2가지 항말라리아제 조합에 대해 3가지 항말라리아제 조합의 효능, 안전성 및 내약성을 비교하기 위한 시험. (DeTACT-Africa)
아프리카에서 복잡하지 않은 열대열 말라리아 치료를 위한 삼중 아르테미시닌 기반 병용 요법 대 1차 ACT + 위약의 효능, 안전성 및 내약성을 비교하기 위한 다기관 무작위 통제 비열등성 시험
연구 개요
상태
상세 설명
피험자는 아르테메테르-루메판트린 + 아모디아퀸, 아르테메테르-루메판트린 + 위약, 아르테수네이트-메플로퀸 + 피페라퀸 및 아르테수네이트-메플로퀸 + 위약의 최대 4개 군으로 무작위 배정됩니다. 테스트 중인 조합 중 하나의 효능 또는 안전성의 유의한 차이 및/또는 연구 약물 만료 또는 이용 불가의 경우 비상 대책으로서, 피험자는 일치하는 ACT-TACT 쌍이 있는 2개의 아암, 즉, 아르테메테르- 루메판트린 + 위약 또는 아르테메테르-루메판트린 + 아모디아퀸 또는 아르테수네이트-메플로퀸 + 위약 또는 아르테수네이트-메플로퀸 + 피페라퀸.
일부 부위는 일치하는 ACT-TACT 쌍, 즉 아르테메테르-루메판트린 + 위약 또는 아르테메테르-루메판트린 + 아모디아퀸 또는 아르테수네이트-메플로퀸 + 위약 또는 아르테수네이트-메플로퀸 + 피페라퀸으로만 2개의 팔 사이에서 무작위화할 수 있습니다. 르완다에서 대상자는 아르테메테르-루메판트린 + 위약 또는 아르테메테르-루메판트린 + 아모디아퀸으로 구성된 2가지 군 사이에서 무작위 배정됩니다.
컨트롤 암에서 ACT는 일치하는 (외관) 위약과 함께 포장됩니다.
더 낮은 전염 설정(연간 기생충 발생률 < 50/1000 인구/년)에서 치료에는 10kg 이상의 어린이에 대해 WHO에서 권장하는 프리마퀸의 단일 0.25mg/kg 게임토사이토사이드 투여가 포함됩니다. 모든 약물 투여를 관찰할 것입니다.
피험자는 3일 동안 입원 환자 단위에서 치료를 받고 D63까지 매주 추적 관찰됩니다. 말라리아 기생충혈증을 검출하고 정량화하기 위한 현미경 검사는 입원 기간 동안, 모든 주간 및 예정되지 않은 방문에서 매일(포함 시 >5000/μL의 기생충 밀도를 가진 환자에서 더 자주) 수행됩니다. 내약성에 대한 증상 설문지와 함께 신체 검사 및 활력 징후 측정이 기준선에서 표준화된 방법을 통해 수행되고 기록될 것입니다. 49일, 56일, 63일에 신체 검사, 활력 징후 측정 및 증상 평가는 기생충 감염 환자 또는 열 또는 기타 증상을 보고한 환자에 대해서만 수행됩니다. QT 또는 QTc 간격에 대한 ACT 및 TACT 항말라리아제의 효과를 평가하고 비교하기 위해 입원(H0, H4, H52 또는 H64) 및 후속 조치 42일 동안 심전도를 수행합니다.
DeTACT-Africa 시험은 영국 정부의 해외, 영연방 및 개발 사무소의 UK Aid에서 자금을 지원합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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City of Banjul
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Fajara, City of Banjul, 감비아, 273
- MRC Unit The Gambia at LSHTM
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Conakry, 기니, B.P. 2649
- Centre National de Formation et de Recherche en Sante Rurale de Maferinyah
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Kwara State
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Ilorin, Kwara State, 나이지리아, 1459
- Centre for Malaria and Other Tropical Diseases (CEMTROD)
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Niamey, 니제르, BP: 13 330
- Epicentre Niger
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Kigali, 르완다
- College of Medicine and Health Sciences, University of Rwanda
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Bobo-Dioulasso, 부키 나 파소
- Institut des Sciences et Techniques (INSTech)
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Kinshasa, 콩고 민주 공화국, BP 11850 Kin
- Kinshasa School of Public Health
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Tanga, 탄자니아
- National Institute For Medical Research (NIMR), Tanga Medical Research Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, ≥6개월~<12세(감비아, 르완다 현장만 해당: ≥6개월)
- 경구 약물 복용 능력
- 급성 복잡하지 않은 P. falciparum 단일 감염
- 무성 P. falciparum 기생충혈증: 1,000/µL ~ ≤10% 기생충혈증, 말초 혈액 도막에서 측정(르완다 감비아 현장만 해당: ≥12세 피험자의 경우 - 1000/µL ~ 200,000/µL)
- 발열은 고막 온도 37.5°C 이상 또는 지난 24시간 이내에 발열 병력이 있는 것으로 정의됩니다.
- 대상자 또는 동의 연령 미만의 아동의 경우 부모/보호자의 서면 동의서 및 필요한 경우 동의(현지 규정에 따름)
- 연구 기간 동안 연구 프로토콜을 준수하려는 피험자 또는 부모/보호자의 의지 및 능력
제외 기준:
- 중증 말라리아의 징후(WHO 기준에서 수정됨)
- 중증 말라리아에 대한 기준을 충족하지 않지만 치료 의사의 재량에 따라 비경구 항말라리아 치료에 대한 또 다른 적응증이 있는 환자
- 스크리닝 시 헤마토크리트 <15%(감비아, 르완다 기관만 해당: ≥12세 피험자의 경우 - 스크리닝 시 헤마토크리트 <20%)
- 지난 7일 이내에 아르테미시닌 또는 유도체 또는 지난 14일 이내에 루메판트린 또는 아모디아퀸 또는 지난 30일 이내에 메플로퀸 또는 피페라퀸을 투여받은 피험자
- 해당 국가에서: 지난 14일 이내에 계절성 말라리아 화학예방요법(SMC)을 사용했습니다.
- 전신 치료가 필요한 말라리아 이외의 급성 질환
- 중증 급성 영양실조(니제르만 해당 - 중증 급성 영양실조 및 입원 영양 치료가 필요한 합병증 환자만 제외됨)
- 알려진 HIV 감염
- 알려진 결핵 감염
- 여성의 경우: 초경 후(감비아, 르완다 사이트의 경우: 임신 중이거나 임신을 시도 중이거나 수유 중인 여성)
- 신경 정신 장애 및 간질을 포함하여 연구 약물에 대한 알레르기 또는 알려진 금기의 병력
- 이전 비장 절제술
- 지난 3개월 동안 DeTACT에 등록
- 지난 3개월 동안 또 다른 중재적 연구에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 아르테메테르-루메판트린+위약(AL+PBO)
ACT
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AL: 현재 20mg의 아르테메테르와 120mg의 루메판트린을 함유한 고정 용량 복합 제형의 분산성 정제로 이용 가능합니다. 향미 분산성 정제 소아용 제제는 어린 아이들의 사용을 용이하게 합니다. 아르테메테르-루메판트린의 용량은 3일에 걸쳐 WHO가 권장하는 목표 범위인 아르테메테르 5-24 mg/kg 및 루메판트린 29-144 mg/kg에 근접하도록 투여됩니다. PBO: 아모디아퀸용 위약 정제는 크기, 모양 및 색상이 아모디아퀸 정제와 동일합니다. |
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실험적: 아르테메테르-루메판트린+아모디아퀸(AL+AQ)
트리플 ACT
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AL: 현재 20mg의 아르테메테르와 120mg의 루메판트린을 함유한 고정 용량 복합 제형의 분산성 정제로 이용 가능합니다. 향미 분산성 정제 소아용 제제는 어린 아이들의 사용을 용이하게 합니다. 아르테메테르-루메판트린의 용량은 3일에 걸쳐 WHO가 권장하는 목표 범위인 아르테메테르 5-24 mg/kg 및 루메판트린 29-144 mg/kg에 근접하도록 투여됩니다. AQ: 40mg의 분산성 정제로 제공됩니다. 체중 기반 치료 일정은 3일 동안 약 10mg(4.5-15mg)/kg/일 아모디아퀸의 투여량을 목표로 합니다. |
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실험적: 아르테수네이트-메플로퀸+피페라퀸(AS-MQ+PPQ)
트리플 ACT
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AS: 아르테수네이트는 4 mg/kg/일의 투약 목표와 함께 32 또는 100 mg 아르테수네이트 정제를 사용하여 최적화된 투약 일정에 따라 투여될 것입니다. MQ: Mefloquine은 8.3 mg/kg/day의 투여 목표로 70 또는 220 mg mefloquine hydrochloride 정제를 사용하여 최적화된 투여 일정에 따라 투여됩니다. PPQ: 피페라퀸은 160 또는 500mg의 사인산 피페라퀸 정제를 사용하여 최적화된 투여 일정에 따라 투여됩니다. 체중 기반 치료는 대략의 복용량을 목표로 합니다.
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활성 비교기: 아르테수네이트-메플로퀸+위약(AS-MQ+PBO)
ACT
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AS: 아르테수네이트는 4 mg/kg/일의 투약 목표와 함께 32 또는 100 mg 아르테수네이트 정제를 사용하여 최적화된 투약 일정에 따라 투여될 것입니다. MQ: Mefloquine은 8.3 mg/kg/day의 투여 목표로 70 또는 220 mg mefloquine hydrochloride 정제를 사용하여 최적화된 투여 일정에 따라 투여됩니다. PBO: 피페라퀸용 위약 정제는 크기, 모양 및 색상이 피페라퀸 정제와 동일합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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42일 PCR 보정된 적절한 임상 및 기생충 반응(ACPR)으로 정의된 효능.
기간: 42일
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42일 PCR 보정된 적절한 임상 및 기생충 반응(ACPR)으로 정의된 효능.
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42일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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G6PD 상태/유전자형에 대해 계층화된 헤모글로빈의 변화
기간: 28일
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28일
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관찰된 TACT의 전체 과정을 완료했다고 보고하는 피험자의 비율
기간: 3 일
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3 일
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관찰된 ACT의 전체 과정을 완료했다고 보고하는 피험자의 비율
기간: 3 일
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3 일
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63일 PCR 보정 및 비보정 효능
기간: 63일
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63일
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42일 PCR 미보정 효능
기간: 42일
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42일
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기생충 제거 반감기
기간: 3 일
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기생충 제거를 결정하기 위한 기본 매개변수로 현미경으로 평가
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3 일
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현미경으로 검출 가능한 P. falciparum parasitaemia가 있는 피험자의 비율
기간: 3일차
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3일차
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발열 제거 시간
기간: 63일
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발열 제거 시간(즉, 고막 온도가 37.5ºC 아래로 떨어지는 데 걸리는 시간)
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63일
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배우자 세포혈증이 있는 피험자의 비율
기간: 63일
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등록 시 배우자세포의 존재에 의해 계층화된 치료 중 및 치료 후 배우자세포혈증이 있는 피험자의 비율
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63일
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이상반응의 발생
기간: 42일
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간, 신장 또는 골수 독성의 표지자 포함; 심장독성
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42일
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중대한 이상반응 발생
기간: 42일
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간, 신장 또는 골수 독성의 표지자 포함; 심장독성
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42일
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심장 독성 사건의 수
기간: 52시간 또는 64시간은 치료군에 따라 다름
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특히 시점 H4 및 H52/H64에서 그리고 이들 시점 사이에서 500ms를 초과하는 QT 또는 QTc-간격
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52시간 또는 64시간은 치료군에 따라 다름
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구토로 인해 재치료가 필요한 피험자의 비율
기간: 1 시간
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연구 약물 투여 후 1시간 이내에 구토로 인해 재치료가 필요한 피험자의 비율
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1 시간
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약물 관련 심각한 부작용으로 인해 동의 철회 또는 연구 배제 없이 관찰된 TACT 또는 ACT의 전체 과정을 완료했다고 보고한 피험자의 비율.
기간: 42일
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42일
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약동학 프로필
기간: 42일
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Cmax 및 AUC 포함) ACT 및 TACT 치료 피험자에서 아르테미시닌 유도체 및 파트너 약물의 약물 효능의 약력학 측정과 상관관계
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42일
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약동학적 상호작용
기간: 42일
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Cmax 및 AUC 포함) ACT 및 TACT 치료 피험자에서 아르테미시닌 유도체 및 파트너 약물의 약물 효능의 약력학 측정과 상관관계
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42일
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파트너 약물의 혈장 수치
기간: 7 일
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치료 효능 및 치료군과 상관 관계가 있는 파트너 약물의 혈장 농도
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7 일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기생충 제거 역학의 qPCR 기반 대 현미경 기반 평가 사이의 상관관계
기간: 14 일
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14 일
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현미경 대 디지털 현미경으로 평가한 기생충 제거 지표의 상관관계
기간: 3 일
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3 일
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63일 대 42일 PCR 보정 및 비보정 효능 비교
기간: 63일
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ACT 대 TACT의 63일 대 42일 PCR 보정 및 비보정 효능 비교
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63일
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재발성 감염의 비율
기간: 63일
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알려진 기능적 중요성의 돌연변이를 수반하는 기생충에 의한 재발성 감염의 비율
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63일
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돌연변이를 지닌 기생충과 함께 기준선에서 수집된 표본의 비율
기간: 기준선
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알려진 기능적 또는 작동적 중요성의 돌연변이(pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, pfhrp2의 부분적 또는 완전한 결실 및 저항성과 관련되거나 다음 과정에서 확인된 기타 현재 기생충 유전자 마커를 포함하는 기생충과 함께 기준선에서 수집된 표본의 비율 연구)
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기준선
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저항의 후보 마커
기간: 63일
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In vivo 또는 in vitro 기생충 약물 감수성 표현형과의 게놈 와이드 연관 연구를 통해 확인된 내성 후보 마커
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63일
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아르테미시닌 및 파트너 약물에 대한 P. falciparum의 체외 민감도
기간: 63일.
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연구 장소 및 유전자형에 따른 아르테미시닌 및 파트너 약물에 대한 P. falciparum의 체외 민감도
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63일.
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SNP 평가의 정확성
기간: 63일.
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백혈구 고갈된 혈액 샘플의 전체 게놈 시퀀싱과 마른 혈액 반점의 SNP 평가 정확도
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63일.
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약물 민감성 및 내성 기생충의 전사 패턴 비교
기간: 63일
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약물 감수성 및 내성 기생충의 치료 전과 치료 시작 후 6, 12 및 24시간 후의 전사 패턴 비교
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63일
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남성 또는 여성 특정 gametocytes에 대한 RNA 전사 코딩 수준
기간: 14 일
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등록 시 배우자 세포의 존재에 따라 계층화된 최대 14일 입원 시 남성 또는 여성 특정 배우자 세포에 대한 RNA 전사 코딩 수준
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14 일
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숙주 유전자형과 항말라리아제의 약동학 및 약력학 사이의 상관관계.
기간: 42일
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숙주 유전자형(예: CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
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42일
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거주지, 직장, 최근 여행 이력 간의 상관관계
기간: 63일
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말라리아 감염과 관련된 행동 및 위험 요인을 식별하기 위해 거주지, 직장, 인터뷰를 통해 평가한 최근 여행 기록 및 휴대전화 기록 간의 상관관계.
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63일
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말라리아 기생충 항원에 대한 항체의 역가와 - PCR 보정된 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)으로 정의된 효능 - 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)으로 정의된 효능 사이의 상관관계
기간: 63일
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63일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MAL18004
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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