특수 집단에서 아타자나비르의 약동학 (VirTUAL WP5)

VirTUAL 컨소시엄 개요 VirTUAL 컨소시엄을 통해 연구자들은 TB 동시 감염이 있는 취약한 집단에서 2차 ART 요법의 최적 사용을 정의하는 것을 목표로 합니다. 1차 목표는 '소아, 청소년, 임산부 또는 모유 수유 중인 여성에서 RIF 기반 결핵 치료와 병용할 때 추가 아타자나비르(ATV/r)의 최적 용량을 결정하는 것'입니다.

이 프로토콜(VirTUAL WP5)의 결과는 전체 연구 프로그램의 맥락에서 고려됩니다. 이는 다음과 같이 요약할 수 있습니다.

생리학적 기반 약동학(PBPK) 모델링은 bPI 및 RIF 약물-약물 상호작용(DDI)을 이해하기 위해 개발되어 성인 및 특수 집단(WP1)에서 이를 극복하기 위한 잠재적 투여 전략을 식별합니다. 이 데이터는 캄팔라(WP2)에서 수행된 고용량 RIF 맥락을 포함하여 ATV/r의 필요한 용량 증량을 탐구하는 임상 약동학 연구에 정보를 제공할 것입니다. 세포내 약동학은 DDI(WP3)를 추가로 특성화할 것입니다. PBPK 및 모집단 약동학(pop-PK) 모델링이 통합되어 특수 모집단(WP4)에 대한 외삽이 가능하고, 캄팔라와 케이프타운에서 2차 ART 및/또는 결핵 치료의 다양한 조합을 받는 이러한 모집단의 희소 데이터 수집이 검증되고 이 모델(WP5)을 개선합니다. 복잡한 인구(WP6), 커뮤니케이션 및 이해관계자 참여(WP7)에서 약물 투여를 효율적으로 정의하는 도구를 아프리카 과학자들에게 제공하는 데 중점을 둔 역량 구축은 특수 인구의 약동학에 대한 다른 우선 순위 연구에 이 방법론의 적용을 증가시킬 것입니다.

이 프로토콜은 이 연구 프로그램의 작업 패키지 5(WP5)를 구성하는 희박한 약동학 샘플링 구성 요소를 설명합니다. 용량 증량 연구(WP2)는 ATV 기반 2차 ART에 있고, 18세 이상이며, BMI가 정상이고, 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닌 28명의 건강하고 바이러스학적으로 억제된 지원자에서 수행되는 중재적 시험입니다. 우간다 캄팔라의 JCRC에서 개최됩니다. 이 연구는 2019년 중반에 시작될 것으로 예상되며 리팜피신을 병용 투여할 때 발생하는 혈장 및 세포 내에서 ATV/r의 약동학 변화를 자세히 조사하고 필요한 용량 조정을 평가할 것입니다. 리팜피신 기반 결핵 치료와 동시에 ATV/r을 투여합니다. WP2는 '특별한' 특성을 갖지 않는 28명의 잘 특성화된 개인에 대한 집중 데이터를 생성합니다. 그러나 일반적으로 임상 시험에서 제외되는 환자의 ATV/r 처분에 대한 데이터가 부족하므로 WP5의 관찰 데이터는 열거된 특수 인구 범주에 속하고 치료를 받고 있는 개인으로부터 수집됩니다. 자신의 건강을 위한 ATV/r. WP2 또는 WP5 단독의 데이터는 약리학적 분석에 적합하고 가치를 가져오지만, 결합 모델에서 두 데이터 세트를 사용하는 결합 모델링 접근 방식은 더 넓은 인구에서 ATV/r 성향을 가장 포괄적으로 평가할 수 있게 하고 ATV/r 기반 ART를 받는 동안 결핵에 대한 동시 치료가 필요한 특수 집단에 대한 투여 권장량 예측.

개인은 일상적인 클리닉 약속에서 식별됩니다. 그들(또는 그들의 보호자)은 샘플링이 수행될 연구 약속 3~5일 전에 투약 시간에 대한 자세한 기록을 보관하도록 요청받을 것입니다. 아침에 약을 복용하는 경우 투약 관찰을 위해 약을 진료소로 가져와야 합니다.

후속 약속에서 반복 샘플링을 통해 예를 들어 급속한 아동기 성장 기간 동안 또는 임신 중 및 임신하지 않은 생리적 상태로 다시 전환하는 동안 개인 간 변동성과 개인 내 변동성을 모두 평가할 수 있습니다.

다음 그룹(임산부, 아동 <5, 아동 6-11, 청소년 12-18, 비만(BMI >30 Kg/m2), 영양실조(BMI <18.5 Kg/m2) 각각에서 20개의 스파스 PK 프로필을 얻는 것을 목표로 합니다. )), 각 개인은 PK 방문당 4개의 샘플을 제공하고, 가능하면 연구 동안 세로로 추적했습니다(각 개인은 최대 3번의 연구 방문에 참석할 수 있음). 따라서 그룹당 7명(6명의 참가자가 3번 샘플링되고 최종 참가자는 2번 샘플링됨)과 20명(각 참가자가 한 번만 샘플링된 경우)의 개별 참가자가 20개의 샘플링 '경우'를 생성합니다. 연구에 포함된 6개 그룹의 총 참가자 수는 42~120명입니다.

이는 pop-PK 모델링 접근법을 알리고 PBPK 시뮬레이션을 검증하기 위한 필수 임상 데이터 세트를 제공하여 관심 집단의 노출 및 약동학 변동성을 설명합니다. 이 작업 패키지의 데이터는 지원자의 연구 데이터와 풀링되고 PK 모델링을 사용하여 공동으로 분석됩니다. 각 그룹에 대한 PK 매개변수의 차이를 조사할 것입니다.

ATV/r을 모유로 옮기는 것과 관련하여 동료 심사를 거쳐 공개된 데이터는 없습니다. 따라서 임신 중에 등록하고 산후 단계에 접어든 여성의 경우 모유 샘플을 혈장 샘플과 동시에 채취하게 됩니다.