Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Un essai pour comparer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité des combinaisons de 3 médicaments antipaludiques contre les combinaisons de 2 médicaments antipaludiques. (DeTACT-Africa)

25 mars 2024 mis à jour par: University of Oxford

Un essai multicentrique randomisé contrôlé de non-infériorité pour comparer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité des thérapies combinées triples à base d'artémisinine par rapport aux ACT de première intention + placebo pour le traitement du paludisme à Plasmodium Falciparum non compliqué en Afrique

Un essai de non-infériorité contrôlé randomisé en aveugle partiel comparant l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité des Triple ACT artéméther-luméfantrine+amodiaquine (AL+AQ) et artésunate-méfloquine+pipéraquine (ASMQ+PPQ) et des ACT artéméther-luméfantrine+placebo (AL +PBO), artésunate-méfloquine+placebo (ASMQ+PBO) (avec primaquine à faible dose unique dans certains sites) pour le traitement du paludisme simple à Plasmodium falciparum afin d'évaluer et de comparer leur efficacité, leur innocuité et leur tolérabilité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets seront randomisés dans quatre bras au maximum : artéméther-luméfantrine + amodiaquine, artéméther-luméfantrine + placebo, artésunate-méfloquine + pipéraquine et artésunate-méfloquine + placebo. Comme mesure d'urgence en cas de différences significatives dans l'efficacité ou l'innocuité de l'une des combinaisons testées et/ou de l'expiration ou de l'indisponibilité du médicament à l'étude, les sujets peuvent être randomisés dans 2 bras avec une paire ACT-TACT correspondante, c'est-à-dire avec de l'artéméther- luméfantrine + placebo ou artéméther-luméfantrine + amodiaquine OU artésunate-méfloquine + placebo ou artésunate-méfloquine + pipéraquine.

Certains sites peuvent randomiser entre 2 bras uniquement avec des paires ACT-TACT correspondantes, c'est-à-dire artéméther-luméfantrine + placebo ou artéméther-luméfantrine + amodiaquine OU artésunate-méfloquine + placebo ou artésunate-méfloquine + pipéraquine. Au Rwanda, les sujets seront randomisés entre 2 bras consistant en artéméther-luméfantrine + placebo ou artéméther-luméfantrine + amodiaquine.

Dans les bras de contrôle, l'ACT sera co-conditionné avec un placebo correspondant (apparence).

Dans les contextes de faible transmission (incidence annuelle des parasites < 50 pour 1 000 habitants par an), le traitement comprendra une dose unique de 0,25 mg/kg de gamétocytocide de primaquine, comme recommandé par l'OMS pour les enfants de ≥ 10 kg. Toutes les administrations de médicaments seront observées.

Les sujets seront traités en unité d'hospitalisation pendant 3 jours et suivis hebdomadairement jusqu'à J63. La microscopie pour détecter et quantifier la parasitémie palustre sera réalisée quotidiennement (plus fréquemment chez les patients avec une densité parasitaire > 5000/µL à l'inclusion) pendant l'hospitalisation, à toutes les visites hebdomadaires et non programmées. Un examen physique et des mesures des signes vitaux ainsi qu'un questionnaire sur les symptômes de tolérance seront effectués et enregistrés selon une méthode standardisée au départ, quotidiennement pendant l'admission et hebdomadairement pendant le suivi jusqu'à J42 et à toutes les visites imprévues. L'examen physique, les mesures des signes vitaux et les évaluations des symptômes seront effectués à J49, J56 et J63 uniquement pour les patients parasitémiques ou ceux qui signalent de la fièvre ou d'autres symptômes. Des électrocardiographes seront effectués pendant l'admission (H0, H4, H52 ou H64) et le jour 42 du suivi pour évaluer et comparer l'effet des antipaludiques ACT et TACT sur les intervalles QT ou QTc.

L'essai DeTACT-Africa est financé par UK Aid du Foreign, Commonwealth and Development Office du gouvernement britannique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

3240

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Arjen Mattheus Dondorp, Prof.
  • Numéro de téléphone: 6303 +662-203-6333
  • E-mail: arjen@tropmedres.ac

Lieux d'étude

  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso 01, Burkina Faso
        • Recrutement
        • Institut des Sciences et Techniques (INSTech)
        • Contact:
          • Serge Yerbanga, MD
          • Numéro de téléphone: +226 71 48 48 66
          • E-mail: yrserge@yahoo.fr
  • Congo, République démocratique du
      • Kinshasa, Congo, République démocratique du, BP 11850 Kin
        • Recrutement
        • Kinshasa School of Public Health
        • Contact:
  • Gambie
    • Banjul
      • Fajara, Banjul, Gambie, 273
        • Recrutement
        • MRC Unit The Gambia at LSHTM
        • Contact:
  • Guinée
      • Conakry, Guinée, B.P. 2649
        • Recrutement
        • Centre National de Formation et de Recherche en Santé Rurale de Mafèrinyah
        • Contact:
  • Niger
  • Nigeria
    • Kwara State
      • Ilorin, Kwara State, Nigeria, 1459
        • Recrutement
        • Centre for Malaria and Other Tropical Diseases (CEMTROD)
        • Contact:
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda
        • Recrutement
        • College of Medicine and Health Sciences, University of Rwanda
        • Contact:
  • Tanzanie
      • Tanga, Tanzanie
        • Recrutement
        • National Institute For Medical Research (NIMR), Tanga Medical Research Centre
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, âgé de ≥6 mois à <12 ans (Pour les sites Gambie, Rwanda uniquement : ≥6 mois)
  • Capacité à prendre des médicaments par voie orale
  • Monoinfection aiguë non compliquée à P. falciparum
  • Parasitémie asexuée à P. falciparum : 1 000/µL à ≤ 10 % de parasitémie, déterminée sur un frottis de sang périphérique (En Gambie, sites du Rwanda uniquement : pour les sujets ≥12 ans - 1 000/µL à 200 000/µL)
  • Fièvre définie comme une température tympanique ≥ 37,5 °C ou des antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures
  • Consentement éclairé écrit du sujet ou du parent/tuteur dans le cas d'enfants n'ayant pas atteint l'âge du consentement et consentement si nécessaire (conformément aux réglementations locales)
  • Volonté et capacité des sujets ou des parents/tuteurs à se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Signes de paludisme grave (adapté des critères de l'OMS)
  • Patients ne remplissant pas les critères de paludisme grave mais avec une autre indication de traitement antipaludique parentéral à la discrétion du médecin traitant
  • Hématocrite < 15 % lors de la sélection (Pour les sites Gambie et Rwanda uniquement : pour les sujets ≥ 12 ans - Hématocrite < 20 % lors de la sélection)
  • - Sujets ayant reçu de l'artémisinine ou un dérivé au cours des 7 jours précédents OU de la luméfantrine ou de l'amodiaquine au cours des 14 jours précédents OU de la méfloquine ou de la pipéraquine au cours des 30 jours précédents
  • Dans les pays concernés : utilisation de la chimioprophylaxie saisonnière contre le paludisme (CPS) au cours des 14 derniers jours.
  • Maladie aiguë autre que le paludisme nécessitant un traitement systémique
  • Malnutrition aiguë sévère (au Niger uniquement - seuls les patients souffrant de malnutrition aiguë sévère et de complications nécessitant un traitement nutritionnel hospitalier seront exclus)
  • Infection à VIH connue
  • Infection tuberculeuse connue
  • Pour les femmes : après la ménarche (Pour la Gambie, les sites du Rwanda uniquement : les femmes qui sont enceintes, qui essaient de tomber enceintes ou qui allaitent)
  • Antécédents d'allergie ou de contre-indication connue à l'un des médicaments à l'étude, y compris les troubles neuropsychiatriques et l'épilepsie
  • Splénectomie antérieure
  • Inscription à DeTACT au cours des 3 derniers mois
  • Participation à une autre étude interventionnelle dans les 3 mois précédents

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: artéméther-luméfantrine+placebo (AL+PBO)
Actes
Médicament: Artéméther-luméfantrine + placebo (AL+PBO)

AL : actuellement disponible sous forme de comprimés dispersibles contenant 20 mg d'artéméther et 120 mg de luméfantrine, dans une formulation combinée à dose fixe. La formulation pédiatrique en comprimé dispersible aromatisé facilite l'utilisation chez le jeune enfant.

La dose d'artéméther-luméfantrine est administrée en approchant les plages cibles recommandées par l'OMS d'artéméther 5-24 mg/kg et de luméfantrine 29-144 mg/kg sur 3 jours.

PBO : Les comprimés de placebo pour l'amodiaquine sont de taille, de forme et de couleur identiques aux comprimés d'amodiaquine.
Expérimental: Artéméther-luméfantrine+amodiaquine (AL+AQ)
Triple ACT
Médicament: Artéméther-luméfantrine + Amodiaquine (AL+AQ)

AL : actuellement disponible sous forme de comprimés dispersibles contenant 20 mg d'artéméther et 120 mg de luméfantrine, dans une formulation combinée à dose fixe. La formulation pédiatrique en comprimé dispersible aromatisé facilite l'utilisation chez le jeune enfant.

La dose d'artéméther-luméfantrine est administrée en approchant les plages cibles recommandées par l'OMS d'artéméther 5-24 mg/kg et de luméfantrine 29-144 mg/kg sur 3 jours.

AQ : est disponible sous forme de comprimés dispersibles de 40 mg. Le schéma thérapeutique basé sur le poids vise une dose d'environ 10 mg (4,5-15 mg)/kg/jour d'amodiaquine pendant trois jours.
Expérimental: Artésunate-méfloquine+Pipéraquine (AS-MQ+PPQ)
Triple ACT
Médicament: Artésunate-méfloquine+pipéraquine (AS-MQ+PPQ)

AS : L'artésunate sera administré selon un schéma posologique optimisé à l'aide de comprimés de 32 ou 100 mg d'artésunate avec un objectif posologique de 4 mg/kg/jour.

MQ : La méfloquine sera administrée selon un schéma posologique optimisé à l'aide de comprimés de 70 ou 220 mg de chlorhydrate de méfloquine avec un objectif posologique de 8,3 mg/kg/jour.

PPQ : La pipéraquine sera administrée selon un schéma posologique optimisé à l'aide de comprimés de 160 ou 500 mg de pipéraquine tétraphosphate. Le traitement basé sur le poids vise un dosage d'environ.

  • 24 mg/kg/jour chez les patients
  • 18 mg/kg/jour chez les patients ≥ 25 kg (fourchette de 15,0 à 29,4 mg/kg) de pipéraquine pendant trois jours, se rapprochant ainsi de la fourchette cible recommandée par l'OMS de 16 à 27 mg/kg par jour.
Comparateur actif: Artésunate-méfloquine+placebo (AS-MQ+PBO)
Actes
Médicament: Artésunate-méfloquine+placebo (AS-MQ+PBO)

AS : L'artésunate sera administré selon un schéma posologique optimisé à l'aide de comprimés de 32 ou 100 mg d'artésunate avec un objectif posologique de 4 mg/kg/jour.

MQ : La méfloquine sera administrée selon un schéma posologique optimisé à l'aide de comprimés de 70 ou 220 mg de chlorhydrate de méfloquine avec un objectif posologique de 8,3 mg/kg/jour.

PBO : Les comprimés de placebo pour la pipéraquine sont de taille, de forme et de couleur identiques aux comprimés de pipéraquine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
42 jours Efficacité définie comme la réponse clinique et parasitologique adéquate corrigée par PCR (ACPR).
Délai: 42 jours
42 jours Efficacité définie comme la réponse clinique et parasitologique adéquate corrigée par PCR (ACPR).
42 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'hémoglobine stratifiée pour le statut/le génotype de la G6PD
Délai: 28 jours
28 jours
Proportion de sujets qui déclarent avoir terminé un cycle complet de TACT observé
Délai: 3 jours
3 jours
Proportion de sujets qui déclarent avoir terminé un cycle complet d'ACT observé
Délai: 3 jours
3 jours
Efficacité PCR corrigée et non corrigée à 63 jours
Délai: 63 jours
63 jours
Efficacité PCR non corrigée à 42 jours
Délai: 42 jours
42 jours
Demi-vie de clairance parasitaire
Délai: 3 jours
Évalué par microscopie comme paramètre principal pour déterminer la clairance parasitaire
3 jours
Proportion de sujets présentant une parasitémie à P. falciparum détectable au microscope
Délai: Jour 3
Jour 3
Temps de disparition de la fièvre
Délai: 63 jours
le temps de disparition de la fièvre (c'est-à-dire le temps nécessaire pour que la température tympanique tombe en dessous de 37,5 ºC)
63 jours
Proportion de sujets atteints de gamétocytémie
Délai: 63 jours
proportion de sujets atteints de gamétocytes pendant et après le traitement stratifiée selon la présence de gamétocytes à l'inclusion
63 jours
Incidence des événements indésirables
Délai: 42 jours
notamment des marqueurs de toxicité hépatique, rénale ou médullaire ; cardiotoxicité
42 jours
Incidence des événements indésirables graves
Délai: 42 jours
notamment des marqueurs de toxicité hépatique, rénale ou médullaire ; cardiotoxicité
42 jours
Nombre d'événements de cardiotoxicité
Délai: 52 ou 64 heures dépend du bras de traitement
En particulier intervalle QT ou QTc supérieur à 500 ms aux instants H4 et H52/H64 et entre ces instants
52 ou 64 heures dépend du bras de traitement
Proportion de sujets nécessitant un retraitement en raison de vomissements
Délai: 1 heure
Proportion de sujets nécessitant un retraitement en raison de vomissements dans l'heure suivant l'administration des médicaments à l'étude
1 heure
proportion de sujets qui déclarent avoir terminé un cycle complet de TACT ou ACT observé sans retrait de consentement ou exclusion de l'étude en raison d'un événement indésirable grave lié au médicament.
Délai: 42 jours
42 jours
Profils pharmacocinétiques
Délai: 42 jours
y compris Cmax et AUC) des dérivés de l'artémisinine et des médicaments partenaires chez les sujets traités par ACT et TACT en corrélation avec les mesures pharmacodynamiques de l'efficacité des médicaments
42 jours
Interactions pharmacocinétiques
Délai: 42 jours
y compris Cmax et AUC) des dérivés de l'artémisinine et des médicaments partenaires chez les sujets traités par ACT et TACT en corrélation avec les mesures pharmacodynamiques de l'efficacité des médicaments
42 jours
Niveaux plasmatiques des médicaments partenaires
Délai: 7 jours
Niveaux plasmatiques des médicaments partenaires en corrélation avec l'efficacité du traitement et le bras de traitement
7 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre les évaluations basées sur la qPCR et les évaluations basées sur la microscopie de la dynamique de la clairance parasitaire
Délai: 14 jours
14 jours
Corrélation des paramètres de clairance parasitaire évalués par microscopie par rapport à la microscopie numérique
Délai: 3 jours
3 jours
Comparaison de l'efficacité corrigée et non corrigée de la PCR à 63 jours vs à 42 jours
Délai: 63 jours
Comparaison de l'efficacité corrigée et non corrigée par PCR à 63 jours et à 42 jours des ACT par rapport aux TACT
63 jours
Proportions d'infections récurrentes
Délai: 63 jours
Proportions d'infections récurrentes par des parasites porteurs de mutations d'importance fonctionnelle connue
63 jours
Proportions d'échantillons prélevés au départ avec des parasites porteurs de mutations
Délai: ligne de base
Proportions d'échantillons prélevés au départ avec des parasites porteurs de mutations d'importance fonctionnelle ou opérationnelle connue (pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2 , délétions partielles ou complètes de pfhrp2 et d'autres marqueurs génétiques parasitaires actuels associés à la résistance ou identifiés au cours de l'étude)
ligne de base
Candidats marqueurs de résistance
Délai: 63 jours
Marqueurs candidats de résistance identifiés par des études d'association à l'échelle du génome avec des phénotypes de sensibilité aux médicaments parasites in vivo ou in vitro
63 jours
Sensibilité in vitro de P. falciparum aux artémisinines et médicaments partenaires
Délai: 63 jours.
Sensibilité in vitro de P. falciparum aux artémisinines et médicaments partenaires selon les sites d'étude et le génotype
63 jours.
Précision de l'évaluation des SNP
Délai: 63 jours.
Précision de l'évaluation des SNP à partir de taches de sang sec par rapport au séquençage du génome entier dans des échantillons de sang appauvris en leucocytes
63 jours.
Comparaison des profils transcriptomiques des parasites sensibles et résistants aux médicaments
Délai: 63 jours
Comparaison des profils transcriptomiques des parasites sensibles et résistants aux médicaments avant le traitement et 6, 12 et 24 heures après le début du traitement
63 jours
Niveaux de transcription d'ARN codant pour des gamétocytes spécifiques mâles ou femelles
Délai: 14 jours
Niveaux de transcription d'ARN codant pour des gamétocytes spécifiques masculins ou féminins à l'admission jusqu'au jour 14, stratifiés par la présence de gamétocytes à l'inscription
14 jours
Corrélation entre le génotype de l'hôte et la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des antipaludéens.
Délai: 42 jours
Génotype de l'hôte (par exemple, CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
42 jours
Corrélations entre le lieu de résidence, le travail, les voyages récents
Délai: 63 jours
Corrélations entre le lieu de résidence, le travail, les antécédents de voyage récents évalués par entretien et les enregistrements de téléphone portable pour identifier les comportements et les facteurs de risque associés à l'infection palustre.
63 jours
Corrélation entre les titres d'anticorps dirigés contre les antigènes du parasite du paludisme et - l'efficacité définie comme la réponse clinique et parasitologique adéquate corrigée par PCR (ACPR) - l'efficacité définie comme la réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR)
Délai: 63 jours
63 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Collaborateurs

Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

15 mars 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2019

Première publication (Réel)

23 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2024

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MAL18004

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Avec le consentement du participant, les données du participant et les résultats des analyses de sang stockés dans la base de données peuvent être partagés selon les termes définis dans la politique de partage de données du MORU avec des référentiels de données tels que le WorldWide Antimalarial Resistance Network (WWARN, conditions de soumission ici : http:// /www.wwarn.org/tools-resources/terms-submission) ou d'autres chercheurs à utiliser à l'avenir. Toutes les informations personnelles seront anonymisées afin qu'aucune personne ne puisse être identifiée à partir de leurs dossiers de traitement, d'entretiens ou de données cartographiques.

Délai de partage IPD

Après l'achèvement des activités d'essai et des rapports.

Critères d'accès au partage IPD

Politique de partage des données du MORU https://www.tropmedres.ac/units/moru-bangkok/bioethics-engagement/data-sharing Conditions d'accès aux données de WWARN https://www.wwarn.org/tools-resources/terms-data-access

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Paludisme à Plasmodium Falciparum (non compliqué)

Essais cliniques sur Artéméther-luméfantrine + Amodiaquine (AL+AQ)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Gabon

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner