYAIRI 588 Kmen C. butyricum
Jiný: Nejlepší praxe
Získejte standardní peri-/potransplantační podpůrnou péči
Ostatní jména:
  • Standartní péče
  • standardní terapie
Aktivní komparátor: Rameno II (standardní péče)
Pacienti dostávají standardní peri-/potransplantační podpůrnou péči.
Jiný: Nejlepší praxe
Získejte standardní peri-/potransplantační podpůrnou péči
Ostatní jména:
  • Standartní péče
  • standardní terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Od zahájení léčby do konce léčby hodnoceno až do 100 dnů
Bude bodováno podle upravené Bearmanovy škály a škály Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 5. Pozorované toxicity budou shrnuty z hlediska typu (orgán ovlivněný nebo laboratorní stanovení), závažnosti, doby nástupu, trvání, pravděpodobné souvislosti se studovanou léčbou a reverzibilita nebo výsledek.
Od zahájení léčby do konce léčby hodnoceno až do 100 dnů
Proveditelnost CBM588
Časové okno: Během fáze bezpečnostního zavádění
Bude hodnoceno posouzením schopnosti pacientů užít polovinu stanovené dávky.
Během fáze bezpečnostního zavádění

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích jevů
Časové okno: Až 2 roky
Posuzováno podle upravených Bearmanových kritérií a stupnice NCI CTCAE verze 5. Bude porovnáno mezi léčenými a neléčenými pacienty CBM588.
Až 2 roky
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
Bude odhadnut pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera.
Až 2 roky
Kumulativní incidence (CI) chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD)
Časové okno: Až 2 roky
Bude odhadnut pomocí metody popsané Gooley et al (1999).
Až 2 roky
CI akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD)
Časové okno: Až 2 roky
Bude odhadnut pomocí metody popsané Gooley et al (1999).
Až 2 roky
CI relapsu/progrese onemocnění
Časové okno: Až 2 roky
Bude odhadnut pomocí metody popsané Gooley et al (1999).
Až 2 roky
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: Až 2 roky
Bude odhadnut pomocí metody popsané Gooley et al (1999).
Až 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diverzita střevního mikrobiomu
Časové okno: Až 2 roky
Bude hodnoceno inverzním Simpsonovým indexem. Budou porovnány mezi pacienty léčenými/neléčenými CBM588 a hodnoceny Fisherovým přesným testem nebo dvouvzorkovým Wilcoxonovým testem, kdykoli je to vhodné.
Až 2 roky
Diverzita střevního mikrobiomu a infekce krevního řečiště
Časové okno: Až 2 roky
Bude vyhodnocen výskyt infekcí krevního řečiště a infekční enterokolitidy a bude získán předběžný odhad souvislosti mezi diverzitou střevního mikrobiomu a infekcemi krevního řečiště.
Až 2 roky
Diverzita střevního mikrobiomu a incidence GVHD
Časové okno: Až 2 roky
Získá se na základě: 1) vyhodnocení a srovnání přítomnosti a hladin GVHD/zánětlivých biomarkerů včetně TNFR1, ST2, Reg3 alfa, TNF-alfa, IL-8 a TGF-beta 1 mezi 2 rameny studie a 2) incidence, místo (gastrointestinální [GI], játra a kůže), závažnost (stupeň III-IV GI toxicity podle stupnice NCI CTCAE verze 5) a čas do nástupu aGVHD u léčených a neléčených pacientů.
Až 2 roky
Hladiny metabolitů tryptofanu
Časové okno: Až 2 roky
Přítomnost a hladiny uindoxylsulfátu, tryptofanu a kynureninu v moči (markery GI GVHD komplikací) budou hodnoceny a porovnány mezi pacienty léčenými CBM588 a neléčenými pacienty.
Až 2 roky
Vliv na regulační T buňky (T regs)
Časové okno: Až 2 roky
Přítomnost a hladiny T reg budou hodnoceny a porovnány ve vzorcích krve pacientů mezi léčenými a neléčenými pacienty.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. dubna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

5. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

5. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18193 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2018-01886 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit