Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utprøving for å sammenligne effektiviteten, sikkerheten og toleransen til kombinasjoner av 3 antimalariamedisiner mot kombinasjoner av 2 antimalariamedisiner. (DeTACT-Africa)

25. mars 2024 oppdatert av: University of Oxford

En multisenter randomisert kontrollert non-inferioritetsstudie for å sammenligne effektiviteten, sikkerheten og toleransen til trippel artemisinin-baserte kombinasjonsterapier versus førstelinjes ACTs + placebo for behandling av ukomplisert Plasmodium Falciparum malaria i Afrika

En delvis blindet randomisert kontrollert non-inferioritetsstudie som sammenligner effekten, toleransen og sikkerheten til Triple ACTs artemether-lumefantrine+amodiaquine (AL+AQ) og artesunate-mefloquine+piperaquine (ASMQ+PPQ) og ACTs artemether-lumefantrine (AL+placeboquine) +PBO), artesunat-meflokin+placebo (ASMQ+PBO) (med enkelt-lavdose primakin på noen steder) for behandling av ukomplisert Plasmodium falciparum malaria for å vurdere og sammenligne deres effekt, sikkerhet og tolerabilitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersonene vil bli randomisert til opptil fire armer: artemeter-lumefantrin + amodiakin, artemeter-lumefantrin + placebo, artesunat-meflokin + piperakin og artesunat-meflokin + placebo. Som et beredskapstiltak i tilfelle av betydelige forskjeller i effekt eller sikkerhet til en av kombinasjonene som testes og/eller utløp eller utilgjengelighet for studiemedikamenter, kan forsøkspersoner randomiseres til 2 armer med et matchende ACT-TACT-par, dvs. med artemether- lumefantrin + placebo eller artemeter-lumefantrin + amodiakin ELLER artesunat-meflokin + placebo eller artesunat-meflokin + piperakin.

Noen steder kan randomiseres mellom 2 armer bare med matchende ACT-TACT-par, dvs. artemeter-lumefantrin + placebo eller artemeter-lumefantrin + amodiakin ELLER artesunat-meflokin + placebo eller artesunat-meflokin + piperakin. I Rwanda vil forsøkspersonene bli randomisert mellom 2 armer bestående av artemeter-lumefantrin + placebo eller artemether-lumefantrin + amodiakin.

I kontrollarmene vil ACT være sammenpakket med en matchet (utseende) placebo.

I lavere overføringsinnstillinger (årlig parasittforekomst <50 per 1000 innbyggere per år) vil behandlingen inkludere en enkelt 0,25 mg/kg gametocytocid dose av primakin som anbefalt av WHO for barn ≥10 kg. All medikamentadministrasjon vil bli observert.

Forsøkspersonene vil bli behandlet i en døgnavdeling i 3 dager og fulgt opp ukentlig opp til D63. Mikroskopi for å oppdage og kvantifisere malariaparasitemi vil bli utført daglig (oftere hos pasienter med parasitttetthet på >5000/µL ved inkludering) under sykehusinnleggelse, ved alle ukentlige og uplanlagte besøk. En fysisk undersøkelse og målinger av vitale tegn sammen med et symptomspørreskjema for toleranse vil bli utført og registrert gjennom en standardisert metode ved baseline, daglig under innleggelse og ukentlig under oppfølging gjennom D42 og ved alle uplanlagte besøk. Fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn og vurderinger av symptomer vil bli utført på D49, D56 og D63 kun for pasienter som er parasittiske eller de som rapporterer feber eller andre symptomer. Elektrokardiografer vil bli utført under innleggelse (H0, H4, H52 eller H64) og dag 42 av oppfølgingen for å vurdere og sammenligne effekten av ACTs og TACTs antimalariamidler på QT- eller QTc-intervaller.

DeTACT-Africa Trial er finansiert av UK Aid fra den britiske regjeringens Foreign, Commonwealth and Development Office.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

3240

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Arjen Mattheus Dondorp, Prof.
  • Telefonnummer: 6303 +662-203-6333
  • E-post: arjen@tropmedres.ac

Studiesteder

  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso 01, Burkina Faso
        • Rekruttering
        • Institut des Sciences et Techniques (INSTech)
        • Ta kontakt med:
  • Gambia
    • Banjul
      • Fajara, Banjul, Gambia, 273
        • Rekruttering
        • MRC Unit The Gambia at LSHTM
        • Ta kontakt med:
  • Guinea
      • Conakry, Guinea, B.P. 2649
        • Rekruttering
        • Centre National de Formation et de Recherche en Santé Rurale de Mafèrinyah
        • Ta kontakt med:
  • Kongo, Den demokratiske republikken
      • Kinshasa, Kongo, Den demokratiske republikken, BP 11850 Kin
        • Rekruttering
        • Kinshasa School of Public Health
        • Ta kontakt med:
  • Niger
  • Nigeria
    • Kwara State
      • Ilorin, Kwara State, Nigeria, 1459
        • Rekruttering
        • Centre for Malaria and Other Tropical Diseases (CEMTROD)
        • Ta kontakt med:
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda
        • Rekruttering
        • College of Medicine and Health Sciences, University of Rwanda
        • Ta kontakt med:
  • Tanzania
      • Tanga, Tanzania
        • Rekruttering
        • National Institute For Medical Research (NIMR), Tanga Medical Research Centre
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, i alderen ≥6 måneder til <12 år (kun for Gambia, Rwanda-steder: ≥6 måneder)
  • Evne til å ta orale medisiner
  • Akutt ukomplisert P. falciparum monoinfeksjon
  • Aseksuell P. falciparum parasitaemi: 1000/µL til ≤10 % parasitaemi, bestemt på en perifer blodfilm (kun ved Gambia, Rwanda steder: For personer ≥12 år - 1000/µL til 200 000/µL)
  • Feber definert som ≥ 37,5 °C trommetemperatur eller en historie med feber i løpet av de siste 24 timene
  • Skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonen eller av foreldre/foresatte i tilfelle barn under samtykkealderen og samtykke om nødvendig (i henhold til lokale forskrifter)
  • Viljen og evnen til forsøkspersonene eller foreldre/foresatte til å overholde studieprotokollen under studiens varighet

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn på alvorlig malaria (tilpasset WHOs kriterier)
  • Pasienter som ikke oppfyller kriteriene for alvorlig malaria, men med en annen indikasjon for parenteral antimalariabehandling etter den behandlende legens skjønn
  • Hematokrit <15 % ved screening (kun for Gambia, Rwanda: For personer ≥12 år - Hematokrit <20 % ved screening)
  • Personer som har mottatt artemisinin eller et derivat i løpet av de siste 7 dagene ELLER lumefantrin eller amodiakin i løpet av de siste 14 dagene ELLER meflokin eller piperakin i løpet av de siste 30 dagene
  • I gjeldende land: bruk av sesongbasert malariakjemoprofylakse (SMC) i løpet av de siste 14 dagene.
  • Akutt annen sykdom enn malaria som krever systemisk behandling
  • Alvorlig akutt underernæring (bare i Niger - bare de pasientene med alvorlig akutt underernæring og komplikasjoner som krever ernæringsbehandling på stasjonær pasient vil bli ekskludert)
  • Kjent HIV-infeksjon
  • Kjent tuberkuloseinfeksjon
  • For kvinner: post-menarche (kun for Gambia, Rwanda nettsteder: kvinner som er gravide, prøver å bli gravide eller ammer)
  • Anamnese med allergi eller kjent kontraindikasjon for noen av studiemedikamentene, inkludert nevropsykiatriske lidelser og epilepsi
  • Tidligere splenektomi
  • Påmelding til DeTACT de siste 3 månedene
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie de siste 3 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: artemether-lumefantrin+placebo (AL+PBO)
ACTs
Legemiddel: Artemether-lumefantrin + placebo (AL+PBO)

AL: Foreløpig tilgjengelig som dispergerbare tabletter som inneholder 20 mg artemeter og 120 mg lumefantrin, i en kombinasjonsformulering med fast dose. Den smaksatte dispergerbare tabletten pediatrisk formulering letter bruk hos små barn.

Dosen av artemeter-lumefantrin administreres nærmer seg WHO-anbefalte målområder for artemeter 5-24 mg/kg og lumefantrin 29-144 mg/kg over 3 dager.

PBO: Placebotabletter for amodiakin er identiske i størrelse, form og farge med amodiakin-tablettene.
Eksperimentell: Artemether-lumefantrin+amodiakin (AL+AQ)
Trippel ACTs
Legemiddel: Artemether-lumefantrin+ Amodiaquine (AL+AQ)

AL: Foreløpig tilgjengelig som dispergerbare tabletter som inneholder 20 mg artemeter og 120 mg lumefantrin, i en kombinasjonsformulering med fast dose. Den smaksatte dispergerbare tabletten pediatrisk formulering letter bruk hos små barn.

Dosen av artemeter-lumefantrin administreres nærmer seg WHO-anbefalte målområder for artemeter 5-24 mg/kg og lumefantrin 29-144 mg/kg over 3 dager.

AQ: er tilgjengelig som dispergerbare tabletter på 40 mg. Den vektbaserte behandlingsplanen tar sikte på en dosering på ca. 10 mg (4,5-15 mg)/kg/dag amodiakin i tre dager.
Eksperimentell: Artesunate-meflokin+piperakin (AS-MQ+PPQ)
Trippel ACTs
Legemiddel: Artesunate-meflokin+piperakin (AS-MQ+PPQ)

AS: Artesunate vil bli administrert i henhold til en optimalisert doseringsplan ved bruk av tabletter på 32 eller 100 mg artesunate med et doseringsmål på 4 mg/kg/dag.

MQ: Meflokin vil bli administrert i henhold til en optimalisert doseringsplan ved bruk av tabletter på 70 eller 220 mg meflokinhydroklorid med et doseringsmål på 8,3 mg/kg/dag.

PPQ: Piperaquine vil bli administrert i henhold til en optimalisert doseringsplan ved bruk av tabletter på 160 eller 500 mg piperakintetrafosfat. Den vektbaserte behandlingen tar sikte på en dosering på ca.

  • 24 mg/kg/dag hos pasienter
  • 18 mg/kg/dag hos pasienter ≥25 kg (område 15,0 – 29,4 mg/kg) piperakin i tre dager, og nærmer seg dermed WHOs anbefalte målområde på 16 – 27 mg/kg per dag.
Aktiv komparator: Artesunate-meflokin+placebo (AS-MQ+PBO)
ACTs
Legemiddel: Artesunate-meflokin+placebo (AS-MQ+PBO)

AS: Artesunate vil bli administrert i henhold til en optimalisert doseringsplan ved bruk av tabletter på 32 eller 100 mg artesunate med et doseringsmål på 4 mg/kg/dag.

MQ: Meflokin vil bli administrert i henhold til en optimalisert doseringsplan ved bruk av tabletter på 70 eller 220 mg meflokinhydroklorid med et doseringsmål på 8,3 mg/kg/dag.

PBO: Placebotabletter for piperaquine er identiske i størrelse, form og farge med piperakintablettene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
42 dager Effekt definert som PCR-korrigert adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR).
Tidsramme: 42 dager
42 dager Effekt definert som PCR-korrigert adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR).
42 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hemoglobin stratifisert for G6PD-status/genotype
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Andel av emner som rapporterer å fullføre et fullstendig kurs med observert TACT
Tidsramme: 3 dager
3 dager
Andel av emner som rapporterer å fullføre et fullstendig kurs med observert ACT
Tidsramme: 3 dager
3 dager
63-dagers PCR-korrigert og ukorrigert effekt
Tidsramme: 63 dager
63 dager
42-dagers PCR ukorrigert effekt
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Parasittclearance halveringstid
Tidsramme: 3 dager
Vurdert ved mikroskopi som primær parameter for å bestemme parasittclearance
3 dager
Andel forsøkspersoner med mikroskopisk påvisbar P. falciparum parasitaemia
Tidsramme: Dag 3
Dag 3
Feberklareringstid
Tidsramme: 63 dager
feberklareringstid (dvs. tiden det tar før trommetemperaturen faller under 37,5 ºC)
63 dager
Andel individer med gametocytemi
Tidsramme: 63 dager
andel individer med gametocytemi under og etter behandling stratifisert etter tilstedeværelse av gametocytter ved innrullering
63 dager
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 42 dager
inkludert markører for lever-, nyre- eller benmargstoksisitet; kardiotoksisitet
42 dager
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 42 dager
inkludert markører for lever-, nyre- eller benmargstoksisitet; kardiotoksisitet
42 dager
Antall kardiotoksisitetshendelser
Tidsramme: 52 eller 64 timer avhenger av behandlingsarm
Spesielt QT- eller QTc-intervall over 500 ms ved tidspunkt H4 og H52/H64 og mellom disse tidspunktene
52 eller 64 timer avhenger av behandlingsarm
Andel av forsøkspersoner som trenger ny behandling på grunn av oppkast
Tidsramme: 1 time
Andel av pasienter som trenger ny behandling på grunn av oppkast innen 1 time etter administrering av studiemedikamentene
1 time
andel av forsøkspersoner som rapporterer å ha fullført et fullstendig kur med observert TACT eller ACT uten tilbaketrekking av samtykke eller ekskludering fra studien på grunn av narkotikarelatert alvorlig bivirkning.
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Farmakokinetiske profiler
Tidsramme: 42 dager
inkludert Cmax og AUC) av artemisinin-derivater og partnerlegemidler i ACT- og TACT-behandlede personer i samsvar med farmakodynamiske mål på legemiddeleffektivitet
42 dager
Farmakokinetiske interaksjoner
Tidsramme: 42 dager
inkludert Cmax og AUC) av artemisinin-derivater og partnerlegemidler i ACT- og TACT-behandlede personer i samsvar med farmakodynamiske mål på legemiddeleffektivitet
42 dager
Plasmanivåer av partnermedisiner
Tidsramme: 7 dager
Plasmanivåer av partnerlegemidler i korrelasjon med behandlingseffekt og behandlingsarm
7 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom qPCR-baserte versus mikroskopibaserte vurderinger av parasittclearance-dynamikk
Tidsramme: 14 dager
14 dager
Korrelasjon av parasittclearance-metrikker som vurdert ved mikroskopi versus digital mikroskopi
Tidsramme: 3 dager
3 dager
Sammenligning av 63-dagers vs 42-dagers PCR-korrigert og ukorrigert effekt
Tidsramme: 63 dager
Sammenligning av 63-dagers vs 42-dagers PCR-korrigert og ukorrigert effekt av ACTs vs TACTs
63 dager
Andel av tilbakevendende infeksjoner
Tidsramme: 63 dager
Andel av tilbakevendende infeksjoner med parasitter som bærer mutasjoner av kjent funksjonell betydning
63 dager
Andel av prøver samlet ved baseline med parasitter som bærer mutasjoner
Tidsramme: grunnlinje
Andel av prøver samlet ved baseline med parasitter som bærer mutasjoner av kjent funksjonell eller operasjonell betydning (pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, delvise eller fullstendige delesjoner av pfhrp2 og andre aktuelle parasittgenetiske markører assosiert med resistensforløpet eller identifisert studien)
grunnlinje
Kandidatmarkører for motstand
Tidsramme: 63 dager
Kandidatmarkører for resistens identifisert gjennom genomomfattende assosiasjonsstudier med in vivo eller in vitro parasittmedisinsensitivitetsfenotyper
63 dager
In vitro følsomhet av P. falciparum overfor artemisininer og partnermedisiner
Tidsramme: 63 dager.
In vitro følsomhet av P. falciparum overfor artemisininer og partnermedisiner i henhold til studiesteder og genotype
63 dager.
Nøyaktighet av SNPs vurdering
Tidsramme: 63 dager.
Nøyaktighet av SNP-vurdering fra tørre blodflekker versus fra helgenomsekvensering i blodprøver med utarmet leukocytt
63 dager.
Sammenligning av transkriptomiske mønstre av medikamentsensitive og resistente parasitter
Tidsramme: 63 dager
Sammenligning av transkriptomiske mønstre av legemiddelsensitive og resistente parasitter før behandling og 6, 12 og 24 timer etter behandlingsstart
63 dager
Nivåer av RNA-transkripsjon som koder for mannlige eller kvinnelige spesifikke gametocytter
Tidsramme: 14 dager
Nivåer av RNA-transkripsjon som koder for mannlige eller kvinnelige spesifikke gametocytter ved innleggelse frem til dag 14, stratifisert av tilstedeværelsen av gametocytter ved registrering
14 dager
Korrelasjon mellom vertsgenotypen og farmakokinetikken og farmakodynamikken til antimalariamidler.
Tidsramme: 42 dager
Vertsgenotype (f.eks. CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
42 dager
Sammenhenger mellom bosted, arbeid, nyere reisehistorie
Tidsramme: 63 dager
Korrelasjoner mellom bosted, arbeid, nyere reisehistorikk vurdert ved intervju og mobiltelefonregistrering for å identifisere atferd og risikofaktorer knyttet til malariainfeksjon.
63 dager
Korrelasjon mellom titere av antistoffer mot malariaparasittantigener og - effekt definert som PCR-korrigert adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR) - effekt definert som adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR)
Tidsramme: 63 dager
63 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Samarbeidspartnere

Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

15. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

23. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2024

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MAL18004

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Med deltakers samtykke kan deltakerens data og resultater fra blodanalyser lagret i databasen deles i henhold til vilkårene definert i MORUs datadelingspolicy med datalagre som WorldWide Antimalarial Resistance Network (WWARN, innsendingsvilkår her: http:/ /www.wwarn.org/tools-resources/terms-submission) eller andre forskere å bruke i fremtiden. All personlig informasjon vil bli anonymisert slik at ingen enkeltpersoner kan identifiseres fra deres behandlingsjournaler, gjennom intervjuer eller fra kartdata.

IPD-delingstidsramme

Etter gjennomføring av prøveaktiviteter og rapportering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

MORUs retningslinjer for datadeling https://www.tropmedres.ac/units/moru-bangkok/bioethics-engagement/data-sharing WWARN Vilkår for datatilgang https://www.wwarn.org/tools-resources/terms-data-access

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Plasmodium Falciparum Malaria (ukomplisert)

Kliniske studier på Artemether-lumefantrin+ Amodiaquine (AL+AQ)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere