特別な集団におけるアタザナビルの薬物動態 (VirTUAL WP5)

VirTUAL コンソーシアムの概要 VirTUAL コンソーシアムを通じて、研究者は、結核の同時感染を伴う脆弱な集団における二次 ART レジメンの最適な使用法を定義することを目指しています。 主な目的は、「小児、青年、妊娠中または授乳中の女性のRIFベースの結核治療と組み合わせて使用​​ する場合のブーストアタザナビル（ATV / r）の最適用量を決定すること」です。

このプロトコル (VirTUAL WP5) の結果は、完全な研究プログラムの文脈で考慮されます。 これは次のように要約できます。

生理学に基づく薬物動態 (PBPK) モデリングは、bPI および RIF の薬物間相互作用 (DDI) を理解するために開発され、成人および特別な集団 (WP1) でこれらを克服するための潜在的な投薬戦略を特定します。 このデータは、Kampala (WP2) で実施された高用量 RIF のコンテキストを含め、ATV/r の必要な用量漸増を調査する臨床薬物動態研究に情報を提供します。 細胞内薬物動態は、DDI (WP3) をさらに特徴付けます。 PBPK と集団薬物動態 (pop-PK) モデリングが統合され、特別な集団 (WP4) への外挿が可能になり、カンパラとケープタウンで二次治療の ART および/または結核治療の異なる組み合わせを受けているそのような集団からの疎なデータ収集が検証され、検証されます。これらのモデルを改良します (WP5)。 複雑な集団における薬物投与を効率的に定義するためのツールをアフリカの科学者に提供することに焦点を当てた能力開発 (WP6)、コミュニケーションおよび利害関係者の関与 (WP7) により、特別な集団における薬物動態に関する他の優先研究へのこの方法論の適用が増加します。

このプロトコルでは、この研究プログラムのワークパッケージ 5 (WP5) を形成するスパース薬物動態サンプリング コンポーネントについて説明します。 用量漸増試験 (WP2) は、ATV ベースの二次治療を受けている、ウイルス学的に抑制された 28 人の健康なボランティアで実施される介入試験であり、18 歳以上で、BMI は正常で、妊娠も授乳もしていません。ウガンダのカンパラにある JCRC で開催されます。 この研究は 2019 年半ばに開始される予定であり、リファンピシンを併用投与した場合に生じる血漿中および細胞内の ATV/r の薬物動態の変化を詳細に調査し、必要な用量調整を評価します。リファンピシンベースの結核治療と同時にATV / rを投与する。 WP2 は、「特別な」特徴を持たない 28 人のよく特徴付けられた個人に関する集中的なデータを生成します。 ただし、通常は臨床試験から除外される患者の ATV/r 素因に関するデータは不足しているため、WP5 の観察データは、列挙された特別な集団のカテゴリーに分類され、治療を受けている個人から収集されます。自分の健康のための ATV/r。 WP2 または WP5 のいずれかからのデータのみが薬理分析に適し、価値をもたらしますが、結合モデルで両方のデータ セットを使用する結合モデリング アプローチにより、より広い母集団における ATV/r 配置の最も包括的な評価が可能になり、可能になります。 ATV/r ベースの ART を受けながら結核の同時治療を必要とする特別な集団に対する推奨用量の予測。

個人は、通常のクリニックの予約時に識別されます。 彼ら（またはその保護者）は、サンプリングが行われる研究予定の3〜5日前に、投薬時間の詳細な記録を保持するよう求められます. 午前中に薬を服用する場合は、服用状況を観察するために薬を診療所に持参するよう求められます。

その後の予定でサンプリングを繰り返すと、たとえば、急速な幼児期の成長期や妊娠中および妊娠していない生理学的状態への移行中など、個人間および個人内の変動性の両方を評価できます。

次の各グループ (妊娠中、5 歳未満の子供、6 歳から 11 歳の子供、12 歳から 18 歳の青年、肥満 (BMI > 30 Kg/m2)、栄養失調 (BMI < 18.5 Kg/m2) のそれぞれで 20 のまばらな PK プロファイルを取得することを目的としています。 ))、各個人は PK 訪問ごとに 4 つのサンプルを提供し、研究中に長期的にフォローアップする可能性があります (各個人は最大 3 回の研究訪問に参加できます)。 したがって、20 回のサンプリング「機会」を生成するために、グループごとに 7 人 (3 回サンプリングされた 6 人の参加者と 2 回サンプリングされた最終参加者) から 20 人 (各参加者が 1 回だけサンプリングされた場合) の個々の参加者が存在します。研究に含まれる 6 つのグループ全体の参加者の総数は 42 から 120 人でした。

これは、ポップ PK モデリング アプローチを通知し、PBPK シミュレーションを検証するために不可欠な臨床データセットを提供し、関心のある集団における曝露と薬物動態の変動性を説明します。 この作業パッケージからのデータは、ボランティアの研究からのデータと共にプールされ、PK モデリングを使用して共同で分析されます。 各グループの PK パラメータの違いを調査します。

ATV/r の母乳への移行に関する査読済みの公開データはありません。 したがって、妊娠中に登録され、産褥期に続く女性の間では、ペアの母乳サンプルが血漿サンプルと同時に取得されます。